一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20232137 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
伏立康唑滴眼液
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
真菌性角膜炎 |
| 试验专业题目 |
评估伏立康唑滴眼液在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学——一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
伏立康唑滴眼液I期临床研究 |
| 试验方案编号 |
YD-Vor-211119 |
方案最新版本号
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V1.1
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| 版本日期: |
2023-05-30 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评估伏立康唑滴眼液在健康受试者中给药的安全性和耐受性，为本品Ⅱ期临床试验安全、合理的给药方案提供依据。
次要目的：
考察伏立康唑滴眼液在健康受试者中给药的局部及全身暴露量，评估药物的药代动力学特征。
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
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2
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年龄为 18~45 周岁（含临界值）的健康男性和女性受试者，整体性别比例不低于 1/3；
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3
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男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在 19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）；
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4
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双眼无青光眼、干眼症病史，双眼矫正视力均应≥1.0，双眼眼压（10~21mmHg）、裂隙灯及眼底检查均正常或异常无临床意义；
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5
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生命体征检查、体格检查、眼部检查（视力检查除外）、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血四项、病毒学、糖化血红蛋白检查）及 12-导联心电图检查，结果显示无异常或异常无临床意义者；
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6
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受试者（包括男性受试者）在试验期间至试验结束后 6 个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划；
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7
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能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
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| 排除标准 |
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1
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有药物或食物过敏、过敏性疾患史或过敏体质者，或明确对三唑类抗真菌药物或相关化合物过敏的受试者；
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2
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给药前 4 周内任一眼曾患有或现患有感染、外伤等眼部疾病；
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3
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职业为司机、高空作业者、需要操作机械者；
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4
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存在任何重大疾病的症状或相关病史，包括但不限于心、肝、肾疾病或其他急慢性消化道疾病、呼吸道疾病者，以及血液、内分泌、神经、精神等系统性疾病，或有能够干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况；
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5
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在筛选期发生急性疾病者；
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6
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任一眼有内眼手术史或激光手术史者，或试验前 8 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术），或计划在研究期间进行手术者；
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7
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在首次给药前 2 周内佩戴过或在试验用药期间任一眼仍需佩戴角膜接触镜者；
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8
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皮肤有光毒反应史者；
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9
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给药前 4 周内接种过疫苗或研究期间计划接种疫苗者；
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10
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筛选前 3 个月内服用过任何临床试验用药物者；
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11
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给药前 2 周内使用过任何药物者；
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12
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给药前 3 个月内有献血行为者，3 个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400ml 者（女性生理期正常失血除外）；
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13
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给药前 3 个月内每周摄入超过 40g 酒精者（酒精量（g）=酒精度×毫升×0.8），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于 0.0mg/100ml 者；
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14
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给药前 48h 摄取含咖啡因类等饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），或葡萄柚或葡萄柚产品以及火龙果、芒果、柚子、橘子等影响药物代谢的食品，或不同意试验期间停止进食上述饮食者；
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15
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给药前 3 个月内平均每日吸烟量大于 5 支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
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16
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给药前 3 个月使用毒品（如：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）或毒品筛查阳性者或有药物滥用史者；
