登记号	CTR20232342
相关登记号
药物名称	诺西那生钠注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗5q 脊髓性肌萎缩症
试验专业题目	一项在既往参加过诺西那生钠试验性研究的脊髓性肌萎缩症受试者中给予高剂量诺西那生钠 (BIIB058) 的长期扩展研究
试验通俗题目	脊髓性肌萎缩症受试者中给予高剂量诺西那生钠的长期扩展研究
试验方案编号	232SM302	方案最新版本号	3
版本日期:	2023-11-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘惠婷	联系人座机	021-24156213	联系人手机号
联系人Email	Lydia.liu@biogen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区陕西南路288号环贸广场II期21层2106	联系人邮编	200031

1. 评价既往参加过研究 203 的 SMA 受试者鞘内注射更高剂量诺西那生钠的长期安全性和耐受性 2. 评价既往参加过研究 203 的 SMA 受试者鞘内注射更高剂量诺西那生钠的长期疗效 3. 研究以较高剂量向先前参加研究 203 的SMA 受试者鞘内注射诺西那生钠的 PK（脑脊液和血浆） 4. 研究以较高剂量向先前参加研究 203 的SMA 受试者鞘内给予诺西那生钠后诺西那生钠治疗对 pNF-H 水平（脑脊液和血浆）的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	309天(最小年龄)至 512天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者和/或其法定代理人（例如父母、配偶或法定监护人）（如适当和适用）能够理解研究的目的和风险、签署知情同意书并授权研究者按照国家和当地隐私法规使用受试者相关的机密健康信息。 2 如果受试者的年龄和研究机构指南存在要求，则签署父母或法定监护人的知情同意书并签署受试者的知情同意书。 3 完成研究 203 第 302 天访视，并在整个研究 203 期间遵守研究方案。 4 能够完成所有研究程序、测量和访视，并且研究者认为其父母或法定监护人/受试者具有提供充分的支持性心理社会环境。 5 必须在整个研究 302 期间遵守研究差旅政策。 6 如果计划在研究程序中使用麻醉/镇静，符合该研究机构有关麻醉/镇静使用的适龄标准（由研究者和麻醉医师或肺科医生评估）。
排除标准	1 研究者认为会使受试者不适合入组、可能干扰安全性评估或会影响受试者接受研究程序的能力的任何新病况或现有病况恶化。 2 筛选时研究者评估认为受试者的血常规、血生化参数或 ECG 存在具有临床意义的异常，导致受试者不适合入组研究。 3 在研究 203 第 302 天访视后接受另一种试验疗法进行治疗或入组另一项干预性临床研究。 4 在研究 203 第 302 天访视后接受获批的 SMA 疗法进行治疗。 5 对诺西那生钠、制剂中所含辅料以及研究期间给予的任何诊断剂（如适用）有全身超敏反应史。 6 据研究者的判断，受试者的父母或法定监护人不愿意或不能满足 SMA 标准治疗共识声明中的指南 [Finkel 2018; Mercuri 2018]（见研究参考指南）或在整个研究期间提供营养和呼吸支持。注：根据标准治疗共识指南 [Finkel 2018; Mercuri 2018]，建议进行常规疫苗接种和 RSV 预防治疗，但并非研究入组所必需。目前未接种疫苗或未接受 RSV 预防治疗但符合其他研究入选标准的受试者将被视为符合研究入组资格。 7 研究者或申办方认为受试者不适合入组的其他未指明原因。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:诺西那生钠注射液 英文通用名:Nusinersen Sodium Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:28mg 用法用量:B 部分 50/28 mg 组的受试者将在第1天接受盲态维持剂量 28 mg 诺西那生钠给药。此后，来自研究 203 B 部分的所有受试者将大约每4个月接受一次非盲剂量 28 mg 诺西那生钠给药。 用药时程:单次给药; 120天为一个周期，共给药9个周期（DEVOTE项目配到12mg的组别的受试者则共给药8个周期） 2 中文通用名:诺西那生钠注射液 英文通用名:Nusinersen Sodium Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:50mg 用法用量:B 部分活性对照组（12/12 mg 诺西那生钠）的受试者将在第 1 天接受盲态负荷剂量 50 mg诺西那生钠给药。 用药时程:单次给药; 只首天单一次；用于DEVOTE项目配到12mg的组别的受试者。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE（包括 SAE）发生率 每次访视 安全性指标 2 生长参数的变化 每次访视 有效性指标 3 临床实验室参数、ECG 和生命体征较基线的变化 每次访视 安全性指标 4 凝血参数（aPTT、PT 和 INR）较基线的变化 每次访视 安全性指标 5 尿液总蛋白的变化 每次访视 有效性指标 6 神经学检查结果较基线的变化 每次访视 有效性指标 7 至少连续 2 次测量的基线后血小板计数低于正常值下限的受试者比例 每次访视 安全性指标 8 基线后 QTcF > 500 msec 且QTcF 从基线至任何基线后时间点增加 > 60 msec 的受试者比例 每次访视 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有受试者：新 WHO 运动里程碑总数 每次访视给药前 有效性指标 2 所有受试者：呼吸机使用情况 每次访视 安全性指标 3 所有受试者：至死亡时间（总生存期） 至死亡时间 有效性指标 4 在研究 203 中使用该终点进行评价的受试者：CHOP INTEND 总评分较基线的变化 每次访视 有效性指标 5 在研究 203 中使用该终点进行评价的受试者：HINE 第 2 部分运动里程碑较基线的变化 按访视 有效性指标 6 在研究 203 中使用该终点进行评价的受试者：HINE 第 2 部分运动里程碑缓解者比例 按访视 有效性指标 7 在研究 203 中使用该终点进行评价的受试者：通气时间比例 每次访视 有效性指标+安全性指标 8 在研究 203 中使用该终点进行评价的受试者：至死亡或永久通气（在无急性可逆事件发生的情况下行气管造口术或超过 21 天持续通气 ≥ 16 小时/天）的时间 每次访视 有效性指标+安全性指标 9 ≥ 2 岁的受试者（研究访视时）：HFMSE 评分较基线的变化 按访视 有效性指标 10 RULM 评分较基线的变化 按访视 有效性指标

