登记号	CTR20232112
相关登记号	CTR20211667,CTR20230025,CTR20231930,CTR20233565
药物名称	TQB3909片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	TQB3909片治疗复发或难治性CLL/SLL受试者中的安全性及有效性的Ib/II期临床试验
试验通俗题目	TQB3909片治疗晚期慢性淋巴细胞白血病或者小淋巴细胞淋巴瘤受试者的安全性和有效性试验
试验方案编号	TQB3909-Ib/II-02	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2024-11-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王训强	联系人座机	025-69928091	联系人手机号	13915995185
联系人Email	WXQ@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

第1阶段（Ib期）： 主要目的： 评估TQB3909片治疗复发或难治性CLL/SLL的安全性； 确定TQB3909片治疗复发或难治性CLL/SLL的RP2D； 次要目的： 研究者根据修订的2018年iwCLL疗效评估标准评估的结果确定ORR、DOR、TTP、TTR、PFS和OS，以评估TQB3909片治疗复发或难治性CLL/SLL的初步抗肿瘤活性； 评估TQB3909片在复发或难治性CLL/SLL受试者中的PK特征； 第2阶段（II期）： 主要目的： 本研究旨在证明复发或难治性CLL/SLL受试者，接受TQB3909片靶向治疗能显著提高受试者IRC评估的ORR； 次要目的： 评估TQB3909片在复发或难治性CLL/SLL患者中的有效性： 研究者评估结果确定的ORR； IRC和研究者评估结果确定的DOR； 独立审查委员会和研究者评估结果确定的TTP； 独立审查委员会和研究者评估结果确定的TTR； 独立审查委员会和研究者评估结果确定的PFS； 总生存期（OS）； 评估TQB3909片在复发或难治性CLL/SLL患者中的安全性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月； 3 受试者人群： a）根据修订的2018年iwCLL指南诊断标准确诊为 CLL/SLL 的患者； b）根据修订的2018 iwCLL指南至少符合一条CLL/SLL 需要治疗的指征（详见附件十）； c）第1阶段：既往至少接受过化疗或免疫化疗或BTKi治疗方案，最近一次治疗期间/完成后出现疾病复发或经充分治疗后确认难治；第2阶段（II期注册研究阶段）：在免疫化疗和BTK抑制剂治疗期间或之后，发生治疗不耐受或充分治疗后未能达到PR或更佳缓解或出现疾病进展。对于研究者评估为不适合接受免疫化疗的患者，需在BTK抑制剂治疗期间发生治疗不耐受、充分治疗未能达到PR或更佳缓解、充分治疗后出现疾病进展（末次治疗期间最佳疗效为疾病缓解或者疾病稳定的患者，发生疾病进展后可入组）。 4 主要器官功能良好 5 SLL患者的CT/MRI 显示有可测量病灶，定义为≥ 1个淋巴结的最长直径> 1.5 cm或≥ 1个结外病灶的最长直径> 1.0 cm，可通过≥ 2 个垂直维度测量。 6 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施。
排除标准	1 合并疾病及病史： a) 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组：治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis （原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； b) 存在或疑似Richter's 转化； c) 已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统（CNS）； d) 既往接受过异基因造血干细胞移植； e) 首次用药前3个月内接受过自体造血干细胞移植； f) 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； g) 使用低剂量糖皮质激素治疗（相当于泼尼松20mg），仍存在活跃或未控制的自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、免疫性血小板减少症（ITP）； h) 由于任何既往治疗引起的未恢复至≤CTC AE 1级的毒性反应，不包括脱发、中性粒细胞计数和血小板计数； i) 研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、明显创伤性损伤； j) 首次用药前3个月内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； k) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； l) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者 2 肿瘤相关症状及治疗 a) 首次用药前4周内曾接受过化疗、单抗类药物治疗、放疗，首次用药前12周接受过免疫检查点抑制剂、CAR-T治疗，首次用药前接受的其它小分子抗肿瘤治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）在5个半衰期内； b) 既往接受过BCL-2抑制剂； 3 研究治疗相关：首次用药前4周内接受过疫苗，或参加研究期间计划接种疫苗； 4 首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验，明确靶点特征的小分子靶向药物比如BTK抑制剂，按照5个半衰期计算； 5 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。 6 对别嘌醇及苯溴马隆均过敏。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:根据受试者组别，使用每次餐后服用400-600mg,qd 用药时程:每28天一个治疗周期 2 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:根据受试者组别，使用每次餐后服用400-600mg,qd 用药时程:每28天一个治疗周期 3 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:餐后口服，每天一次，根据受试者组别服用对应剂量 用药时程:每28天一个治疗周期 4 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:餐后口服，每天一次，根据受试者组别服用对应剂量 用药时程:每28天一个治疗周期 5 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:餐后口服，每天一次，根据受试者组别服用对应剂量 用药时程:每28天一个治疗周期 6 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:餐后口服，每天一次，根据受试者组别服用对应剂量 用药时程:每28天一个治疗周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1阶段主要终点：II期推荐剂量 首次用药后18个月 有效性指标+安全性指标 2 第1阶段主要终点：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标； 末次用药28天 安全性指标 3 第2阶段主要终点：ORR 研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1阶段次要终点：基于研究者评估结果确定的ORR，基于IRC和研究者评估结果确定的DOR、TTP、TTR、PFS、OS； 研究期间 有效性指标 2 第1阶段次要终点：药物代谢动力学参数，包括但不限于：达峰时间（Tmax）、达峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t 、AUC0-τ）、血浆消除半衰期 （t1/2）等 给药后24小时 有效性指标 3 第1阶段次要终点：外周血和/或骨髓U-MRD(undetectable measurable residual disease，MRD4)比例； 第6周后 有效性指标 4 第2阶段次要终点：基于研究者评估结果确定的ORR，基于IRC和研究者评估结果确定的DOR、TTP、TTR、PFS、OS； 研究期间 有效性指标 5 第2阶段次要终点：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标 末次用药28天 安全性指标 6 第2阶段次要终点：外周血和/或骨髓U-MRD(undetectable measurable residual disease，MRD4)比例； 第6周后 有效性指标

