登记号	CTR20232218
相关登记号
药物名称	HL-085胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠癌
试验专业题目	一项评价妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	一项评价妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HL-085-304	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-05-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	田红旗	联系人座机	021-68750976	联系人手机号
联系人Email	tianhq@kechowpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3楼3M座	联系人邮编	201203

比较妥拉美替尼联合维莫非尼与研究者选择治疗（以化疗为基础）的有效性，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估确定的无进展生存期（IRRC-PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书； 2 年龄在18至70周岁（含）的男性或女性患者； 3 组织学或细胞学确诊的转移性IV期CRC患者； 4 基线时可以提供当地或中心试验室检测报告证明肿瘤组织具有BRAFV600E突变（允许检测报告仅显示BRAFV600突变的患者先入组，再进行BRAFV600E突变的中心实验室确认）； 5 基线时可以提供足够量的、有代表性的肿瘤组织样本或切片（原发、转移、存档的或新获取的组织）供中心实验室进行BRAFV600E突变的检测确认（注：如果中心实验室最终未能确认BRAFV600E突变，受试者将由研究者完成风险获益评估后决定是否继续保留在研究中，但是申办方和研究者可以决定是否新增入组一名患者进行替代）。 6 既往针对复发/转移性肿瘤进行过至少1个线数的系统性治疗并发生疾病进展（注：①不包括术后辅助治疗，但辅助治疗期间或治疗结束后6个月内肿瘤复发所接受的治疗可视作针对转移性肿瘤的一线治疗；②维持治疗不作为单独的一种治疗方案）； 7 根据RECIST v1.1至少有一个可作为靶病灶评估的病灶； 8 ECOG体力状况评分为0-1分； 9 预期生存期大于3个月； 10 能够进行口服用药； 11 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。 12 有生育能力的女性受试者首次给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，除非已绝经至少1年，或绝育手术至少6周；另外，受试者需保证在试验期间至研究药物给药后至少6个月内采取充分的避孕措施；
排除标准	1 既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂治疗； 2 已知有影响对照药物使用的禁忌症（依照最新的药物说明书） 3 有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫受试者，以下情况除外：无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇或抗癫痫药物治疗，影像学检查证实病灶稳定≥4周；对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选； 4 治疗开始前12个月内有需要医疗干预（免疫调节剂或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史； 5 已知研究治疗开始前6个月内有急性或慢性胰腺炎病史 6 活动性消化道出血需要治疗者； 7 既往或筛选时有视网膜疾病，例如：视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞、视网膜血管炎、糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等；筛选时有RVO的危险因素（例如，未控制的青光眼或高眼压，高粘度或高凝综合征病史）；RPED等视网膜疾病； 8 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者； 9 难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的胃和小肠切除； 10 未得到控制的伴随疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖> 250 mg/dl或13.9 mmol/L）、或其他需要全身治疗的严重疾病； 11 首次给药前2周内，存在无法控制的活动性感染性疾病； 12 (13) 不可纠正的电解质异常（通过血液生化检测的低钾血症，低镁血症、低钙血症）； 13 既往或目前存在CK升高相关的神经肌肉类疾病（例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征） 14 开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件的通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的3级出血症状； 15 研究治疗首次用药前至少14天内接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:3mg 用法用量:口服给药，每次12mg,BID给药 用药时程:每21天为一个治疗周期，连续使用，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 2 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服给药，每次12mg,BID给药 用药时程:每21天为一个治疗周期，连续使用，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 3 中文通用名:维莫非尼片 英文通用名:Vemurafenib 商品名称:Zelboraf 剂型:片剂 规格:240mg 用法用量:口服给药，每次720mg,BID给药 用药时程:每21天为一个治疗周期，连续使用，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥沙利铂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:85 mg/m2静脉输注2-6小时 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 2 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:400 mg/m2静脉输注2小时 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 3 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:400 mg/m2，静脉推注，第1天；然后总量2400 mg/m2，输注46-48小时 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 4 中文通用名:伊立替康注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:180 mg/m2，静脉输注30-90分钟 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 5 中文通用名:西妥昔单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:首次剂量500 mg/m2，静脉输注，第一次注射超过2小时 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 6 中文通用名:贝伐珠单抗 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:5 mg/kg，静脉输注 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRRC评估的PFS 研究全程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存时间（OS） 研究全程 有效性指标 2 IRRC 和研究者评估的客观缓解率（ORR） 研究全程 有效性指标 3 IRRC 和研究者评估的缓解持续时间DoR 研究全程 有效性指标 4 IRRC 和研究者评估的疾病控制率（DCR） 研究全程 有效性指标 5 研究者评估的影像学无进展生存期（PFS） 研究全程 有效性指标 6 IRRC 和研究者评估的PFS率 研究全程 有效性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	01088196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
3	浙江大学医学院附属第二医院	房雪峰	中国	浙江省	杭州市
4	四川大学华西医院	邱萌	中国	四川省	成都市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	福建省肿瘤医院	范南峰	中国	福建省	福州市
8	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
9	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
10	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
11	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
12	南昌大学第一附属医院	邓军	中国	江西省	南昌市
13	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
14	包头市肿瘤医院	郭卫东	中国	内蒙古自治区	包头市
15	吉林大学第一医院	王畅	中国	吉林省	长春市
16	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
17	江苏省肿瘤医院	朱梁军	中国	江苏省	南京市
18	山西医科大学第一医院	王育生	中国	山西省	太原市
19	郑州大学第一附属医院	王峰	中国	河南省	郑州市
20	广西医科大学附属肿瘤医院	梁嵘	中国	广西壮族自治区	南宁市
21	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-06-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 165 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息