登记号	CTR20232151
相关登记号
药物名称	注射用伏立康唑   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：（1）侵袭性曲霉病。（2）非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。（3）对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。（4）由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。预防接受异基因造血干细胞移植的高危患者的侵袭性真菌感染。
试验专业题目	注射用伏立康唑在空腹条件下的人体生物等效性试验
试验通俗题目	注射用伏立康唑在空腹条件下的人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-FLKZ-23-22	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-07-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	崔少婷	联系人座机	0731-86868828-89012	联系人手机号	15273016260
联系人Email	15273016260@163.com	联系人邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙经济技术开发区星沙产业基地（长龙街道）红枫路1号	联系人邮编	410100

考察健康受试者在空腹条件下，单次注射由湖南赛隆药业有限公司生产的注射用伏立康唑（受试制剂T，规格：200mg）与单次注射由Pfizer Europe MA EEIG持证的注射用伏立康唑（参比制剂R，商品名：Vfend®，规格：200mg）的药动学特征，评价两制剂的生物等效性和安全性，为该受试制剂注册申请提供依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 性别：男性和女性； 4 年龄：18周岁及以上； 5 体重：男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，且体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2范围内（含边界值）； 6 受试者及其伴侣自签署知情同意书至试验结束后3个月内无生育计划（包括捐精、捐卵计划）且自愿采取有效的避孕措施（试验期间非药物）。
排除标准	1 对伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑，泊沙康唑或酮康唑等三唑类抗真菌药物或本品任何组分（如磺丁基倍他环糊精钠等）过敏者，或曾出现对两种或两种以上药物、食物过敏史者； 2 筛选发现显示有临床意义的下列疾病者，包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病； 3 各项生命体征、体格检查、心电图检查、眼底检查、胸部CT和实验室检查结果经研究医生判断异常有临床意义者； 4 既往有心血管系统疾病、电解质紊乱（如低镁血症、低钾血症、低钙血症等）、低血糖、低血压、神经系统疾病、精神系统疾病、肝肾功能异常、视物模糊、视神经炎、视神经乳头水肿、胰腺炎、光感型皮炎病史，或家族遗传史者； 5 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 6 有乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病及梅毒病史或乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、人体免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上异常有临床意义者； 7 筛选前3个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 8 筛选前3个月内失血超过200mL（女性生理期除外）者，或使用血制品或输血者，或计划在研究期间及末次给药后3个月内献血者； 9 既往有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者； 10 筛选前2周内使用过任何影响药物吸收、分布、代谢、排泄的处方药、非处方药、中草药和维生素者； 11 筛选前1个月内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、糖皮质激素；抑制剂—奥美拉唑、伊曲康唑、西咪替丁、利托那韦、大环内酯类、硝基咪唑类、维拉帕米、氟喹诺酮类、利福平、圣约翰草、酮康唑等）者； 12 筛选前1个月内使用过任何与伏立康唑存在相互作用的药物（如：CYP3A4底物-阿司咪唑、西沙必利；CYP450诱导剂；P-gp诱导剂；CYP2C9底物；抗凝血药；免疫抑制剂；非甾体类抗炎药；雷尼替丁等）者； 13 筛选前3个月内每日平均吸烟量多于5支者，或不同意在入住期间避免使用任何烟草类产品者； 14 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒），或不同意入住期间停止酒精摄入者； 15 筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者，或不同意入住期间禁止饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料者； 16 筛选前2周内食用过葡萄柚/西柚或含葡萄柚/西柚汁类产品或含罂粟的食物者，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者，或不同意试验期间禁止进食上述食物者； 17 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等）者，或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食（如标准餐）者； 18 筛选前3个月内参加过任何临床试验并使用了试验用药品者； 19 筛选前14天内注射疫苗者，或计划在研究期间注射疫苗者； 20 采血困难或有晕针、晕血史或不能耐受静脉穿刺者； 21 不适合静脉滴注给药的受试者； 22 从事高空作业、机动车驾驶等伴有危险性的机械操作者； 23 试验期间至结束后5天内不能配合研究者做好防晒者； 24 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究者，或研究者认为不应纳入者； 25 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：筛选前30天内使用过口服避孕药者； 26 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：筛选前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 27 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者； 28 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：血妊娠检查结果异常有临床意义者； 29 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：哺乳期者。 30 首次入住排除标准（符合下列条件之一也应排除）： （1）入住研究病房前24h内，吸烟量多于5支者； （2）入住呼气酒精测试阳性者； （3）入住尿液药物筛查阳性者； （4）女性受试者入住血妊娠检查结果异常有临床意义者； （5）入住生命体征监测异常有临床意义者； （6）入住研究病房前24h内摄入含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力和含咖啡因的碳酸饮料、可乐等）者，或入住前48h内食用过葡萄柚/西柚或含葡萄柚/西柚汁类产品或含罂粟的食物者； （7）筛选至入住当天，发生急性疾病且经研究医生评估不适宜参加试验者； （8）筛选至入住当天，使用过任何处方药、非处方药、中草药、维生素或保健品者； （9）筛选至入住当天，因任何原因节食或特殊饮食（如高钾、低脂、低钠等）者； （10）入住当天，因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:Voriconazole for Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg 用法用量:静脉滴注，给药时长为1.5h±5min，给药剂量为6mg/kg。 用药时程:每周期给药一次，清洗期为7天，试验共两周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:Voriconazole for Injection 商品名称:Vfend® 剂型:注射剂 规格:200mg 用法用量:静脉滴注，给药时长为1.5h±5min，给药剂量为6mg/kg。 用药时程:每周期给药一次，清洗期为7天，试验共两周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，λz，T1/2，AUC_%Extrap 给药后 有效性指标

无 有

1	姓名	樊莲莲	学位	硕士	职称	副主任药师
	电话	15283831000	Email	stdygcp@163.com	邮政地址	四川省-德阳市-泰山北路一段173号
	邮编	618000	单位名称	德阳市人民医院

2	姓名	麦刚	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13548275614	Email	stdygcp@163.com	邮政地址	四川省-德阳市-泰山北路一段173号
	邮编	618000	单位名称	德阳市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	德阳市人民医院	樊莲莲	中国	四川省	德阳市
2	德阳市人民医院	麦刚	中国	四川省	德阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	注射用伏立康唑在空腹条件下的人体生物等效性试验	同意	2023-05-26
2	注射用伏立康唑在空腹条件下的人体生物等效性试验	修改后同意	2023-07-31

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-07；
试验完成日期	国内：2023-08-25；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-10-16