登记号	CTR20232332
相关登记号
药物名称	注射用紫杉醇聚合物胶束   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往至少两种化疗方案治疗失败的 HER2- 转移性乳腺癌
试验专业题目	评价注射用紫杉醇聚合物胶束与医生选择治疗（TPC）在既往至少两种化疗方案治 疗失败的人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）转移性乳腺癌（MBC）受试者中临 床疗效的随机、对照Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价注射用紫杉醇聚合物胶束与医生选择治疗（TPC）在既往至少两种化疗方案治 疗失败的人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）转移性乳腺癌（MBC）受试者中临 床疗效的随机、对照Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SHYZ-ZSCJS-RXⅢ-01	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2023-01-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张文明	联系人座机	021-37190005	联系人手机号	13061995342
联系人Email	WM.Zhang@yizhongpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-奉贤区仁齐路79号	联系人邮编	201401

主要目的：在接受过≥2 种且≤4 种既往化疗方案治疗失败的人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）转移性乳腺癌（MBC）受试者中评估无进展生存期（PFS）以比较 注射用紫杉醇聚合物胶束与医生选择治疗（TPC）的临床疗效。 次要目的： 1）评价注射用紫杉醇聚合物胶束在 HER2- MBC 受试者中的客观缓解率（ORR）、 疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）； 2）评价注射用紫杉醇聚合物胶束在 HER2- MBC 受试者中的安全性； 3）使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷 3.0 版（EORTC QLQ- C30 v3.0）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 岁或以上男性或女性； 2 能理解临床试验目的及获益风险，自愿参加并签署知情同意书； 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1； 4 从局部复发或转移部位最近获得或新获得的肿瘤活检组织学或细胞学证实的 （当地实验室）HER2- 转移性乳腺癌（HER2-定义为：标准免疫组织化学 （IHC）检测结果为 0 或 1+；或 IHC 检测结果为 2+且 ISH 检测结果为阴性包 括 FISH/CISH/SISH）； 5 可获得存档的切片或从转移或复发部位新获得的活检切片（注：骨病灶活检是 不被接受的）； 6 既往经治≥2 种且≤4 种针对 MBC 的既往全身性化疗方案或抗体-药物偶联物 （ADC）治疗后难治或复发（既往化疗方案是否包括紫杉类药物均可入组，但 紫杉类药物用于辅助或新辅助化疗结束超过 6 个月或用于晚期治疗结束超过 3 个月复发或转移患者方可入组）。如果在用于早期疾病的辅助或新辅助化疗完 成后 12 个月内发生了无法切除、局部晚期或转移性疾病，则该辅助或新辅助 化疗可被视为所要求的既往化疗方案之一（注：骨转移治疗（如双膦酸盐、地 诺单抗等）不被视为针对晚期疾病的既往全身性化疗）； 7 适合接受 TPC 组其中之一的化疗方案； 8 根据 RECIST 1.1，通过增强 CT 或 MRI 发现可测量的病灶（CT 或 MRI 扫描长 径≥10mm、淋巴结短径≥15mm），仅骨骼病灶是不可测量的而不被接受； 9 心、肺、肝、肾等主要器官功能基本正常； 10 血常规检查需符合以下标准（血常规检查前 7 天内未输血、未使用血液制品、 粒细胞集落刺激因子或其他造血生长因子）： a) 白细胞计数≥3.0×10 9 /L 且中性粒细胞计数≥1.5×10 9 /L； b) 血小板计数≥100×10 9 /L； c) 血红蛋白≥90g/L。 d) 筛选期如接受成分输血（红细胞、血小板等），须间隔 1 周复查血常规符合 上述标准后方可考虑继续筛选。 11 血生化检查需符合以下标准： a) 血浆总胆红素≤1.5×正常值上限； b) ALT、AST 或 ALP≤2.5×正常值上限（肝转移受试者 ALT、AST 或 ALP≤5× 正常值上限；骨转移受试者 ALP≤10×正常值上限）； c) 通过 Cockcroft-Gault 公式（附录 9）计算得出的肌酐清除率≥50 mL/min； 12 受试者在基线时无心功能不全症状（NYHA 心功能分级≤II 级），心电图无明 显异常或异常无临床意义； 13 依从性好，研究期间自愿遵守本临床试验方案，接受研究者随访者； 14 所有育龄期妇女、有生育能力的男性或其配偶在整个试验期间至末次用药后 6 个月内无生育计划或捐精计划，或自愿采取有效避孕措施（见附录 5）者；育 龄期的女性受试者在入选前 7 天内的血/尿妊娠试验检查为阴性者。
排除标准	1 已知对任一种研究治疗或任何辅料过敏或不耐受； 2 既往使用过以抗微管类抑制剂为有效载荷药物（payload）的抗体-药物偶联物 （ADC），不可入组； 3 原发性脑瘤或中枢神经转移瘤（包括软脑膜转移病灶），除单发脑转移严格控 制无症状者；中枢神经肿瘤经治疗仍伴有颅脑高压症或神经精神症状者； 4 未消除的急、慢性感染者，或受试者同时患有其他严重疾病； 5 5 年内有其它恶性肿瘤（治愈皮肤基底细胞癌和子宫颈原位癌除外）； 6 入组前 6 个月内已知的临床显著活动性慢性阻塞性肺病或其他中度至重度慢性 呼吸道疾病史； 7 入组前 6 个月内患有活动性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）、临 床显著胃肠道（GI）出血、肠梗阻或 GI 穿孔； 8 活动性肝炎、肿瘤肝转移超过全肝 3/4 者； 9 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如中-大量胸腔积液、中- 大量心包积液、腹水）；无临床症状，不需要临床干预的少量胸水需经严格控 制后方可入组； 10 精神疾病或精神障碍，依从性差，不能配合和叙述治疗反应者； 11 有严重的器质性病变或主要器官功能衰竭，如失代偿的心、肺功能衰竭等导致 不能耐受化疗者； 12 有出血倾向疾病者； 13 器官移植者； 14 有吸毒等不良药瘾者、长期嗜酒者以及艾滋病等传染性疾病者； 15 长期服用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂者； 16 入组前 4 周内接种过疫苗（包括活疫苗和减毒活疫苗），如麻疹、流行性腮腺 炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒（口服）疫苗等或研究给药 期间计划接种疫苗者；入组前两周内接种各种类型新冠疫苗； 17 入组前 2 周内接受过抗肿瘤药物的受试者（包括但不限于化疗、激素治疗、免 疫治疗、抗体治疗、放疗、手术（诊断性活检除外）等）或入选时受试者仍存 在之前抗肿瘤治疗导致的≥2 级毒副反应（脱发和铂类引起的≤2 级神经毒性除 外）； 18 受试者处于乙肝或丙肝活动期（既往有乙肝感染病史，无论是否服用药物控 制，HBV DNA≥1×10 4 拷贝数或者≥2000 IU/mL；丙肝感染，HCV RNA≥15 IU/mL）；或艾滋病病毒（HIV）抗体阳性（如无临床证据提示可能存在 HIV 感染时，无需检测）； 19 研究者认为受试者不能够完成整个试验过程或其他不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用紫杉醇聚合物胶束 英文通用名:Paclitaxel Polymeric Micelles for Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:30mg/瓶 用法用量:给药剂量：300mg/m2（按体表面积计） 给药频率：每 3 周给药一次（Q3W） 给药方式：静脉滴注 用药时程:3周1个周期，治疗6周期后无进展，则继续治疗直至疾病进展

