登记号	CTR20232125
相关登记号	CTR20191283
药物名称	盐酸希美替尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤
试验专业题目	在中国健康受试者中评价盐酸希美替尼片相对生物利用度及食物影响的单中心、随机、开放、单次给药、三序列、三周期、三交叉的临床试验
试验通俗题目	盐酸希美替尼片相对生物利用度及食物影响研究
试验方案编号	HA1818-002	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-06-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

本研究的主要目的为评价中国健康受试者在空腹状态下单次口服盐酸希美替尼片药学变更前后制剂的药代动力学差异及评价食物对中国健康受试者单次口服盐酸希美替尼片药学变更后制剂药代动力学特征的影响； 次要目的为评价中国健康受试者在空腹及餐后状态下单次口服盐酸希美替尼片变更前后制剂的安全性，初步探索中国健康受试者单次口服盐酸希美替尼片药学变更后制剂的代谢产物、物质平衡情况及对QTc间期的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤60周岁的健康成年人； 2 体重≥45.0 kg（女）或50.0 kg（男），体重指数（BMI）在19.0 ~ 26.0 kg/m2范围内； 3 研究者根据病史、生命体征、体格检查、心电图检查以及实验室检查等结果判断总体健康状况良好（正常或异常无临床意义）的受试者； 4 受试者充分了解本试验相关内容，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书。
排除标准	1 既往有神经/精神、呼吸系统、内分泌系统，血液系统、骨骼肌肉系统疾病或肝肾功能损害或其他可能影响研究结果的疾病； 2 有消化道溃疡、急性糜烂出血性胃炎、出血性肠炎等消化道出血性疾病病史者； 3 有系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠病等免疫系统疾病病史者； 4 肾功能异常者，eGFR<90 ml/min/1.73m2者； 5 既往有食物、药物等过敏史，包括对任何药用辅料过敏者； 6 筛选前2周内服用过任何处方药、非处方药、中成药、草药、维生素膳食补充剂和保健品者，使用口服长效避孕药或使用埋入的长效避孕药者； 7 筛选前30天内使用过任何CYP3A4诱导剂（如：利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、贯叶连翘等）或抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克林霉素等）者； 8 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病（如：急慢性腹泻、急慢性胃炎等） 9 筛选前6个月内接受过任何外科手术者或计划在试验期间进行手术（包括整容手术、牙科手术和口腔手术）者； 10 试验期间计划参加剧烈运动者（包括身体接触性运动或碰撞性运动）； 11 心电图检查异常且有临床意义者：QTcF间期>450 ms（男性）或470 ms（女性）； 12 筛选时的生命体征有1项或多项检查异常者：体温（耳温）< 35.7℃或> 37.5oC、脉搏< 55次/分或>100次/分、收缩压≥140 mmHg或<90 mmHg、舒张压≥90 mmHg或<60 mmHg； 13 筛选前4周内失血或者献血量超过400 ml者或计划在研究期间或研究结束后1个月内献血者； 14 筛选前4周每周饮酒量超过14单位酒精（1单位=啤酒285 ml；烈酒25 ml；葡萄酒150 ml）或试验期间不能停止饮酒者； 15 筛选时酒精呼气测试结果大于0.0 mg/100 ml者； 16 筛选前6个月平均每天吸烟量≥5支或试验期间不能停止吸烟者； 17 筛选前4周内习惯性摄入过多含黄嘌呤或咖啡因的食物、饮料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素的食物。如：咖啡（每日超过1100 ml）、茶（每日超过2200 ml）、可乐（每日超过2200 ml）、功能饮料（每日超过1100 ml）、巧克力（每日超过510 g）； 18 筛选前7天内服用过特殊饮食者（火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料），或试验期间不能停止服用以上特殊饮食者； 19 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 20 乳糖不耐受者； 21 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 22 排便不正常者（日排便次数＜1次或＞3次）； 23 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验或非本人参加者； 24 有吸毒史或药物滥用史，或尿液药物筛查（吗啡、大麻、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）阳性者； 25 处于妊娠期或哺乳期的女性，或妊娠检查阳性者； 26 乙型肝炎（HBsAg检查阳性或HBcAb检查呈阳性）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）呈阳性者； 27 伴侣有生育能力的男性受试者或女性受试者在签署知情同意书至给药后6个月内有生育计划和/或捐精捐卵计划，或不同意完全禁欲，或计划使用研究者不认可的避孕方法（不被认可的避孕方法包括：i.周期禁欲<如根据日历推算、监测排卵、基础体温、排卵后安全期等方法>或体外射精等避孕措施；ii.药物避孕措施如口服避孕药、避孕针、避孕贴片、皮下埋植避孕法、子宫内荷尔蒙避孕器、局部避孕药物如杀精剂等）； 28 筛选前4周内接种过疫苗或计划在研究期间接种疫苗者； 29 筛选期间新型冠状病毒感染者； 30 研究者认为有不适合参加试验的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸希美替尼片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:2mg 用法用量:口服，每周期一次，每次6mg 用药时程:第二部分研究，第一组在第二周期D1服药1次，第二组在第一周期D1服药1次，第三组在第三周期D1服药1次 2 中文通用名:盐酸希美替尼片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:2mg 用法用量:第一部分研究，口服，单次给药，1次6mg 第二部分研究，口服，每周期1次，每次6mg 用药时程:第一部分研究：D1给药1次 第二部分研究：第一组在第一周期D1及第三周期D1各服药1次，第二组在第二周期D1及第三周期D1各服药1次，第三组在第一周期D1及第二周期D1各服药1次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中希美替尼的药代动力学参数（Cmax，AUC0-t，AUC0-∞） 试验结束后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中希美替尼的药代动力学参数（Tmax，t1/2，Vz/F，CLz/F，λz，AUC_%Extrap等） 试验结束后 有效性指标+安全性指标 2 尿样中希美替尼的Aet1-t2、Ae0-t、Fe0-t 试验结束后 有效性指标+安全性指标 3 粪样中希美替尼的Aft1-t2、Af0-t、Ff0-t 试验结束后 有效性指标+安全性指标 4 不良事件以及临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规+尿沉渣、凝血相关检测）、12导联心电图（ECG）、生命体征以及体格检查等 试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	鲁翔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-87115599	Email	luxiang66@njmu.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江宁区龙眠大道109号
	邮编	211166	单位名称	南京医科大学附属逸夫医院

2	姓名	苏钰文	学位	临床药学博士	职称	副研究员
	电话	13776688046	Email	13776688046@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江宁区龙眠大道109号
	邮编	211166	单位名称	南京医科大学附属逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京医科大学附属逸夫医院	鲁翔	中国	江苏省	南京市
2	南京医科大学附属逸夫医院	苏钰文	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学附属逸夫医院伦理委员会	同意	2023-06-20

已完成

目标入组人数	国内: 21 ；
已入组人数	国内: 21 ；
实际入组总人数	国内: 21  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-02；
试验完成日期	国内：2023-10-25；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息