登记号	CTR20232186
相关登记号
药物名称	恩那度司他片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CYHL2300062/CYHL2300060/CYHL2300061
适应症	血液透析人群肾性贫血
试验专业题目	比较SAL-0951片和重组人促红素注射液治疗维持性血液透析慢性肾脏病患者贫血的有效性和安全性的Ⅲ期研究
试验通俗题目	比较SAL-0951片和重组人促红素注射液治疗维持性血液透析慢性肾脏病患者贫血的有效性和安全性的Ⅲ期研究
试验方案编号	SAL0951A302	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2023-07-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王强	联系人座机	0755-27939888	联系人手机号
联系人Email	wangqiang@salubris.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区东三环中路39号建外SOHO西区16号楼	联系人邮编	100000

以重组人促红素注射液（商品名益比奥，CHO细胞）（recombinant human erythropoietin，rHuEPO）为对照，评估SAL-0951片治疗维持性血液透析慢性肾脏病患者肾性贫血的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18-75周岁（含边界值），男女不限 2 在筛选访视1之前，每周规律接受3次血液透析（包括血液透析滤过）至少12周的患者，其血管通路是自体动静脉内瘘或移植物内瘘（人造血管）或永久的隧道式置管（带cuff的中心静脉导管） 3 筛选访视1时TSAT>20%，或铁蛋白>75μg/L的患者【如果血清铁是无效值，则将TSAT作为无效值处理并再次检测（如果患者的铁蛋白>75μg/L，则无需再次检测）】 4 筛选访视1之前，至少4周连续接受相同的ESAs（重组人促红细胞生成素或DA）治疗的患者 5 筛选访视1之前接受ESAs治疗至少2周，且满足以下a）和c）项或b）和c）项的患者 a）接受rHuEPO，每周1~3次，每周给药总量≥750IU且≤9000IU b）接受DA，每周一次，每次剂量为10μg、20μg或30μg的患者 c）筛选访视1之前的2周内，接受ESAs每周给药总量恒定的患者 6 在筛选访视1之前的最近一周内以及筛选访视1至第0周前一天期间一直接受同一种ESAs，且每周给药总量及每周给药频率相同的患者【如果每周一次的给药日是第3个透析日（例如，周一、三、五是透析日，则为周五）接受ESAs，则在第0周之前的第3个透析日不进行ESAs给药】 7 筛选访视1及筛选访视2（观察开始1周后）最大透析间隔后测定的透析前Hb水平≥95g/L且<120g/L，且筛选访视1与筛选访视2之间的Hb水平差异（绝对值）≤10g/L的患者 8 体重45-100kg
排除标准	1 高血压控制不佳的患者（例如，筛选访视1和筛选访视2的血压显示收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg） 2 患有严重肝胆系统疾病的患者（例如，筛选访视1时AST或ALT＞2.5倍正常值上限，或肝硬化患者，或筛选访视1时总胆红素＞1.5倍正常值上限） 3 充血性心力衰竭（NYHA分级为Ⅲ级或Ⅳ级）或患有不稳定型心绞痛的患者 4 从筛选访视1之前的24周到随机前的期间发生心肌梗死、短暂脑缺血发作、脑梗死（无症状性脑梗死除外）或静脉血栓栓塞（如：肺血栓栓塞或深静脉血栓形成或透析血管通路血栓形成或闭塞）的患者 5 从筛选访视1到研究结束期间计划进行针对糖尿病视网膜病变、糖尿病黄斑水肿或年龄相关性黄斑变性的眼科手术治疗（如：激光光凝治疗或玻璃体手术）的患者 6 在筛选访视1之前的12周至随机前的期间，输注含红细胞成分血制品的患者（依据临床治疗指证，输注不含红细胞的血制品可除外，如：血浆、白蛋白等） 7 在筛选访视1之前的12周至随机前的期间接受了生长激素、甲状腺激素、庚酸睾酮或者美雄酮的患者 8 重度甲状旁腺功能亢进患者（如，筛选访视1时全段甲状旁腺[intact-PTH]≥500pg/mL等） 9 重度感染（如活动性肺结核、真菌感染等）、全身性血液疾病（如骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血、异常血红蛋白疾病等）或溶血性贫血患者，或因失血病变（如胃肠出血等）而造成的贫血患者 10 除肾小球肾炎外，怀疑非感染性慢性炎症性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、乳糜泻等）造成的贫血患者 11 恶性肿瘤（含血液恶性肿瘤）患者，以下情况除外：确定为治愈或已缓解5年的肿瘤、已根治性切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或任何部位的原位癌 12 有严重药物过敏史，如过敏性休克或对rHuEPO或其他HIF-PHI过敏的患者 13 过去2年内有酒精或药物滥用史 14 从筛选访视1之前的12周至随机前的期间，接受了其他试验用药品（或研究药物）治疗，或接受了试验用医疗器械（或研究器械）治疗，或者正在参加介入性临床研究（是超过常规诊疗的医疗行为，出于研究目的实施）并接受治疗的患者 15 既往参加过SAL-0951临床试验并接受过试验用药品（活性药物）治疗的患者 16 处于妊娠期，哺乳期或者有怀孕的可能性（根据筛选访视1的妊娠检查结果，研究 者不能排除怀孕的可能性的情况）的患者 17 从获得知情同意到研究结束，不同意以有效方式避孕的育龄期女性患者，或从研 究治疗开始到研究结束，不同意以有效方式避孕的男性患者（有效避孕方式包括透皮贴剂、口服药物、植入式或可注射避孕药、禁欲或节育手术） 18 多囊肾患者 19 以下任何一种情况呈阳性：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原HBsAg）或抗丙型肝炎病毒抗体（抗HCVAb），或确诊梅毒并需要治疗 20 随机前8周内接受过SAL-0951或其他HIF-PH抑制剂治疗 21 其他由研究者认为可能对本研究中的受试者构成安全风险的任何医疗状况，可能会混淆疗效或安全性评估，或可能干扰受试者参与研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:恩那度司他片 英文通用名:Enarodustat Tablets 商品名称:恩那罗 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:饭前或睡前口服，1片/次，1次/日，仅作为剂量调整时使用 用药时程:试验组：4-22周时，每4周观测一次是否需要调整剂量，若调整至1mg/天，则1片/次，1次/日 2 中文通用名:恩那度司他片 英文通用名:Enarodustat Tablets 商品名称:恩那罗 剂型:片剂 规格:2mg 用法用量:饭前或睡前口服，1片/次，1次/日，仅作为剂量调整时使用 用药时程:试验组：4-22周时，每4周观测一次是否需要调整剂量，若调整至2mg/天或6mg/天，则1片/次，1次/日 3 中文通用名:恩那度司他片 英文通用名:Enarodustat Tablets 商品名称:恩那罗 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:饭前或睡前口服，视剂量调整情况决定每次服用片数（1片/次或2片/次），1次/日 用药时程:试验组：0-4周时，1片/次，1次/日；4-22周时，每4周观测一次是否需要调整剂量，若无需调整剂量或调整至6mg/天，则1片/次，1次/日，若调整至8mg/天，则2片/次，1次/日

