登记号	CTR20232118
相关登记号	CTR20200225,CTR20200225,CTR20200225,CTR20200225,CTR20212013,CTR20230897,CTR20233652,CTR20234113,CTR20240421
药物名称	重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1900102
适应症	高胆固醇血症、混合型高脂血症
试验专业题目	评价重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）单药治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SAL003A301	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2023-08-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	何世英	联系人座机	0755-27939888	联系人手机号
联系人Email	heshiying@salubris.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-宝安区西乡凤凰岗华宝工业区1号	联系人邮编	518000

研究SAL003（140mg）治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的有效性、安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18-75岁（含18岁和75岁），男女不限； 2 筛选/随机时空腹LDL-C水平如下2.6mmol/L≤LDL-C＜4.9mmol/L； 3 根据中国血脂管理指南（2023年），满足如下标准（满足其中之一）： a）空腹LDL-C为：2.6mmol/L≤LDL-C＜3.4mmol/L，如无高血压病史，则需合并3个危险因素；或，如合并高血压病史，则需合并1-3个危险因素； b）空腹LDL-C为：3.4mmol/L≤LDL-C＜4.9mmol/L； c）合并糖尿病； 危险因素：吸烟、低HDL-C（HDL-C<1.0mmol/L(40mg/dl)）、年龄≥45/55岁（男性/女性）。 4 筛选/随机时空腹甘油三酯≤5.6mmol/L； 5 自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 患有家族性高胆固醇血症（HoFH或HeFH）；其他可能引起LDL-C继发性升高的疾病：库欣综合征、肾病综合症、骨髓瘤、糖原贮积症、系统性红斑狼疮、急性间歇性卟啉病； 2 既往诊断为心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA心功能分级为Ⅲ和Ⅳ级）；既往诊断为动脉粥样硬化性疾病(ASCVD)，包括急性冠脉综合征、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作； 3 筛选前6个月内发生过严重的心律失常（如心源性休克、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、心动过缓（心率<50次/分）、症状明显的室性心动过速等）； 4 筛选前6个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术者； 5 控制不佳的高血压患者（SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg）； 6 已知有如下状况的糖尿病患者：1）1型糖尿病患者；2）血糖控制不佳（HbA1c>8.0%）的2型糖尿病患者； 7 活动期病毒性肝炎（包括乙肝、丙肝）、其他严重肝病患者或肝功能不全（ALT或AST＞2.5倍正常上限值、TBiL＞2倍正常上限值）； 8 肾小球滤过率(eGFR)<30ml/min/1.73m^2； 9 甲状腺功能异常者（TSH>1.5倍正常上限值或T3、T4异常）； 10 肌酸激酶CK＞3倍正常上限值； 11 艾滋病和梅毒检测阳性； 12 活动性恶性肿瘤者，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史者； 13 已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏者，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应者； 14 已知有器官移植病史的患者； 15 筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL），或临床诊断血容量不足者； 16 筛选前30天内应用任何已知可影响脂代谢的中成药、中草药、补药（如鱼油＞1000mg/日、含红曲米成分的药物或保健品）；或筛选前3个月内曾接受过他汀、依折麦布、海博麦布、普罗布考、胆酸螯合剂等药物；或既往接受过PCSK9抑制剂治疗。 17 筛选前3个月内参加过其他药物或器械临床试验； 18 筛选前6个月内有药物滥用史或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）； 19 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 20 受试者在签署知情同意书开始至末次给药后6个月内有捐精/捐卵计划； 21 受试者及其配偶或伴侣从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内有妊娠计划或不同意采取可接受的有效避孕方法； 22 研究者认为不适合参加临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:140mg/ml (1ml) 用法用量:1ml/支，1支/次，皮下注射 用药时程:试验组：试验第1天开始给药，Q4W，共计使用13次； 安慰剂组：试验第85天开始给药，Q4W，共计使用10次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAL003安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml 用法用量:1ml/支，1支/次，皮下注射（每1ml含1.51mg组氨酸、2.15mg盐酸组氨酸、28.78mg脯氨酸、0.105mg聚山梨酯80，pH6.0） 用药时程:安慰剂组：试验第1天开始给药，Q4W，共计使用3次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较基线变化百分比 第12周末 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C较基线变化值，受试者LDL-C达标率，受试者LDL-C反应率 第12周末 有效性指标 2 LDL-C较基线变化百分比和变化值，受试者LDL-C达标率，受试者LDL-C反应率 第52周末 有效性指标 3 总胆固醇、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、载脂蛋白A1、脂蛋白a较基线变化百分比和变化值；PCSK9较基线变化百分比 第12周末，第52周末 有效性指标 4 不良事件；有临床意义的生命体征改变；有临床意义的12-导联心电图改变；免疫原性评价：抗药物抗体（ADA）和中和抗体（Nab） 试验全程 安全性指标 5 有临床意义的实验室检查异常：包括血、尿常规，血生化等，包括新出现的实验室检查异常值或实验室检查值异常加重 试验全程 安全性指标

