登记号	CTR20232521
相关登记号	CTR20221584,CTR20223343,CTR20242263
药物名称	GZR101   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200110
适应症	糖尿病
试验专业题目	在口服降糖药控制不佳（A部分）或既往使用基础/预混胰岛素控制不佳（B部分）的2型糖尿病患者中比较GZR101注射液与德谷门冬双胰岛素注射液（诺和佳®）的疗效、耐受性和安全性的多中心II期临床研究
试验通俗题目	GZR101在2型糖尿病患者中的II期临床研究
试验方案编号	GL-GZR-CH2006	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-07-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郝春悦	联系人座机	010-56456726	联系人手机号
联系人Email	chunyue.hao@ganlee.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-通州区漷县镇南凤西一路8号	联系人邮编	101109

主要目的 A部分：对比GZR101注射液和德谷门冬双胰岛素注射液（诺和佳®）每日注射给药一次治疗16周后的疗效、安全性和耐受性。B部分：对比每日一次GZR101注射液联合每日一次门冬胰岛素和每日两次德谷门冬双胰岛素注射液（诺和佳®）治疗16周后的疗效、安全性和耐受性。 次要目的 研究GZR101注射液每日注射给药一次，治疗16周的GZR33（GZR101成分之一，在研超长效基础胰岛素类似物）和门冬胰岛素（GZR101成分之一，已上市速效胰岛素）的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署ICF，并对试验内容、过程及可能发生的不良反应充分了解，并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项。 2 知情同意时，年龄至少为18岁至75岁（含两端值），男女不限。 3 在筛选时，女性的高灵敏度血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验结果必须呈阴性；随机时血妊娠或尿妊娠的结果必须呈阴性。 4 男性或女性受试者必须同意在整个研究期间本人及伴侣使用可靠的避孕措施（使用的避孕措施应符合当地关于参与临床研究的受试者使用避孕方法的法规，详见附录2），并且不以辅助医疗为目的捐献精子或卵子（卵细胞、卵母细胞） 5 筛选时体重指数（BMI）介于20-40 kg/m2 （含）之间。 6 根据WHO 1999年颁布的糖尿病诊断和分类标准，及WHO对于采用HbA1c诊断的建议（2011年）补充诊断标准，确诊2型糖尿病时间超过6个月。 7 A部分：随机前连续3天（含随机当天）早餐前末梢血糖平均值≤ 13.9 mmol/L，筛选时7.0% ≤ HbA1c（中心实验室） ≤ 11.0%。
排除标准	1 筛选前存在二甲双胍禁忌症。 2 妊娠或哺乳期妇女。 3 筛选前诊断明确的任何恶性肿瘤，或记录具有恶性肿瘤病史。 4 筛选前6个月内有出血倾向（包括且不限于非外伤性出血），或有诊断明确的增加出血倾向之疾病。 5 筛选前确诊或疑诊1型糖尿病、妊娠糖尿病或其他原因引起的特定类型的糖尿病（单基因糖尿病综合症、囊性纤维化、胰腺炎、药物或化学诱发的糖尿病等）。 6 筛选前6个月内，有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷，或有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变、经研究者判断对临床研究有影响的糖尿病神经病变、间歇性跛行、糖尿病足。 7 筛选前3个月内有严重低血糖（3级低血糖）事件，或随机前1个月反复出现低血糖相关症状（每周1次及以上），研究者判断不适宜入组。 8 任何不稳定或者需要进一步治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征）或免疫系统疾病，经研究者判断不适合参加研究。 9 筛选前有急慢性胰腺炎病史、有症状的急慢性胆囊疾病史、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素。 10 筛选前有过侵入性的心血管病手术史。或筛选前6个月内有急性心功能衰竭病史，或筛选前6个月内因冠心病、心肌梗死、不稳定型心绞痛、外周血管病等住院治疗。或筛选时有安装心脏起搏器适应症，或筛选时未安装心脏起搏器但12-ECG出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc间期>450 ms。或筛选时存在慢性失代偿性心功能衰竭（纽约心功能分级为III级或IV级）。或筛选时存在研究者认为不可纳入试验或可影响试验结果判断的其他类型心脏疾病。 11 既往有过≥ 2种药物过敏史，或已知对研究药物或其辅料过敏、有超敏反应或不能耐受。 12 筛选前3个月内有研究者判断为影响本试验进行或干扰研究者对结果的解释的严重感染或重大手术病史，或筛选时有研究者判断为影响本试验进行或干扰研究者对结果的解释的其他系统性疾病（确诊的2型糖尿病并发症除外），如呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿生殖系统疾病、血液系统疾病、骨骼肌肉系统疾病、免疫系统疾病、精神神经系统疾病等。 13 筛查前2个月内捐献血液或血液制品（超过100 mL）或大量失血（超过450 mL），或打算在研究期间捐献血液或血液制品。 14 筛选时存在以下实验室检查异常： 1) 血液学异常：血红蛋白<110 g/L（男性）或<100 g/L（女性），或白细胞数<3×109/L，或中性粒细胞数<2×109/L，或血小板数<100×109/L，或国际标准化比值（INR）>1.5。 2) 血清ALT和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常上限（ULN）2倍。总胆红素>正常上限（ULN）1.5倍。或eGFR<45 mL/min/1.73 m2[采用慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式，详见附录3]。 3) 甲状腺功能异常：TSH值超过在正常范围±10%。 4) 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的血清学检查结果呈阳性，或梅毒螺旋体检查结果呈阳性，或乙肝病毒（HBV）表面抗原检测呈阳性且抗乙型肝炎核心抗体IgM（IgM anti-HBc）阳性（以排除急性乙肝感染患者），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体血清反应阳性[但如在筛选前受试者有2次间隔6个月的丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测结果呈阴性，且筛选时获得的第3次HCV RNA检测结果同样呈阴性，可以例外]。 