登记号	CTR20232098
相关登记号
药物名称	AHB-137注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2300362
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	评价 AHB-137 在健康受试者、核苷（酸）类似物治疗的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者中多剂量、单次及多次皮下注射给药的耐受性、药代动力学及初步有效性的 I/IIa 期临床试验
试验通俗题目	AHB-137在健康受试者与核苷（酸）类似物治疗的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者中的 I/IIa 期临床试验
试验方案编号	AB-10-8002	方案最新版本号	4.2
版本日期:	2024-07-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陆冰霞	联系人座机	0571-86959519	联系人手机号
联系人Email	bingxia.lu@ausperbio.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区长河街道滨安路688号5幢2501室	联系人邮编	310052

1. 评价AHB-137在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的安全性、耐受性和药代动力学特征。 2. 评价AHB-137在慢性乙型肝炎受试者中多剂量、单次、多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。 3. 评价AHB-137在慢性乙型肝炎受试者长期给药的初步疗效、安全性和药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II 期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并在试验前签署知情同意书; 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至末次访视内自愿采取有效避孕措施； 4 健康受试者：签署知情同意书时年龄为18～55岁（包括18岁和55岁），男性或女性； 5 健康受试者：男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数在18~28 kg/m2范围内【包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）】； 6 健康受试者：体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。 7 患者：签署知情同意书时年龄为18～65岁（包括18岁和65岁），男性或女性。 8 患者：男性受试者体重不低于45公斤、女性受试者体重不低于40公斤。体重指数在18~32 kg/m2范围内【包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）】； 9 患者：HBsAg阳性至少6个月（门诊病历、住院病历或化验单均可作为证据），或筛选时HBsAg阳性且IgM HBcAb阴性（仅限于无法提供6个月内HBsAg阳性证据者）； 10 患者：HBeAg阴性； 11 患者：目前正在接受至少6个月的稳定核苷（酸）类似物（TDF、TAF、ETV或TMF）单药治疗，且试验期间未计划更改核苷（酸）类似物治疗方案； 12 患者：筛选时血清ALT≤2×ULN，HBV DNA <100 IU/mL。剂量递增阶段：筛选时100 IU/mL< HBsAg≤1000 IU/mL；剂量扩展阶段：筛选时 1000 IU/mL< HBsAg≤3000 IU/mL；IIa期：筛选时 100 IU/mL< HBsAg≤3000 IU/mL 13 患者：愿意且能够按照方案终止其 NA 治疗的受试者。
排除标准	1 试验前3个月平均每日吸烟量多于10支者； 2 可疑对研究药物中任何成分有过敏史者，或过敏体质（多种药物及食物过敏，且经研究者判断有临床意义者）； 3 有吸毒或药物滥用史、和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）； 4 健康受试者：在筛选前12周内献血或失血≥400 mL； 5 健康受试者：在筛选前28天内服用了任何改变肝酶活性的药物； 6 健康受试者：在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药； 7 健康受试者：在筛选前3个月内有疫苗接种史或在试验期间有疫苗接种计划者； 8 健康受试者：在筛选前2周内服用过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 9 健康受试者：最近在饮食或运动习惯上有重大变化； 10 健康受试者：在首次接受试验药物3个月内参加过药物或医疗器械临床试验者（以接受干预治疗为准）； 11 健康受试者：心电图异常有临床意义； 12 具有TdP高危因素(低钾血症、低镁血症、心力衰竭失代偿期以及心肌梗死急性期)、基线QTc间期（通过Fridericia's 公式校正）长于450 ms （研究者根据实际筛选情况而定）的受试者； 13 女性受试者正处在哺乳期或近期准备怀孕或血清妊娠结果阳性； 14 健康受试者：临床实验室检查异常且有临床意义、或筛选前12个月内其它临床发现显示有临床意义的疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 15 健康受试者：乙肝表面抗原、丙肝抗体/丙肝核心抗原、艾滋病抗原/抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性者（仅梅毒螺旋体抗体阳性者查RPR或TRUST） 16 健康受试者：从筛选阶段至首次接受试验药物前发生急性疾病或有伴随用药； 17 健康受试者：在接受研究药物前24小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料； 18 尿药筛（包含吗啡、大麻）或酒精呼气检测阳性者； 19 患者：筛选前3个月内有重大外伤或进行过大型手术者，或研究期间计划进行手术者； 20 患者：筛选前12周内献血或失血≥400 mL，或接受过输血；或筛选前1个月内献血或失血≥200 mL； 21 患者：首次给药前12个月内接受过任何寡核苷酸或小干扰RNA(siRNA)治疗； 22 患者：首次给药前6个月内使用过系统免疫抑制剂（短期【≤7 天】使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的疾病除外）、免疫调节剂（胸腺肽）及细胞毒性药物者，或筛选前1个月内有疫苗接种史或在试验期间有活疫苗接种计划者； 23 患者：合并或需要抗凝治疗（例如华法林、Xa因子抑制剂或氯吡格雷等抗血小板药物）者； 24 患者：合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、 Wilson 病、原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤等； 25 患者：有肝硬化或进展性肝纤维化病史者（例如受试者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示肝硬化，或者曾进行过内镜检查提示食管胃底静脉曲张）； 