一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20232425 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
Exendin-4Fc融合蛋白（JY09）注射液
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
2型糖尿病 |
| 试验专业题目 |
评估在中国超重受试者中Exendin-4 Fc融合蛋白（JY09）注射液对盐酸二甲双胍片、瑞舒伐他汀钙片和地高辛片药代动力学特征以及对QT间期的影响 |
| 试验通俗题目 |
JY09注射液药物相互作用及对QT间期影响临床试验 |
| 试验方案编号 |
DFBT-JY09-OW-2023-101 |
方案最新版本号
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Ver.1.3
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| 版本日期: |
2023-11-02 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
在中国超重受试者中评估多次皮下注射JY09注射液对多次口服盐酸二甲双胍片、单次口服瑞舒伐他汀钙片和地高辛片药代动力学（PK）特征的影响；
在中国超重受试者中评估多次皮下注射JY09注射液对QT间期的影响。
次要目的：
在中国超重受试者中评估多次皮下注射JY09注射液同时多次口服盐酸二甲双胍片、单次口服瑞舒伐他汀钙片和地高辛片的安全性和耐受性。
探索性目的：
在中国超重受试者中评估多次皮下注射JY09注射液的药效动力学（PD）特征；
在中国超重受试者中评估肠道菌群对多次皮下注射JY09注射液PD特征的影响。
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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年龄：具有完全民事行为能力的超重受试者，且年龄≥18 周岁且≤45
周岁（任一性别受试者数量比例不低于 1/3）；
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2
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体重：男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）≥24.0 kg/m2 且≤28.0 kg/m2，BMI=体重（kg）/身高（m2）；
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3
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近 6 个月内无生育计划、无捐精/捐卵计划者，且愿意在给药结束后 6个月内采取有效避孕措施；
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4
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充分了解试验内容和可能出现的不良反应，有能力与研究人员正常交流，同时遵守研究要求，遵循方案流程及限制，能够按时访视；
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5
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理解知情同意书内容，同意参与本试验并自愿签署同意书。
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| 排除标准 |
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1
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有中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、肺病、代谢及骨骼肌肉系统的明确病史或其他显著疾病；
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2
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有消化道疾病者，如肝胆疾病史、胃肠道疾病史、胃肠道手术史（阑尾切除除外）或慢性胰腺炎、特发性急性胰腺炎病史者，习惯性腹泻者；
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3
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3.曾有尖端扭转型室性心动过速或其他可导致恶性心律失常的危险因素，或有短QT综合征、长QT综合征、青年时期（小于/等于40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）家族史，或有心脏传导阻滞者；
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4
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有高钾血症、低钾血症、高镁血症、低镁血症、高钙血症或低钙血症等电解质代谢紊乱疾病；
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5
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生命体征（血压、脉搏、呼吸、体温）结果异常且有临床意义者，若结果异常则允许复测一次予以确认，各项生命体征异常值为：
体温（腋下）<35.5 ℃或>37.2 ℃
收缩压（卧位）<90 mmHg或≥140 mmHg
舒张压（卧位）<50 mmHg或≥90 mmHg
脉搏（卧位）<60次/分或>100次/分
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6
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体格检查、实验室检查、12导联心电图（ECG）检查、腹部彩超、降钙素及胸片（正位）检查等提示受试者存在被研究者判定为有临床意义的异常者（允许复测一次）。其中心电图结果有以下任何一项即排除：
QTcF≥450 ms
QRS波群时限≥120 ms
PR间期≥200 ms或小于120 ms
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7
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肝肾功能有任意以下情况之一者（允许复测一次）：
谷丙酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或血清总胆红素（TBIL）大于正常值范围上限的1.5倍，且经研究者判断有临床意义者；
根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率（CLcr）估计值≤90 mL/min 者；Cockcroft-Gault 公式如下所示：
CLcr =
（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]）/（72）（血清肌酐水平 [mg/dL]）
如果肌酐单位为 μmol/L，则采用以下公式：
CLcr =（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]）/（72）（血清肌酐水平 [μmol/L] × 0.0113）
如果是女性，则肌酐清除率值乘以0.85。
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8
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筛选前2周内曾服用过任何药物，或者曾接种过任何疫苗或生物制品，且研究者认为该情况可能影响本试验评估结果；
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9
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筛选前3个月内曾服用过抗生素类药物或益生菌制剂，以及在参与试验期间不能放弃服用抗生素类药物或益生菌制剂者；
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10
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已知对GLP-1受体激动剂不耐受，既往使用GLP-1受体激动剂发生过敏反应者；
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11
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血清淀粉酶或脂肪酶大于正常范围，且被研究者判定为有临床意义的异常者；既往有严重的高甘油三酯血症（甘油三酯＞5.7mmol/L），且控制不佳者；
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12
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有甲状腺疾病者或有多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）或甲状腺髓样癌（MTC）的个人史和家族史的；
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13
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糖化血红蛋白≥ 6.5 %者；
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14
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存在经研究者判定为有临床意义的食物药物过敏史或变态反应史，或对JY09注射液、盐酸二甲双胍片、瑞舒伐他汀钙片、地高辛片或试验用药中的辅料过敏者；
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15
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血清病毒学检查（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒抗体（TP-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab））存在非阴性结果者；
