登记号	CTR20232464
相关登记号
药物名称	BGM0504注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品拟用于2型糖尿病的治疗。
试验专业题目	评估 BGM0504 注射液在 2 型糖尿病患者中多次给药的安全性、 耐受性、 药代动力学和药效学特征的随机、 双盲、 安慰剂及阳性药平行对照 IIa 期临床研究
试验通俗题目	评估 BGM0504 注射液在 2 型糖尿病患者中多次给药的安全性、 耐受性、药代动力学和药效学特征的随机、 双盲、 安慰剂及阳性药平行对照 IIa 期临床研究
试验方案编号	BGM0504-IIa-T2DM	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-06-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	袁雪梅	联系人座机	0512-62551822	联系人手机号	15542152265
联系人Email	yuanxuemei@bright-gene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号C27楼	联系人邮编	215123

主要目的：评估BGM0504 注射液在 2 型糖尿病患者中皮下注射多次给药的的安全性、 耐受性。 次要目的：评估BGM0504 注射液在 2 型糖尿病患者中皮下注射多次给药的药代动力学、 药效学及免疫原性特征。 初步比较BGM0504 注射液与司美格鲁肽注射液在 2 型糖尿病患者中多次皮下注射给药的疗效和安全性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、 耐受性、 药代动力学和药效学	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 （问诊） 年龄在 18~65 周岁之间（包含 18 和 65 周岁） 的中国成人 2 型糖尿病患者，每剂量组男女兼有， 且满足以下任意一条标准： 1) 诊断为 2 型糖尿病的初治患者， 已接受至少 8 周的饮食和运动干预， 且既往未服用过抗糖尿病药物； 或者 2) 既往诊断的 2 型糖尿病患者， 目前处于饮食和运动干预期， 筛选前 8 周内未接受糖尿病药物治疗， 经研究者对其病情评价， 可以在生活方式干预的基础上增加试验药物治疗； 2 （检查） 筛选时男性体重≥50.0 kg， 女性体重≥45.0 kg， 体重指数（BMI） ： 19.5 kg/m2≤ BMI≤30.0 kg/m2； 3 （检查） 筛选/基线时糖化血红蛋白（HbA1c） ： 7.0%≤HbA1c≤10%； 4 （检查） 筛选/基线时空腹血糖（FPG） ： FPG≤ 13.3 mmoL/L（如存在影响血糖的特殊因素可在 1 周内复测 1 次） ； 5 （问诊） 在签署知情同意后至研究结束后 1 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施避免怀孕或致使伴侣怀孕且无捐精、 捐卵计划者； 6 （问诊） 充分了解试验目的、 性质、 方法以及可能发生的不良反应， 能够按照方案要求完成试验， 自愿作为受试者， 并签署知情同意书。
排除标准	1 （问诊及检查） 诊断为非 2 型糖尿病： 如 1 型糖尿病、 特殊类型糖尿病（如胰岛β细胞功能遗传性缺陷、 胰岛素作用遗传性缺陷、 胰腺外分泌疾病等） ； 2 （问诊） 筛选前 12 个月内发生过严重的糖尿病急性并发症， 如糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖、 乳酸性酸中毒等 ； 3 （问诊及检查） 筛选时存在严重的糖尿病慢性并发症， 如糖尿病肾病、 增殖型视网膜病变； 导致截肢、 慢性足部溃疡或间歇性跛行的周围血管病变、 痛性糖尿病神经病变等； 4 （问诊） 既往患有其他影响糖代谢的严重的内分泌系统疾病史， 如多发性内分泌腺瘤、 肢端肥大综合征、 库欣综合征； 5 （问诊） 筛选前 6 个月内发生过 3 级低血糖； 6 （问诊及检查） 筛选期前 6 个月发生过以下心血管疾病， 如心力衰竭（NYHA 分级为 III-IV 级） 、 心肌梗塞、 冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入病史、 需要治疗的严重的心律失常， 如Ⅱ 度或Ⅲ 度的房室传导阻滞、 长 QTC 综合征或 QTc 间期延长（QTcF 女性≥470ms 或男性≥ 450ms）； 7 （问诊） 筛选前 6 个月患有出血性或缺血性脑卒中、 短暂性脑缺血， 经研究者评估不适合参加本临床试验； 8 （问诊） 筛选前 3 个月内患有可能影响血糖控制的严重外伤或严重感染， 或进行过重大手术； 9 （检查） 筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常， 或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要启动治疗； 10 （检查） 筛选时经治疗未控制的高血压（筛选时收缩压≥ 160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg） 或未经治疗血压达到上述标准的受试者； 11 （问诊） 既往有急性或慢性胰腺炎病史或临床证据者； 12 （问诊） 既往存在甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤综合征 2 型病史或家族史； 13 （问诊及检查） 既往存在可能影响 HbA1c 检测结果或增加受试者风险的血液系统疾病或病史： （如再生障碍性贫血、 骨髓增生异常综合征等） 或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如镰刀型红血球、 地中海贫血等） ； 14 (问诊及检查） 既往存在神经系统、 呼吸系统、 免疫系统、 肝、 肾等其他系统或脏器严重疾病， 经研究者评估不适合参加试验； 15 （问诊及检查） 筛选前 5 年内确诊为恶性肿瘤（已治愈的原位癌可除外） 或筛选时评估有潜在的恶性肿瘤； 