登记号	CTR20232115
相关登记号
药物名称	西格列汀二甲双胍缓释片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202300648-01
适应症	对于患有2型糖尿病的成年患者，西格列汀二甲双胍缓释片可： 1. 作为饮食和运动的辅助手段，以改善单独使用二甲双胍最大耐受剂量或已经接受西格列汀和二甲双胍联合治疗的患者的血糖控制。 2. 与磺脲类药物联合使用（即三联疗法），作为对二甲双胍和磺脲类药物最大耐受剂量控制不足的患者的饮食和运动的辅助手段。 3. 与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂（即噻唑烷二酮）的三联疗法，作为对二甲双胍和PPARγ激动剂最大耐受剂量控制不足的患者的饮食和运动的辅助手段。 4. 当单独使用稳定剂量的胰岛素和二甲双胍不能提供足够的血糖控制时，可作为胰岛素的添加物（即三联疗法），作为饮食和运动的辅助手段，以改善患者的血糖控制。
试验专业题目	健康受试者单次口服西格列汀二甲双胍缓释片的生物等效性试验
试验通俗题目	西格列汀二甲双胍缓释片生物等效性试验
试验方案编号	HZYY0-SMZ-23036	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-04-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	柯长青	联系人座机	0571-86700886	联系人手机号	17757506886
联系人Email	kechangqing@hezepharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市钱塘区福城路400号2幢409室	联系人邮编	310018

主要研究目的： 研究空腹和餐后状态下单次口服受试制剂西格列汀二甲双胍缓释片（规格：含西格列汀100mg/盐酸二甲双胍1000mg，宁波双成药业有限公司生产，杭州和泽坤元药业有限公司持证）与参比制剂西格列汀二甲双胍缓释片（JANUMET® XR，规格：含西格列汀100mg/盐酸二甲双胍1000mg，MERCK&CO INC生产, Merck Sharp and Dohme Corp持证）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹和餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的： 空腹和餐后状态下，研究单次口服受试制剂西格列汀二甲双胍缓释片和参比制剂西格列汀二甲双胍缓释片（JANUMET® XR）在健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男性和女性（男女均有），年龄18周岁以上（包含18周岁）； 2 男性受试者体重不低于50.0 kg、女性受试者体重应不低于45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）； 3 对试验内容、过程及可能出现的不良反应和试验风险等充分了解，于筛选前自愿签署知情同意书，并同意按照试验方案要求完成研究
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统疾病者； 2 有糖尿病史，或有低血糖病史，或将接受血管内碘化造影剂者； 3 急性或慢性代谢性酸中毒者； 4 在筛选前接受过经研究医生判定影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术，或者计划在研究期间进行手术者； 5 女性受试者自筛选前两周（男性受试者自第一次给药后）至研究药物最后一次给药后6个月内有妊娠计划且不愿采取有效的避孕措施（参见方案附录1）或男性有捐精，女性有捐卵计划者； 6 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿液分析、血生化、传染病筛查、凝血检查、糖化血红蛋白）、妊娠检查（女性）、12导联心电图检查经研究者判断异常有临床意义者； 7 有特定过敏史者（如哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者，或已知对本药组分或类似物过敏者； 8 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品等者； 9 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或40mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间（筛选日至研究结束期间）不同意停止使用任何酒精类产品者； 10 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间（筛选日至研究结束期间）不同意停止使用任何烟草类产品者； 11 筛选前3个月内献血或大量失血（>200mL），或计划在试验期间（筛选日至研究结束期间）或在试验结束后一个月内献血者； 12 筛选前12个月内有药物滥用史者； 13 筛选前12个月内使用过毒品者； 14 在筛选前30天内使用过任何抑制/诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）或任何改变胃肠道环境的药物（如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）或其他与本品有药物相互作用的药物（参见方案章节1.2.10）者； 15 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 16 筛选前1个月内接受过疫苗接种或不同意在研究期间禁止接种疫苗者； 17 筛选前7天内食用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物（如西柚、葡萄柚、酸橙等）及其制备的食物，或试验期间（筛选日至研究结束期间）不同意停止食用此类产品者； 18 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 19 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）或无法耐受20%葡萄糖溶液者； 20 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； 21 筛选前30天内已经开始显著不正常的饮食者（如高钾、低脂、节食、低钠等）； 22 女性受试者正处在哺乳期者； 23 入住前1周内发生过腹泻、呕吐等者； 24 入住前48h内食用过或饮用过浓茶、咖啡或含咖啡因的食物（如巧克力、咖啡、可乐等）者； 25 入住酒精呼气检测结果大于0mg/100mL者； 26 入住尿液药物筛查阳性者； 27 受试者因自身原因不愿意参加试验； 28 研究者认为其他不适宜参加临床试验或因为其他原因受试者不能完成本研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西格列汀二甲双胍缓释片 英文通用名:Sitagliptin and Metformin Hydrochloride Extended-release Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:西格列汀100mg/盐酸二甲双胍1000mg 用法用量:以240mL 20%葡萄糖溶液送服1片西格列汀二甲双胍缓释片 用药时程:单次给药，清洗期4天，共给药4个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西格列汀二甲双胍缓释片 英文通用名:Sitagliptin and Metformin Hydrochloride Extended-release Tablets 商品名称:JANUMET® XR 剂型:片剂 规格:西格列汀100mg/盐酸二甲双胍1000mg 用法用量:以240mL 20%葡萄糖溶液送服1片西格列汀二甲双胍缓释片 用药时程:单次给药，清洗期4天，共给药4个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 每周期受试者服药前(0h) 至 服药后30h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、入z、t1/2z、AUC_ %Extrap 每周期受试者服药前(0h) 至 服药后30h 有效性指标 2 不良事件、体格检查、12 导联心电图和临床实验室检查(血常规、尿液分析、血生化、凝血检查、糖化血红蛋白、血妊娠试验（女性受试者））用药前后的变化，生命体征监测的变化 整个试验周期 安全性指标

无 无

1	姓名	刘海涛	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	18632738079	Email	18632738079@126.com	邮政地址	河北省-沧州市-任丘市东风西路2号华北石油管理局总医院
	邮编	062550	单位名称	华北石油管理局总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华北石油管理局总医院	刘海涛	中国	河北省	沧州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华北石油管理局总医院临床试验伦理委员会	同意	2023-05-20

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-19；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-20；
试验完成日期	国内：2023-08-29；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息