登记号	CTR20232285
相关登记号
药物名称	卡度尼利单抗注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	可切除胃或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	卡度尼利单抗联合化疗联合或不联合抗CD47抗体AK117新辅助/辅助治疗可切除胃或胃食管结合部腺癌的II期临床研究
试验通俗题目	卡度尼利单抗联合化疗联合或不联合抗CD47抗体AK117新辅助/辅助治疗可切除胃或胃食管结合部腺癌的II期临床研究
试验方案编号	AK104-219	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-06-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	姚志芳	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	zhifang.yao@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林国际中心2期A座9楼康方生物	联系人邮编	200032

主要目的： 评估卡度尼利单抗联合化疗联合或不联合AK117新辅助治疗可切除的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的安全性及初步有效性。 次要目的： 评估卡度尼利单抗联合化疗联合或不联合AK117治疗的药代动力学（PK）。 评估卡度尼利单抗联合化疗联合或不联合AK117治疗的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 年龄≥18周岁且≤75周岁。 3 ECOG体能状况评分0或1。 4 组织学证实的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌。 5 根据超声内镜或增强CT/MRI确认的临床分期为T3-4N+M0的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌（根据美国癌症分类联合委员会第8版胃癌TNM分期分类）。 6 在研究入组前，受试者需由1名负责手术的外科主治医生根据病史进行评估，以确认其是否符合以根治为目的进行R0切除的研究要求 7 根据 RECIST v1.1至少有一个可测量病灶，且依照RECIST v1.1，该病灶适合反复准确测量。如没有可测量病灶，与医学监察员讨论后可能允许入组。 8 要求确定良好的器官功能。 9 具有生育能力的女性受试者必须在首次给药前3天内进行尿液或血清妊娠检查且结果为阴性。 10 首次给药前7天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间及末次给药后120天内采用有效避孕措施。 对于性伴侣为育龄期女性的男性患者，必须同意在研究药物使用期间及末次给药后120天内采用有效避孕措施。 11 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准	1 存在可疑的转移病灶或存在局部晚期无法切除的疾病，无论疾病分期如何。 2 除G/GEJ腺癌外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等。 3 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。 4 既往接受过任何针对局部晚期G/GEJ的全身性或局部抗肿瘤治疗。 5 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 6 存在间质性肺疾病病史或需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎。 7 当前存在未得到控制的合并疾病。 8 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。 9 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。 10 首次给药前6个月内存在食管胃底静脉曲张，严重消化性溃疡或胃炎，胃肠穿孔，腹瘘，胃肠梗阻，腹腔内脓肿。 11 活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。 12 首次给药前4周内发生严重感染。 13 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。 14 当前存在活动性乙型肝炎的受试者；活动性的丙型肝炎受试者。 15 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 16 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 17 在首次给药前30天内接受重大手术或发生严重外伤，或在首次给药后的30天内有重大外科手术计划者。 18 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 19 在首次给药前的30天内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗。 20 不能吞咽药片、吸收不良综合症、或任何影响胃肠吸收的状况。 21 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 22 妊娠或哺乳期女性。 23 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。 24 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病；或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡度尼利单抗注射液 英文通用名:Cadonilimab Injection 商品名称:开坦尼 剂型:注射剂 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:RP2D 静脉滴注 用药时程:3-4个周期 2 中文通用名:AK117注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/10ml/瓶 用法用量:RP2D 静脉滴注 用药时程:3-4个周期 3 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:艾恒 剂型:注射剂 规格:50mg/10ml/瓶 用法用量:130 mg/m2 Q3W 或85mg/m2 Q2W静脉滴注 用药时程:3-4个周期 4 中文通用名:替吉奥胶囊 英文通用名:Tegafur, Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules 商品名称:苏立 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:40mg/m2 BID D1-14，Q3W，口服 用药时程:3个周期 5 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DOCETAXEL INJECTION 商品名称:艾素 剂型:注射剂 规格:20mg/0.5mL/瓶 用法用量:50mg/m2 Q2W 静脉滴注 用药时程:4个周期 6 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射剂 规格:0.1g/10ml/瓶 用法用量:200mg/m2 Q2W 静脉滴注 用药时程:4个周期 7 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:氟尿嘧啶注射液 剂型:注射剂 规格:0.25g/10ml/瓶 用法用量:2600mg/m2 D1 24h 持续静脉滴注，Q2W 用药时程:4个周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要安全性终点：不良事件（AE）的发生率和严重程度、手术延迟率、有临床意义的异常实验室检查结果。 整个试验期间 安全性指标 2 主要有效性终点：病理学完全缓解率（pCR）（定义为完成手术患者中，由当地病理学专家评估的在切除的肿瘤原发灶和淋巴结中无残余肿瘤的受试者比例） 整个试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要病理学缓解率（MPR）、肿瘤退缩分级（TRG）、手术R0切除率、肿瘤降期率、ORR、EFS、OS。 整个试验期间 有效性指标 2 个体受试者在不同时间点的卡度尼利单抗和/或AK117的血清药物浓度。 整个试验期间 安全性指标 3 出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 整个试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	梁寒	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	18622221082	Email	tjlianghan@126.com	邮政地址	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路天津市肿瘤医院
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	梁寒	中国	天津市	天津市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	浙江省肿瘤医院	程向东	中国	浙江省	杭州市
4	福建省肿瘤医院	陈路川	中国	福建省	福州市
5	辽宁省肿瘤医院	张涛	中国	辽宁省	沈阳市
6	山西省肿瘤医院	马晋峰	中国	山西省	太原市
7	西安交通大学第一附属医院	张勇	中国	陕西省	西安市
8	首都医科大学附属北京友谊医院	张忠涛	中国	北京市	北京市
9	南昌大学第一附属医院	李太原	中国	江西省	南昌市
10	青岛大学附属医院	周岩冰	中国	山东省	青岛市
11	安徽医科大学第一附属医院	孙倍成	中国	安徽省	合肥市
12	温州医科大学附属第一医院	沈贤/金抒清	中国	浙江省	温州市
13	河北医科大学第四医院	赵群/张瑞星	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-06-25
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-06-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-06；
第一例受试者入组日期	国内：2023-11-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息