16 （问诊） 筛选时存在严重精神疾病者或有语言障碍， 不愿意或不能够充分理解及合作； 17 （问诊） 已知属于过敏体质（对 3 种及以上食物或药物过敏） ， 或对 GLP-1 受体激动剂类药物过敏， 或筛选时患有严重变态反应性疾病（哮喘、 荨麻疹、 湿疹性皮炎等）； 18 （问诊） 筛选前采用以下任何一种药物治疗： 1) 筛选前 1 年内胰岛素累计使用时间超过 14 天（妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗的时间不在此限定范围内） ； 2) 筛选前 8 周曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物， 如其他降糖药物、 全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外） 、 生长激素等； 19 （检查） 筛选或基线时实验室检查结果符合以下标准的受试者： 1) 空腹C肽＜ 0.81ng/mL； 2) 胰岛素自身抗体（IAA） 、 胰岛细胞抗体（ICA） 或谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）任一检测结果呈阳性： 3) ALT、 AST≥2.5 倍正常值上限（ULN） 或血总胆红素≥1.5 倍正常值上限（ULN） ； 4) 血淀粉酶或血脂肪酶≥1.5 倍正常值范围上限（ULN） ； 5) 肾小球滤过率（eGFR） ≤60 mL/min/1.73m2（CKD-EPI公式） 或尿蛋白阳性 2+及以上； 6) 血清降钙素水平≥35 ng/L(pg/mL)。 7) 甘油三酯≥5.64mmol/L（500 mg/dL） ； 8) 血红蛋白（HGB） ＜ 100g/L； 9) 乙肝表面抗原（HBsAg） 阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA） 高于当地实验室检测下限值； 10) 丙肝抗体（HCV-Ab） 阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA)高于当地实验室检测下限值； 11) 免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab） 阳性或梅毒螺旋体抗体（TPAb） 呈阳性； 20 （检查） 基线时尿液药物筛查结果或酒精呼气测试结果呈阳性者； 21 （问诊） 既往有药物滥用史； 22 （问诊） 筛选前 3 个月内献血（含成分血） 或大量失血（≥400mL， 不包括女性月经血量） 、 接受输血或使用血制品者以及研究结束后 1 个月内计划献血者； 23 （问诊） 筛选前 3 个月内男性每周饮酒量大于 21 单位， 女性大于 14 单位（1 单位酒精≈ 360 mL啤酒或 45 mL酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL葡萄酒） ， 或试验期间不能禁酒者； 24 （问诊） 筛选前 3 个月内参加过任何一项临床研究并接受了试验药物或医疗器械干预者； 25 （问诊） 基线检查前 48h内使用过影响肝药酶（如CYP3A4， CYP2D6 和CYP2E1 等）的食物， 如西柚或含有西柚的饮料； 26 （问诊） 既往存在晕血晕针史或不耐受静脉采血者； 27 （问诊/检查） 妊娠期或哺乳期的女性受试者； 28 研究者认为受试者存在任何不宜参加此试验的其它因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGM0504注射液 英文通用名:BGM0504 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL：10mg(按C235H368N50O71计) 用法用量:腹部皮下注射 用药时程:一周一次 2 中文通用名:BGM0504注射液 英文通用名:BGM0504 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL：2.5mg(按C235H368N50O71计) 用法用量:腹部皮下注射 用药时程:一周一次 3 中文通用名:BGM0504注射液 英文通用名:BGM0504 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL：5mg(按C235H368N50O71计) 用法用量:腹部皮下注射 用药时程:一周一次 4 中文通用名:BGM0504注射液 英文通用名:BGM0504 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL：10mg(按C235H368N50O71计) 用法用量:腹部皮下注射 用药时程:一周一次 5 中文通用名:BGM0504注射液 英文通用名:BGM0504 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL：15mg(按C235H368N50O71计) 用法用量:腹部皮下注射 用药时程:一周一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGM0504注射液安慰剂 英文通用名:BGM0504 placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL 用法用量:腹部皮下注射 用药时程:一周一次 2 中文通用名:BGM0504注射液 英文通用名:BGM0504 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL 用法用量:腹部皮下注射。处方组成：磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸、氢氧化钠、注射用水。 