一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20232225 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
TCC1727
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
晚期实体瘤 |
| 试验专业题目 |
一项评价TCC1727单药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I/II期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
一项评价TCC1727单药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I/II期临床研究 |
| 试验方案编号 |
TCC1727-101 |
方案最新版本号
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V1.1
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| 版本日期: |
2023-04-23 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究为TCC1727单药在晚期实体瘤患者中开展的多中心、开放性I/II期临床研究，旨在评价TCC1727片的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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自愿签署知情同意书；
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2
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签署知情同意书时年龄为18-70周岁；
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3
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I期：经病理学组织或细胞学确诊的经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案的晚期恶性实体瘤患者；
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4
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II期：经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案，存在DDR功能缺陷（包括ARID1A, ATM, ATRIP, BRCA1/2, CDK12,CHEK2, CHTF8, FANCA, FZR1, MRE11, NBN, PALB2, POLD1, RAD17, RAD50, RAD51B/C/D, REV3L, RNASEH2A/B,SETD2至少一种有害基因突变和/或ATM蛋白缺失）的晚期实体瘤患者（其中卵巢癌患者不少于1/3）；
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5
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存在符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；
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6
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东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；
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7
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预计生存时间≥12周；
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8
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按下述实验室检查结果定义，有充足的骨髓储备和器官功能：
a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
b. 血小板计数（PLT）≥100×109/L；
c. 血红蛋白（HB）≥9g/dL；
d. 首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗；
e. 总胆红素≤1.5倍正常上限；
f. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；
g. 肌酐≤1.5×ULN；若肌酐＞1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min；
h. INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
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9
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能够提供存档的蜡块肿瘤组织样本和/或未染色的病理切片（≥10张），或在筛选期配合活检；
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10
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有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用有效避孕措施进行避孕。
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| 排除标准 |
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1
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影像学检查显示有颅内转移，需要接受局部治疗（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以入组）或入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）；排除癌性脑膜炎的受试者，无论其临床稳定性如何；
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2
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先前接受的大手术、放疗、化疗、其他临床试验药物等抗肿瘤治疗，在治疗完成后（或末次用药），距离首次研究用药日期不足4周者（以下情况可考虑入组：先前接受的小分子抗肿瘤药物治疗，距首次用药＞5个半衰期；或姑息性放疗距首次用药＞2周）；
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3
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首次给药前 7天内接受过 CYP3A4强抑制剂治疗或CYP3A4强诱导剂治疗，此类药物包括但不限于利福平、利福喷丁、圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠、巴比妥类酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、沙奎那韦、葡萄柚汁；
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4
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既往抗肿瘤治疗引起的AE未恢复至≤ CTCAE 1级者（脱发、色素沉着、淋巴细胞减低除外）；
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5
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无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；
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6
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存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：
a. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）
b. 首次服用试验药物前3个月内患者任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、脑血管意外。
c. 心律失常（CTC AE 2级及以上，另包括QTcF ≥450ms(男），QTcF ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
d. 活动性感染或首次服用药物前7天内有不明原因发热≥38.5℃
e. 活动性病毒性肝炎；乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV DNA检测值≥500IU/ml；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）;
f. 梅毒螺旋体抗体阳性；
g. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
h. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
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7
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由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液、或腹腔积液；
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8
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首次研究用药前3个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或出血倾向者；
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9
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已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；
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10
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在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或计划；
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11
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筛选前5年内患者其他恶性肿瘤史的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外）；
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12
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存在其他严重的身体或精神疾病及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:TCC1727
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:片
规格:5mg
用法用量:5mg, QD，给3天停4天
用药时程:6个月
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2
|
中文通用名:TCC1727
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:片
规格:5mg
用法用量:10mg, QD，给3天停4天
用药时程:6个月
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3
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中文通用名:TCC1727
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:片
规格:5mg
用法用量:20mg, QD, 给3天停4天
用药时程:6个月
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4
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中文通用名:TCC1727
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:片
规格:40mg
用法用量:40mg, QD, 给3天停4天
用药时程:6个月
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5
|
中文通用名:TCC1727
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:片
规格:5mg; 40mg
用法用量:60mg, QD, 给3天停4天
用药时程:6个月
|
|
6
|
中文通用名:TCC1727
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片
规格:40mg
用法用量:80mg, QD, 给3天停4天
用药时程:6个月
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7
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中文通用名:TCC1727
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:片
规格:5mg; 40mg
用法用量:100ng, QD, 给3天停4天
用药时程:6个月
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
【第一阶段剂量递增】
确定最大耐受剂量（MTD）、II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 |
21天 |
安全性指标
|
| 2 |
【第一阶段剂量递增】
不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。 |
6个月 |
安全性指标
|
| 3 |
【第二阶段队列扩展】
基于RECIST 1.1的ORR（卵巢癌基于RECIST v1.1及GCIG CA-125标准）、DCR。 |
6个月 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
【第一阶段剂量递增】
药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss等。 |
21天 |
有效性指标
|
| 2 |
【第一阶段剂量递增】
评价指标包括基于RECIST 1.1的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。 |
6个月 |
有效性指标
|
| 3 |
【第二阶段队列扩展】
其他疗效指标：PFS、DOR、OS。 |
6个月 |
有效性指标
|
| 4 |
【第二阶段队列扩展】
药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss等。 |
21天 |
有效性指标
|
| 5 |
【第二阶段队列扩展】
不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。 |
6个月 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
吴令英 |
学位 |
PHD |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-87788996 |
Email |
wulingying@csco.org.cn |
邮政地址 |
北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 |
| 邮编 |
100020 |
单位名称 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
吴令英 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
湖南省肿瘤医院 |
王静 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 3 |
河南省肿瘤医院 |
陈红敏 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2023-05-18 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 40 ；
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| 已入组人数 |
国内: 5 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-08-22；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-09-04；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