26 患者：确诊或可疑肝功能失代偿的乙型肝炎肝硬化患者，包括但不限于：肝性脑病、肝肾综合征、食管胃底静脉曲张出血、腹水、原发性肝癌等； 27 患者：过去5年内有恶性肿瘤病史，通过手术切除可以治愈的特定癌症除外（例如已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤、宫颈上皮内瘤变、甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤等）； 28 患者：合并循环、消化、呼吸、泌尿、血液、代谢、免疫、精神神经等系统严重疾病； 29 患者：筛选前2周内急性感染者； 30 患者：筛选前1个月内参加过药物或医疗器械临床试验者（以接受干预治疗为准）； 31 患者：实验室检查：血小板计数<90×109/L；中性粒细胞绝对值<1.3×109/L；血红蛋白<90 g/L；血清总胆红素≥2×ULN；白蛋白<30 g/L；肌酐清除率≤60 ml/min（应用MDRD公式计算）；凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.5； 32 患者：甲胎蛋白（AFP）大于70 ug/L或影像学提示肝脏恶性占位可能者； 33 患者：丙肝抗体/丙肝核心抗原、艾滋病抗原/抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性者（仅梅毒螺旋体抗体阳性者查RPR或TRUST），或丁型肝炎抗体阳性； 34 患者：筛选时肝硬度测定值（LSM）≥12.4 kPa； 35 研究者认为有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AHB-137注射液 英文通用名:AHB-137 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1 ml:150 mg 用法用量:皮下注射给药，每次1剂，最多不超过6剂。给药剂量75 mg-600 mg之间。 用药时程:最长29天 2 中文通用名:AHB-137注射液 英文通用名:AHB-137 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1 ml:150 mg 用法用量:皮下注射高剂量组和低剂量组，每周给药一次（包含负荷剂量） 用药时程:24周 3 中文通用名:AHB-137注射液 英文通用名:AHB-137 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150 mg/mL 用法用量:与临床方案一致 用药时程:最长24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AHB-137安慰剂 英文通用名:AHB-137 Injection Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:皮下注射给药，每次1剂，最多不超过6剂。 用药时程:最长29天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在健康人群中单次及多次给药的安全性和耐受性，包括不良事件，临床实验室检查，生命体征 给药期间至给药结束后的随访期 安全性指标 2 在慢性乙型肝炎患者中多次给药的安全性和耐受性，包括不良事件，临床实验室检查，生命体征 给药期间至给药结束后的随访期 安全性指标 3 第24周达到疗效的受试者比例 第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆药物浓度 最长至末次给药后120天 有效性指标+安全性指标 2 尿液药物浓度 最长至给药后168h 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性 最长至给药后120天 有效性指标+安全性指标 4 血清HBV DNA水平 最长至给药后120天 有效性指标 5 血清HBsAg定量 最长至给药后120天 有效性指标 6 血清HBsAb定量 最长至给药后120天 有效性指标 7 血清HBeAb定性检测 最长至给药后120天 有效性指标 8 AHB-137 耐药 最长至给药后随访期结束 有效性指标 9 达到疗效的受试者比例 第12周、第16周、第20周、第24周至第48周、第48周至第72周 有效性指标 10 HBsAg与基线水平相比降低不同水平的受试者比例 最长至试验结束 有效性指标 11 HBsAg、HBV DNA、HBV RNA、HBsAb、高灵敏HBsAg、HBcrAg 和 HBeAb 与基线水平变化及检测值 最长至试验结束 有效性指标 12 达到NA治疗停药标准的受试者比例 第48周 有效性指标 13 NA治疗结束至病毒学复发的时间 最长至试验结束 有效性指标 14 NA 治疗结束至临床复发的时间 最长至试验结束 有效性指标 15 单次给药后和多次给药达稳态后PK 参数 最长至试验结束 有效性指标+安全性指标 16 免疫原性 最长至试验结束 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

2	姓名	牛俊奇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13756661205	Email	junqiniu@aliyun.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市
2	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
3	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
4	重庆医科大学附属第二医院	余娴	中国	重庆市	重庆市
5	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
6	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	修改后同意	2023-05-31
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2023-08-23
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2023-09-27
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2023-12-06
5	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2024-03-13
6	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2024-05-15
7	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2024-07-17

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 270 ；
已入组人数	国内: 129 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-03；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息