15 筛选时存在研究者认为其他具有临床意义的体格检查、生命体征、实验室检查、影像学检查、12-ECG等辅助检查异常，且研究者认为上述异常可导致受试者不可纳入试验或影响试验结果判断。 16 随机前一段时间内（1个月或其他研究药物5个半衰期，以较长者为准）参加过其他研究药物的临床研究（已接受给药），或目前正在参加另一项临床研究，或打算在完成本临床研究中的所有预定评估之前参与另一项临床研究。 17 受试者是研究者或研究中心的雇员，或为雇员或研究者的家庭成员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GZR101注射液 英文通用名:GZR101 Injection 商品名称:暂无 剂型:注射液 规格:0.18: 0.18 mmol/L (3ml/支) 用法用量:皮下注射，起始剂量为10 U，根据空腹血糖水平调整剂量 用药时程:每日给药1次，共给药16周 2 中文通用名:门冬胰岛素 英文通用名:Insulin Aspart Injection 商品名称:锐秀霖 剂型:注射液 规格:3 ml: 300单位 用法用量:皮下注射，起始剂量为随机前胰岛素用量 用药时程:每日给药1次，共给药16周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷门冬注射液 英文通用名:Insulin Degludec and Insulin Aspart Injection 商品名称:诺和佳（Ryzodeg） 剂型:注射液 规格:3ml：300单位 用法用量:皮下注射，起始剂量为10 U，根据餐前血糖水平调整剂量 用药时程:每日给药1或2次，共给药16周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对比基线期，16周时糖化血红蛋白的变化。 治疗16周末 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对比基线期，16周时静脉空腹血浆血糖的变化。 治疗16周末 有效性指标 2 16周时，HbA1c <7.0%和 HbA1c ≤6.5%的受试者比例。 治疗16周末 有效性指标 3 对比基线期，16周时平均末梢血糖水平和变异度[自我血糖监测（SMBG）7点血糖谱：三餐前血糖、三餐后2 h血糖、睡前血糖]的变化。 治疗16周末 有效性指标 4 治疗期早餐前末梢血糖控制目标达成例数和达成率：第一次达到滴定目标的时间、伴和/或不伴低血糖事件的控制目标达成例数和达成率。 治疗16周期间 有效性指标+安全性指标 5 第16周每日GZR101注射液和诺和佳的使用剂量。 治疗最后1周 有效性指标 6 试验期间发生的不良事件与严重不良事件的例次、例数和发生率。 整个试验期间 安全性指标 7 治疗期间发生的低血糖事件、显著低血糖事件、严重低血糖事件的例次、例数和发生率。 整个试验期间 安全性指标 8 试验期间以下安全性指标较基线的异常变化：体格检查、生命体征、12导联心电图、临床实验室检查、眼底检查等。 整个试验期间 安全性指标 9 注射部位反应。 整个试验期间 安全性指标 10 对比基线期，16周末GZR33抗药抗体发生率和中和性抗体滴度的变化。 治疗16周末 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	刘铭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-60362707	Email	mingliu@tmu.edu.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道154号
	邮编	300020	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
2	南阳市第一人民医院	王翼华	中国	河南省	南阳市
3	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
4	岳阳市中心医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
5	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北省	宜昌市
6	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
7	宜宾市第二人民医院	顾峻凌	中国	四川省	宜宾市
8	黄冈市中心医院	丁婷	中国	湖北省	黄冈市
9	合肥市第二人民医院	戴武	中国	安徽省	合肥市
10	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
11	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
12	黄石市中心医院	陈勇	中国	湖北省	黄石市
13	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
14	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
15	锦州市中心医院	王雪鹰	中国	辽宁省	锦州市
16	南京医科大学附属淮安第一医院 （淮安市第一人民医院）	毛莉	中国	江苏省	淮安市
17	复旦大学附属华东医院	顾芹	中国	上海市	上海市
18	大连大学附属中山医院	段薇	中国	辽宁省	大连市
19	自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
20	大庆市人民医院	刘阳	中国	黑龙江省	大庆市
21	赣州市人民医院	钟树妹	中国	江西省	赣州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2023-07-31

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 153 ；
实际入组总人数	国内: 153  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-21；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-11；
试验完成日期	国内：2024-07-12；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-12-05