无 有

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-8378120	Email	lijianyonglm@medmail.com.cn	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

2	姓名	周可树	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13674902391	Email	drzhouks77@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-东明路127号
	邮编	450004	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
3	中山大学附属肿瘤医院	李志铭	中国	广东省	广州市
4	上海市同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
5	湖南省肿瘤医院	李亚军	中国	湖南省	长沙市
6	天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）	王亚非	中国	天津市	天津市
7	江西省肿瘤医院	李午平	中国	江西省	南昌市
8	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
9	苏州大学附属第二医院	李炳宗	中国	江苏省	苏州市
10	徐州医科大学附属医院	朱锋	中国	江苏省	徐州市
11	山东大学齐鲁医院	李杰	中国	山东省	济南市
12	哈尔滨市第一医院	贡铁军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	宁波大学附属第一医院	欧阳桂芳	中国	浙江省	宁波市
14	新疆医科大学第一附属医院	曲建华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
15	甘肃省武威肿瘤医院	王聪	中国	甘肃省	武威市
16	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
17	承德医学院附属医院	张志华	中国	河北省	承德市
18	西南医科大学附属医院	李晓明	中国	四川省	泸州市
19	长治医学院附属和平医院	申徐良	中国	山西省	长治市
20	宜宾市第二人民医院	黄世华	中国	四川省	宜宾市
21	临沂市人民医院	张海燕	中国	山东省	临沂市
22	泰安市中心医院	滕清良	中国	山东省	泰安市
23	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	黑龙江省	哈尔滨市
24	哈尔滨医科大学附属第二医院	王巍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
25	安庆市立医院	姚福生	中国	安徽省	安庆市
26	江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
27	上海市同济医院	傅建非	中国	上海市	上海市
28	中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院	吴涛	中国	甘肃省	兰州市
29	华中科技大学协和深圳医院	郭智	中国	广东省	深圳市
30	首都医科大学附属北京同仁医院	王亮	中国	北京市	北京市
31	武汉大学中南医院	周芙玲	中国	湖北省	武汉市
32	盐城市第一人民医院	程月新	中国	江苏省	盐城市
33	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
34	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
35	中南大学湘雅二医院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
36	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
37	内蒙古医科大学附属医院	韩艳秋	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
38	福建省肿瘤医院	吴晖	中国	福建省	福州市
39	福建医科大学附属第一医院	曾志勇	中国	福建省	福州市
40	四川省肿瘤医院	洪煌明	中国	四川省	成都市
41	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	徐双年	中国	重庆市	重庆市
42	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
43	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
44	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
45	平顶山市第一人民医院	王战芳	中国	河南省	平顶山市
46	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
47	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
48	滨州医学院附属医院	高娜	中国	山东省	滨州市
49	青岛大学附属医院	王伟	中国	山东省	青岛市
50	威海市中心医院	孙祥君	中国	山东省	威海市
51	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
52	山西白求恩医院	宋东	中国	山西省	太原市
53	金华市中心医院	章敬成	中国	浙江省	金华市
54	宜昌市中心人民医院	蔡惠丽	中国	湖北省	宜昌市
55	北京高博博仁医院	童春容	中国	北京市	北京市
56	南方医科大学珠江医院	黄睿	中国	广东省	广州市
57	山东大学齐鲁医院	彭军	中国	山东省	济南市
58	云南省第一人民医院	杨同华	中国	云南省	昆明市
59	海南医学院第二附属医院	董敏	中国	海南省	海口市
60	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
61	西安交通大学第二附属医院	刘捷	中国	陕西省	西安市
62	华北理工大学附属医院	闫振宇	中国	河北省	唐山市
63	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
64	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	高广勋	中国	陕西省	西安市
65	济宁医学院附属医院	张颢	中国	山东省	济宁市
66	潍坊市人民医院	冉学红	中国	山东省	潍坊市
67	喀什地区第一人民医院	艾克拜尔·阿布都热衣木	中国	新疆维吾尔自治区	喀什地区

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-05-31
2	河南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-07-07
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-12-05
4	河南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-12-11
5	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2024-06-04
6	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-06-07
7	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2024-11-27
8	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-11-29

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 107 ；
已入组人数	国内: 38 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-09-20；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息