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸艾立布林注射液 英文通用名:eribulin mesylate 商品名称:海乐卫 剂型:注射剂 规格:2ml:1mg/支 用法用量:1.4 mg/m2，静脉 给药 用药时程:21 天1个周期，在第 1 天和第 8 天给药，治疗6周期后无进展，则继续治疗直至疾病进展 2 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:1000-1250mg/m2，口服，每日 2 次（早晚各 1 次；每日总剂量 2000-2500mg/m2）； 用药时程:21 天1个周期，在第 1 至 14 天给药，治疗6周期后无进展，则继续治疗直至疾病进展 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:1.0g/支 用法用量:800- 1200mg/m2，静脉给药； 用药时程:28 天1个周期，在每周期第 1 天、第 8 天和第 15 天给药，治疗6周期后无进展，则继续治疗直至疾病进展 4 中文通用名:酒石酸长春瑞滨注射液 英文通用名:Vinorelbine Tartrate Injection 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:1ml:10mg/支 用法用量:25mg/m2，静脉给药； 用药时程:每21天1个周期，在每周第1天给药，治疗6周期后无进展，则继续治疗直至疾病进展 5 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel For Injection (Albumin Bound) 商品名称:科瑞菲 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:260mg/m2（按体表面积计），静脉滴注≥ 30min 用药时程:每21天1个周期，在21天的第1天给药，治疗6周期后无进展，则继续治疗直至疾病进展

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 详见方案 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS）： 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）： 详见方案 有效性指标 2 不良事件：总结性描述所有不良事件、与试验用药品相关不良事件、严重不良 事件、导致脱落的不良事件等的例次、例数与发生率； 临床实验室检查值， 详见方案 安全性指标

无 有

1	姓名	殷咏梅	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13951842727	Email	ym.yin@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

2	姓名	吴炅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	暂无	Email	暂无	邮政地址	上海市-上海市-上海市康新公路4333号
	邮编	201321	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

3	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	暂无	Email	暂无	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	201321	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
4	深圳市第二人民医院	刘国文	中国	广东省	深圳市
5	江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
6	盐城市第一人民医院	陈平	中国	江苏省	盐城市
7	淮安市第一人民医院	黄明德	中国	江苏省	淮安市
8	黄山市人民医院	王根和	中国	安徽省	黄山市
9	武汉市中心医院	江明	中国	湖北省	武汉市
10	徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市
11	苏北人民医院	张先稳	中国	江苏省	扬州市
12	广州医科大学附属第一医院	唐炜	中国	广东省	广州市
13	广州医科大学附属第二医院	陈静琦	中国	广东省	广州市
14	天津中医药大学第一附属医院	孔凡铭	中国	天津市	天津市
15	济宁医学院附属医院	冯建博	中国	山东省	济宁市
16	青岛市中心医院	梁华	中国	山东省	青岛市
17	苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
18	江苏省中医院	钱军	中国	江苏省	南京市
19	华中科技大学同济医学院附属同济医院	黄柳/罗智勇	中国	湖北省	武汉市
20	中国科学院合肥肿瘤医院	王为民	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-04-25
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-06-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 168 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-09；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息