用药时程:一周一次 3 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰 剂型:注射剂 规格:1.34 mg/ml ，1.5ml（预填充注射笔）；1.34 mg/ml ，3.0ml（预填充注射笔） 用法用量:腹部皮下注射 用药时程:一周一次 4 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰 剂型:注射剂 规格:1.34 mg/ml ，1.5ml（预填充注射笔） 用法用量:腹部皮下注射 用药时程:一周一次 5 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰 剂型:注射剂 规格:1.34 mg/ml ，1.5ml（预填充注射笔） 用法用量:腹部皮下注射 用药时程:一周一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、 实验室检查、 生命体征、 体格检查、 12 导联心电图、 低血糖事件、 注射部位异常反应及AE等 试验期 安全性指标 2 HbA1c： 目标剂量给药第 12 周HbA1c较基线的变化 第12周(目标剂量) 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c： 目标剂量给药第 4、 8 周HbA1c较基线的变化； 第 4、 8 周(目标剂量) 有效性指标 2 空腹胰岛素： 目标剂量给药第 4、8、12 周的空腹胰岛素较基线的变化； 第 4、 8、 12 周(目标剂量) 有效性指标 3 空腹胰岛素原： 目标剂量给药第 4、8、12 周的空腹胰岛素原较基线的变化； 第 4、 8、 12 周(目标剂量) 有效性指标 4 空腹C肽： 目标剂量给药第 4、8、12 周的空腹C肽较基线的变化； 第 4、 8、 12 周(目标剂量) 有效性指标 5 空腹胰高血糖素： 目标剂量给药第 4、8、12 周的空腹胰高血糖素较基线的变化； 第 4、 8、 12 周(目标剂量) 有效性指标 6 空腹血糖： 目标剂量给药第 4、8、12 周空腹血糖较基线的变化； 第 4、 8、 12 周(目标剂量) 有效性指标 7 餐后 2h血糖： 目标剂量给药第 12 周标准餐后 2h血糖较基线的变化； 第 12 周(目标剂量) 有效性指标 8 空腹体重： 目标剂量给药第 4、8、12 周空腹体重较基线的变化； 第 4、 8、 12 周(目标剂量) 有效性指标 9 目标剂量给药第 12 周HbA1c＜ 7.0%、 HbA1c＜ 6.5%的受试者百分比； 第 12 周(目标剂量) 有效性指标 10 目标剂量给药第 12 周HOMA2-B、 HOMA2-IR较基线的变化。 第 12 周(目标剂量) 有效性指标 11 AUCinf、 AUC0-t、 Cmax、 Tmax、 t1/2、 Kel、 MRT、 CL/F、 Vd/F、 AUC_%Extrap、Cmin,ss、 Cmax,ss、 Cav,ss 等 第 12 周(目标剂量) 有效性指标 12 出现抗药抗体（ADA）和中和抗体的例数、百分比以及ADA的滴度 第 4、9、 12 周(目标剂量) 有效性指标

无 有

1	姓名	金萍	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13637491977	Email	ping.jin06@csu.edu.cn	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

2	姓名	阳国平	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	13974817168	Email	ygp9880@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	金萍、阳国平	中国	湖南省	长沙市
2	北京平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
3	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	齐齐哈尔市第一医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
5	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
6	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
7	洛阳市中心医院	张艳芳	中国	河南省	洛阳市
8	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
9	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
10	济南市中心医院	逄曙光、温情	中国	山东省	济南市
11	上海市同济医院	张秀珍	中国	上海市	上海市
12	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
13	徐州医科大学附属医院	奚珏	中国	江苏省	徐州市
14	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
15	长沙市第三医院	黄德斌、李昕	中国	湖南省	长沙市
16	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
17	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
18	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
19	天津医科大学朱宪彝纪念医院	陈莉明	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2023-07-20

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 67 ；
实际入组总人数	国内: 67  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：2023-09-11；
试验完成日期	国内：2024-08-13；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息