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17
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不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史者；
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18
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对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
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19
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研究者认为不适宜参加本研究的其他情况；
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20
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女性受试者试验前 30 天内使用口服避孕药者；
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21
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女性受试者试验前 6 个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者；
埋植片者
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22
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育龄女性试验前 2 周内与伴侣发生非保护性性行为者；
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23
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有妊娠可能的女性血妊娠检测阳性；
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24
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妊娠或哺乳期女性。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:伏立康唑滴眼液
英文通用名:Voriconazole Eye Drops
商品名称:NA
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剂型:滴眼剂
规格:0.4ml:2mg(0.5%)
用法用量:受试者单眼给药 1 次，1
滴/眼/次（约 50μL/滴），将药物滴入右眼结膜囊内
用药时程:单次给药
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2
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中文通用名:伏立康唑滴眼液
英文通用名:Voriconazole Eye Drops
商品名称:NA
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剂型:滴眼剂
规格:0.4ml:4mg(1%)
用法用量:受试者单眼给药 1 次，1
滴/眼/次（约 50μL/滴），将药物滴入右眼结膜囊内
用药时程:单次给药
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3
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中文通用名:伏立康唑滴眼液
英文通用名:Voriconazole Eye Drops
商品名称:NA
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剂型:滴眼剂
规格:0.4ml:6mg(1.5%)
用法用量:受试者单眼给药 1 次，1
滴/眼/次（约 50μL/滴），将药物滴入右眼结膜囊内
用药时程:单次给药
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4
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中文通用名:伏立康唑滴眼液
英文通用名:Voriconazole Eye Drops
商品名称:NA
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剂型:滴眼剂
规格:0.4ml:2mg(0.5%)
用法用量:受试者每 1 小时（±2min）
1 次，1 滴/眼/次（约 50μL/眼/次），每天给药 12 次，将药物滴入右眼结膜囊内
用药时程:第 1 天及第 4~10天
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5
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中文通用名:伏立康唑滴眼液
英文通用名:Voriconazole Eye Drops
商品名称:NA
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剂型:滴眼剂
规格:0.4ml:4mg(1%)
用法用量:受试者每 1 小时（±2min）
1 次，1 滴/眼/次（约 50μL/眼/次），每天给药 12 次，将药物滴入右眼结膜囊内
用药时程:第 1 天及第 4~10天每天给药 12 次
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6
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中文通用名:伏立康唑滴眼液
英文通用名:Voriconazole Eye Drops
商品名称:NA
|
剂型:滴眼剂
规格:0.4ml:6mg(1.5%)
用法用量:受试者每 1 小时（±2min）
1 次，1 滴/眼/次（约 50μL/眼/次），每天给药 12 次，将药物滴入右眼结膜囊内
用药时程:第 1 天及第 4~10天每天给药 12 次
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:伏立康唑滴眼液
英文通用名:Voriconazole Eye Drops
商品名称:NA
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剂型:滴眼剂
规格:0.4ml
用法用量:受试者单眼给药 1 次，1滴/眼/次（约 50μL/滴），将药物滴入右眼结膜囊内
用药时程:单次给药
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| 2 |
中文通用名:伏立康唑滴眼液
英文通用名:Voriconazole Eye Drops
商品名称:NA
|
剂型:滴眼剂
规格:0.4ml
用法用量:受试者每 1 小时（±2min）
1 次，1 滴/眼/次（约 50μL/眼/次），每天给药 12 次，将药物滴入右眼结膜囊内
用药时程:第 1 天及第 4~10天每天给药 12 次
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
单次给药：
1.眼部检查及评价
2.体格检查
3.生命体征：体温、脉搏、血压
4.实验室检查指标：血常规、血生化、尿常规
5.12-导联心电图检查（ECG）
6.不良事件、严重不良事件 |
筛选期至给药后24h±1.0h。
不良事件：收集受试者开始使用试验药物至最后一次随访内发生的所有不良事件。 |
安全性指标
|
| 2 |
多次给药：
1.眼部检查及评价
2.体格检查
3.生命体征：体温、脉搏、血压
4.实验室检查指标：血常规、血生化、尿常规
5.12-导联心电图检查（ECG）
6.不良事件、严重不良事件 |
筛选期至给第10天第12次给药后36h±2.0h。
不良事件：收集受试者开始使用试验药物至最后一次随访内发生的所有不良事件。 |
安全性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
单次给药后的主要药代动力学参数（血液和泪液） |
血液采集：给药前1小时内至给药后4.0h±3min
泪液采集：给药前2小时内至12.0h±5min |
安全性指标
|
| 2 |
多次给药后的主要药代动力学参数（血液和泪液） |
血液采集：于第 8、9、10 天第 1 次给药前 30min 内至12.0h±5min
泪液采集：于第 8、9、10 天第 1 次给药前 30min 内至12.0h±5min |
安全性指标
|
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
李永华 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18678766827 |
Email |
jnlyh76@sina.com |
邮政地址 |
山东省-济宁市-济宁医学院附属医院 |
| 邮编 |
272100 |
单位名称 |
济宁医学院附属医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
济宁医学院附属医院 |
李永华 |
中国 |
山东省 |
济宁市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
济宁医学院附属医院药械临试伦理委员会 |
同意
|
2023-07-05 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 60 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