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:人促红素注射液 英文通用名:Human Erythropoietin Injection 商品名称:益比奥 剂型:注射液 规格:3000IU/支（1ml/支） 用法用量:静脉注射，1-3支/周，1次/周或2-3次/周 用药时程:对照组：0-22周，1-3支/周，1次/周或2-3次/周，必要时进行剂量调整，保证患者血红蛋白水平维持在≥100且＜120g/L，无固定给药剂量和频次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价期间组间平均血红蛋白水平的差异（评价期间的血红蛋白水平定义为第20周、第22周和第24周的血红蛋白水平的均值，非劣效性界值：-10g/L） 第20周、第22周、第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血红蛋白水平在基线±10g/L以内的累计比例 第4周 有效性指标+安全性指标 2 血红蛋白水平≥100g/L且<120g/L的累计比例；各访视时的血红蛋白水平及血红蛋白水平的相对基线变化；各访视间隔及整个给药期间的研究用药物处方剂量、研究用药物剂量调整次数；研究期间的铁制剂使用状况 试验全程 有效性指标+安全性指标 3 血红蛋白水平超出目标范围（≥100g/L且<120g/L）的患者比例，血红蛋白水平<80g/L或≥130g/L的患者比例 第4周后 有效性指标+安全性指标 4 任意4周期间发生血红蛋白水平增加超过20g/L的患者比例 第24周前 有效性指标+安全性指标 5 各访视时的红细胞相关检查值、铁相关检查值和较基线的变化，和较基线的变化 试验全程 安全性指标 6 不良事件、药物不良反应、生命体征、12导联心电图、胸部X线、眼底检查、各项实验室检查 试验全程 安全性指标

无 有

1	姓名	陈崴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13924150966	Email	chenwei99@mail.stay.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	陈崴	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属第五医院	严跃红	中国	广东省	广州市
3	广州医科大学附属第三医院	梁波	中国	广东省	广州市
4	惠州市中心人民医院	石咏军	中国	广东省	惠州市
5	北京清华长庚医院	李月红	中国	北京市	北京市
6	北京大学第三医院	王松	中国	北京市	北京市
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海市	上海市
8	南京医科大学第二附属医院	杨俊伟	中国	江苏省	南京市
9	宁波市第二医院	罗群	中国	浙江省	宁波市
10	四川大学华西医院	周莉	中国	四川省	成都市
11	成都医学院第一附属医院	毛楠	中国	四川省	成都市
12	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
13	厦门大学附属中山医院	关天俊	中国	福建省	厦门市
14	中国医科大学附属盛京医院	周华	中国	辽宁省	沈阳市
15	南昌大学第一附属医院	王瑜	中国	江西省	南昌市
16	萍乡市人民医院	陈清萍	中国	江西省	萍乡市
17	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
18	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏省	南京市
19	海南医学院第一附属医院	朱永俊	中国	海南省	海口市
20	四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
21	中山大学附属第五医院	王成	中国	广东省	珠海市
22	中山大学孙逸仙医院	杨琼琼	中国	广东省	广州市
23	中山大学附属第七医院	郑智华	中国	广东省	深圳市
24	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
25	江门市五邑中医院	杨爱成	中国	广东省	江门市
26	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津市	天津市
27	浙江省人民医院	朱斌	中国	浙江省	杭州市
28	郯城县第一人民医院	孙常友	中国	山东省	临沂市
29	武汉市中心医院	陈文莉	中国	湖北省	武汉市
30	四平市中心人民医院	夏宇欧	中国	吉林省	四平市
31	中南大学湘雅三医院	王建文	中国	湖南省	长沙市
32	中国人民解放军北部战区总医院	曹宁	中国	辽宁省	沈阳市
33	包头市中心医院	刘爱英	中国	内蒙古自治区	包头市
34	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
35	北京大学深圳医院	熊子波	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2023-07-12
2	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2023-08-02

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息