有 有

1	姓名	熊晖	学位	医学博士	职称	副主任，副教授
	电话	010-83573238	Email	xh_bjbj@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西安门大街1号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	魏翠洁	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西第二医院	罗蓉	中国	四川省	成都市
3	浙江大学医学院附属儿童医院	毛姗姗	中国	浙江省	杭州市
4	中南大学湘雅医院	彭镜	中国	湖南省	长沙市
5	重庆医科大学附属儿童医院	洪思琦	中国	重庆市	重庆市
6	首都医科大学附属北京儿童医院	吕俊兰	中国	北京市	北京市
7	广州市妇女儿童医疗中心	刘丽	中国	广东省	广州市
8	山东大学齐鲁医院	李保敏	中国	山东省	济南市
9	Hospital de Clínicas de Porto Alegre	Alex Morales Saute Jonas	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
10	Hospital das Clinicas - FMUSP	Zanoteli Edmar	巴西	Bairro Cerqueira Cesar	Sao Paulo
11	London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital	Campbell Craig	加拿大	Ontario	London
12	BC Children's Hospital	Selby Kathryn	加拿大	British Columbia	Vancouver
13	Clinica Las Condes	Castiglioni Claudia	智利	NA	Sa
14	Hospital Luis Calvo Mackenna	Erazo Ricardo	智利	NA	Santiago
15	Clinica MEDS La Dehesa	Castiglioni Claudia	智利	NA	Santiago
16	Hopital Purpan	Claude Cances	法国	Haute Garonne	Toulouse cedex 9
17	Hopital Raymond Poincare	Susana Quijano Roy	法国	Hauts de Seine	Garches
18	Hospital Universitario San Ignacio	Fernando Suarez Obando	哥伦比亚	NA	Bogota
19	Tallinn Children's Hospital	Inga Talvik	爱沙尼亚	NA	Tallinn
20	Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz	Andras Fogarasi	匈牙利	NA	Budapest
21	Semmelweis Egyetem	Agnes Herczegfalvi	匈牙利	NA	Budapest
22	Universitaetsklinikum Freiburg	Astrid Pechmann	德国	Baden Wuerttemberg	Freiburg
23	Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH	Andreas Hahn	德国	Hessen	Giessen
24	Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo	Valeria Sansone	意大利	Milano	Milano
25	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Eugenio Mercuri	意大利	Roma	Roma
26	Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez	Eduardo Javier Barragan Perez	墨西哥	Distrito Federal	Mexico
27	Hospital Civil Fray Antonio Alcalde	Hugo Ceja Moreno	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
28	Instituto Nacional de Pediatria	Matilde Ruiz Garcia	墨西哥	Distrito Federal	Mexico
29	Saint George University Hospital Medical Center	Hicham Mansour	黎巴嫩	NA	Beirut
30	UMC Utrecht	Ludo Van der Pol	荷兰	NA	Utrecht
31	Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka	Katarzyna Kotulska Jozwiak	波兰	NA	Warszawa
32	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Maria Mazurkiewicz-Beldzinska	波兰	NA	Gdansk
33	King Faisal Specialist Hospital & Research Center	Ali Al Shehri	沙特阿拉伯	NA	Riyadh
34	King Fahad Specialist Hospital	Fouad Alghamdi	沙特阿拉伯	NA	Dammam
35	National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City	Nahla Alshaikh	沙特阿拉伯	NA	Jeddah
36	Hospital Universitario La Paz	Samuel Ignacio Pascual Pascual	西班牙	Madrid	Madrid
37	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Inmaculada Pitarch Castellano	西班牙	Valencia	Valencia
38	Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev	Dmitry Vlodavets	俄罗斯联邦	NA	Moskva
39	Regional Pediatric Clinical Hospital #1	Olga Lvova	俄罗斯联邦	NA	Ekaterinburg
40	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Yuh-Jyh Jong	中国台湾	NA	Kaohsiung
41	National Taiwan University Hospital	Wen-Chin Weng	中国台湾	NA	Taipei
42	The Johns Hopkins Hospital	Thomas Crawford	美国	Maryland	Baltimore
43	Boston Children's Hospital	Basil Darras	美国	Massachusetts	Boston
44	Stanford University Medical Center	John Day	美国	California	Palo Alto
45	St. Jude Children's Research Hospital	Richard Finkel	美国	Tennessee	Memphis
46	Children's Medical Center	Susan Iannaccone	美国	Texas	Plano
47	Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago	Nancy Kuntz	美国	Illinois	Chicago
48	Children's Hospital Colorado	Julie Parsons	美国	Colorado	Aurora

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-03-15
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-03-29

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 172 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 112 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-14；     国际：2021-04-12；
第一例受试者入组日期	国内：2023-11-23；     国际：2021-04-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息