无 有

1	姓名	唐熠达	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901010211	Email	tang_yida@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100083	单位名称	北京大学第三医院

2	姓名	王文尧	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18810488381	Email	wwypumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100083	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	唐熠达	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	王文尧	中国	北京市	北京市
3	中日友好医院	孙艺红	中国	北京市	北京市
4	北京医院	齐欣	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈牧雷	中国	北京市	北京市
6	天津医科大学总医院	杨清	中国	天津市	天津市
7	天津市第五中心医院	左国兴	中国	天津市	天津市
8	浙江省人民医院	王利宏	中国	浙江省	杭州市
9	南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
10	东南大学附属中大医院	李拥军	中国	江苏省	南京市
11	徐州市中心医院	娄明	中国	江苏省	徐州市
12	中南大学湘雅三医院	黄志军	中国	湖南省	长沙市
13	安徽医科大学第二附属医院	盛建龙	中国	安徽省	合肥市
14	辽宁省人民医院	侯爱洁	中国	辽宁省	沈阳市
15	南昌市第三医院	裴兆辉	中国	江西省	南昌市
16	吉林大学中日联谊医院	贺玉泉	中国	吉林省	长春市
17	河北省人民医院	杜荣品	中国	河北省	石家庄市
18	洛阳市第三人民医院	李立鹏	中国	河南省	洛阳市
19	中国人民解放军北部战区空军医院	杨柏松	中国	辽宁省	沈阳市
20	吉林省人民医院	张雪莲	中国	吉林省	长春市
21	青岛市市立医院	邵一兵	中国	山东省	青岛市
22	大庆市人民医院	季先友	中国	黑龙江省	大庆市
23	齐齐哈尔医学院附属第三医院	汤柏赞	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
24	山西省运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
25	包头市中心医院	赵瑞平	中国	内蒙古自治区	包头市
26	唐山中心医院	张春来	中国	河北省	唐山市
27	陕西省人民医院	王军奎	中国	陕西省	西安市
28	平煤神马医疗集团总医院	田恒松	中国	河南省	平顶山市
29	山东大学齐鲁医院	卜培莉	中国	山东省	济南市
30	重庆大学附属三峡医院	李彦	中国	重庆市	重庆市
31	四川大学华西医院	苏巧俐	中国	四川省	成都市
32	福建医科大学附属第一医院	林金秀	中国	福建省	福州市
33	厦门大学附属心血管病医院	戴翠连	中国	福建省	厦门市
34	北京大学深圳医院	吴淳	中国	广东省	深圳市
35	暨南大学附属第一医院	巫少荣	中国	广东省	广州市
36	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
37	青海省人民医院	景林德	中国	青海省	西宁市
38	新疆医科大学第一附属医院	马翔	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
39	重庆医科大学附属第二医院	凌智瑜	中国	重庆市	重庆市
40	广西壮族自治区人民医院	徐广马	中国	广西壮族自治区	南宁市
41	四川省人民医院	杨艳	中国	四川省	成都市
42	昆明延安医院	薛强	中国	云南省	昆明市
43	汕头大学医学院第一附属医院	王斌	中国	广东省	汕头市
44	海南医学院第一附属医院	孔月琼	中国	海南省	海口市
45	广西医科大学第一附属医院	黄荣杰	中国	广西壮族自治区	南宁市
46	成都市第三人民医院	黄刚	中国	四川省	成都市
47	广东医科大学附属医院	回皓升	中国	广东省	湛江市
48	荆州市中心医院	杨克平	中国	湖北省	荆州市
49	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
50	济宁医学院附属医院	尉希清	中国	山东省	济宁市
51	赤峰学院附属医院	祁宏	中国	内蒙古自治区	赤峰市
52	深圳市人民医院	尹达	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2023-06-05
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2023-06-27
3	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2024-12-09

已完成

目标入组人数	国内: 600 ；
已入组人数	国内: 618 ；
实际入组总人数	国内: 618  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-23；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-23；
试验完成日期	国内：2025-04-01；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息