登记号	CTR20232287
相关登记号
药物名称	Y332
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体肿瘤
试验专业题目	多中心、开放、剂量递增的I期临床研究评估重组抗VEGF 和TGF-β双特异性抗体（Y332）注射液在转移性或局部晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学特征
试验通俗题目	评估Y332治疗转移性或局部晚期实体瘤患者的I期研究
试验方案编号	Y33201	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-09-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	段秋	联系人座机	027-82668988	联系人手机号
联系人Email	duanqiu@yzybio.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城C2	联系人邮编	430074

探索Y332单药在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75 岁（包含18 岁、75 岁），性别不限； 2 经组织/细胞学确诊的晚期实体瘤，标准治疗失败（发生疾病进展或临床评估无获益）或没有标准治疗方案； 3 按照RECIST 1.1 标准，受试者必须有至少一个可测量的靶病灶； 4 预期生存时间≥12周； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-1； 6 根据（NCI-CTCAE）V5.0判定，既往抗肿瘤治疗的任何毒性反应恢复至0-1级，注：脱发、色素沉着和≤2级的神经病变、激素替代的甲状腺功能减低或其他确认转为慢性的不良事件除外； 7 器官功能水平必须符合下列要求（筛选前14天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子纠正）： 血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 ′ 109/L，血小板（PLT）≥90′ 109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L； 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限；如受试者存在肝转移，允许ALT和AST≤5倍正常值上限； 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥ 60 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）； 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN； 8 理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 已知对Y332 成分或同类抗体大分子药物有严重过敏史； 2 既往曾使用过TGF-β靶点药物治疗； 3 中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4 周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组； 4 首次给药前 4 周内接受大手术、根治性放疗或全身抗肿瘤药物治疗[包括传统化疗药物、靶向药、免疫调节药物（香菇多糖、胸腺肽等免疫增强剂洗脱2周即可）]，2 周内对局部转移灶进行姑息性放射治疗（如骨），2周内使用过具有抗癌作用的中药及中成药； 5 合并以下传染病：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；HBsAg(+)和/或HBcAb(+)的情况下，HBV-DNA＞1000IU/mL且肝功能异常；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性时，HCV-RNA高于分析方法的检测下限且肝功能异常； 6 首次接受研究治疗前存在临床不可控制的第三间隙积液，如不能通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者； 7 首次使用试验药物前14天合并感染且需要使用系统抗感染治疗； 8 活动性结核，首次使用试验药物前3个月内仍在使用抗结核药物治； 9 尿蛋白2+或24小时尿蛋白>1g； 10 有出血倾向及重大凝血障碍，或首次给药前14天曾接受溶栓或抗凝治疗、抗血小板治疗； 11 首次使用试验药物前6个月内有喀血（＞1/2 茶匙的鲜红血液）、门脉高压导致消化道出血事件；首次用药前3个月有已知的消化内镜检查提示中重度的食管胃底静脉曲张，或研究者认为其它出血风险高的患者（包括活动性消化道溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎等），需要进行消化内镜检查，排除风险高的患者； 12 影像学显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清的患者； 13 有眼部活动性病变（视网膜脱离、视网膜血管病症、严重突眼症等）、眼部炎症、2周内有眼部出血者； 14 首次使用试验药物前1个月内有严重的未愈合伤口或未愈合的骨折； 15 需要长期使用激素或免疫抑制剂治疗的患者，如活动性自身免疫性疾病、器官移植后维持治疗，但以下情况允许进入筛选：仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）； 16 严重的呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者； 17 有严重心脑血管疾病史，包括既往6个月内出现过动脉血栓栓塞事件（包括心脑血管意外、下肢动脉栓塞等）、深静脉血栓栓塞事件、充血性心力衰竭（纽约心功能分级III-IV级）或不稳定心绞痛；近1月在最佳治疗后仍控制不佳的高血压（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）、临床症状控制不佳的严重心律失常； 18 QTcF间期男性＞450ms，女性＞470ms； 19 首次研究药物给药日之前的3年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且3年内复发风险极低的非浸润性病变除外）的受试者； 20 妊娠或哺乳期妇女；或无论男女在本临床试验期间及结束本临床试验后6个月内有生育要求，不能采用至少1种有效的避孕方法者； 21 有明确的神经或精神障碍，研究者判断不能配合治疗、遵从医嘱的受试者； 22 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Y332 英文通用名:Y332 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL：200mg 用法用量:静脉输注，0.3mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程 2 中文通用名:Y332 英文通用名:Y332 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL：200mg 用法用量:静脉输注，1mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程 3 中文通用名:Y332 英文通用名:Y332 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL：200mg 用法用量:静脉输注，3mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程 4 中文通用名:Y332 英文通用名:Y332 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL：200mg 用法用量:静脉输注，6mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程 5 中文通用名:Y332 英文通用名:Y332 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL：200mg 用法用量:静脉输注，10mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT、MTD的评估，确定RP2D剂量 首次给药后直至研究结束 安全性指标 2 按照 NCI-CTCAE 5.0 评估的不良事件（AE）及严重不良事件（SAE） 的发生率和严重程度，以及生命体征和实验室检查异常等安全性指标。 首次给药后直至研究结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（Pharmacokinetics，PK） 首次给药后直至研究结束 有效性指标 2 药效学（Pharmacodynamics，PD） 首次给药后直至研究结束 有效性指标 3 免疫原性 首次给药后直至研究结束 有效性指标 4 临床初步疗效 首次给药后直至研究结束 有效性指标

无 有

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13681973996	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

2	姓名	林榕波	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13705919382	Email	linrongbo@fjzlhospital.com	邮政地址	福建省-福州市-晋安区福马路凤坂
	邮编	350014	单位名称	福建省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
3	山东省肿瘤医院	党琦	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院	同意	2023-07-14
2	复旦大学附属中山医院	同意	2023-09-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-19；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息