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16
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筛选期前1年内根据《精神障碍诊断和统计手册》（第5版）（DSM-V）标准确定有药物或酒精滥用史，或在筛选时酒精呼气试验结果或药物（如氯胺酮、吗啡、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻素酚酸和甲基安非他明）滥用检查结果为阳性者；
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17
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筛选前3个月内每日吸烟平均超过5支或者在参与试验期间不能放弃吸烟者或烟检试验阳性；
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18
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作为受试者在筛选前3个月内参加过其他临床试验者；
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19
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筛选前3个月内献血或血液制品≥400 mL者；
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20
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不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者；
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21
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不同意在首次给药前48 h内及试验期间避免服用含黄嘌呤或咖啡因或罂粟籽的食物或饮料，或不同意在首次给药前48 h内及试验期间避免剧烈运动，或不同意在首次给药前48 h内及试验期间避免服用其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物（如西柚或含有西柚的饮料）者；
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22
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妊娠期或哺乳期女性，或筛选前血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测呈阳性者，或不能和不愿意按照研究者的指导在试验期间及试验结束后6个月内采取有效的非激素性的避孕措施（宫内节育器、带有杀精剂的屏障避孕法或手术绝育等）者，或具有生育能力的男性不愿意在试验期间及试验结束后6个月内采取物理方式进行避孕；
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23
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研究者认为不适合参加本临床试验的受试者，如与研究中心工作人员存在密切的从属关系者、研究者判断受试者的外周血管条件欠佳者等。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:Exendin-4Fc融合蛋白（JY09）注射液
英文通用名:Exendin-4 Fc fusion Protein Injection（JY09 Injection）
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:1.0ml:2.0mg
用法用量:单药给药阶段：D22单次腹部皮下注射1.2mgJY09注射液；D29~D78早晨连续腹部皮下注射2.4 mg JY09注射液，每周1次，共给药9次。
合并给药阶段：D85、D92、D99早晨腹部皮下注射2.4 mg JY09注射液。共给药3次。
用药时程:单药给药阶段：D22单次腹部皮下注射1.2mgJY09注射液；D29~D78早晨连续腹部皮下注射2.4mgJY09注射液，每周1次，共给药9次；给药时程9周。
合并给药阶段：D85、D92、D99，早晨腹部皮下注射2.4mgJY09注射液。共给药3次，给药时程3周。
|
|
2
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中文通用名:盐酸二甲双胍片
英文通用名:Metformin Hydrochloride Tablets
商品名称:格华止
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剂型:片剂
规格:0.5g
用法用量:受变药单药给药阶段：D1~D4每次口服0.5 g，每日2次，D4仅早晨给药，连续给药7次；
合并给药阶段：在D85~D88每次口服0.5g，每日2次，D88仅早晨给药，连续给药7次。
用药时程:受变药单药给药阶段：D1~D4每次口服0.5 g，每日2次，D4仅早晨给药，连续给药7次；
合并给药阶段：在D85~D88每次口服0.5g，每日2次，D88仅早晨给药，连续给药7次。
|
|
3
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中文通用名:瑞舒伐他汀钙片
英文通用名:Rosuvastatin Calcium Tablets
商品名称:可定（Crestor）
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剂型:片剂
规格:10mg
用法用量:口服，10mg/片
用药时程:D8、D95每日口服10mg，共给药2次，给药时程2天。
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4
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中文通用名:地高辛片
英文通用名:Digoxin Tablets
商品名称:可力
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剂型:片剂
规格:0.25mg
用法用量:口服，0.25mg/片。
用药时程:D15、D102天，每日口服0.25mg，共给药2次，给药时程2天。
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
二甲双胍、瑞舒伐他汀和地高辛PK 参数：Cmax；AUC0-t；AUCinf； |
在 D4、D88 给药前后 10 个预先规定的时间点；D8、D15 和D95、D102 给药前后 11 个预先规定的时间点，每例受试者共 64 个采血点。 |
有效性指标
|
| 2 |
多次皮下注射JY09注射液后经基线校正的QTc。 |
筛选期、基线期、给药阶段、安全性随访阶段。 |
有效性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
不良事件 |
筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 |
安全性指标
|
| 2 |
生命体征（血压、呼吸、脉搏、体温） |
筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 |
安全性指标
|
| 3 |
体格检查 |
筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 |
安全性指标
|
| 4 |
实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血、血清淀粉酶和脂肪酶） |
筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 |
安全性指标
|
| 5 |
12-导联心电图（ECG） |
筛选期、基线期、给药阶段观察期、安全性随访阶段。 |
安全性指标
|
| 6 |
空腹指血血糖 |
给药阶段观察期 |
安全性指标
|
| 7 |
免疫原性 |
给药阶段观察期 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
刘东阳 |
学位 |
博士 |
职称 |
研究员 |
| 电话 |
010-82266456 |
Email |
liudongyang@vip.sina.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-海淀区花园北路49号 |
| 邮编 |
100191 |
单位名称 |
北京大学第三医院 |
| 2 |
姓名 |
王方芳 |
学位 |
博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
010-68966677 |
Email |
doctorfancy@126.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-海淀区花园北路49号 |
| 邮编 |
100191 |
单位名称 |
北京大学第三医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
北京大学第三医院 |
刘东阳 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
北京大学第三医院 |
王方芳 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 |
修改后同意
|
2023-03-13 |
| 2 |
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 |
同意
|
2023-04-06 |
| 3 |
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 |
同意
|
2023-05-30 |
| 4 |
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 |
同意
|
2023-11-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 28 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 28 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-10-08；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-10-19；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
