登记号	CTR20232096
相关登记号
药物名称	盐酸伊立替康脂质体注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	晚期胰腺癌
试验专业题目	盐酸伊立替康脂质体注射液在晚期胰腺癌受试者中进行的多中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	YN-BE-L-008	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2023-06-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李耀	联系人座机	021-68366977	联系人手机号
联系人Email	yli@ddsome.net	联系人邮政地址	上海市-上海市-新骏环路158号1幢303室	联系人邮编	201114

主要研究目的：评价上海研诺医药科技有限公司的受试制剂盐酸伊立替康脂质体注射液与 Les Laboratoires Servier Industrie 的参比制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（商品名：Onivyde）的生物等效性。次要研究目的：观察受试制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（T）和参比制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（R）在受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书； 2 经病理组织学和/或细胞学和/或影像学确诊的晚期胰腺癌； 3 研究者评估适合接受盐酸伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合给药的晚期胰腺癌患者； 4 年龄≥18周岁，男女不限；体重指数（BMI）至少为17，BMI=体重（kg）/身高2（m2）； 5 ECOG 评分0~2； 6 预期生存时间≥3个月； 7 受试者在进入研究后（签署知情同意后）6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐卵或捐精计划； 8 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对伊立替康和/或其他类似化合物有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应； 2 既往使用过伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者。 3 筛选前3个月内发生过严重的心血管、肺、肝、肾、胃肠、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者； 4 在筛选前4周内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者； 5 在首次给药前 4 周内接受过任何放疗（姑息性放疗除外）、化疗者等抗肿瘤治疗，有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内，小分子靶向药物为4周或5个半衰期（取时间短者）； 6 在首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗； 7 在首次给药前 90 天内献血或大量失血者（＞400 mL）； 8 在首次给药前 4 周内伴随用药中有 CYP3A4 强抑制剂、强诱导剂或 UGT1A1 抑制剂，或在研究期间以上药物不能暂停给药的； 9 在使用研究药物前 48 h 内食用过特殊饮食（如：葡萄柚），能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄； 10 基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%； 11 基线期心电图 QT/QTc 间期延长者（QTcF>480ms，QTcF = QT/(RR^0.33)，RR 为标准化的心率值）； 12 存在严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于1 级的腹泻）； 13 有酗酒（首次给药前 6 个月内）、药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史者； 14 HBV DNA≥104拷贝数或≥2000IU/mL，HCV抗体阳性或HCV-RNA阳性；HIV感染或梅毒螺旋体活动性感染的患者； 15 受试者实验室检查数值不符合以下要求者：白细胞≥3.0×109 /L ；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109 /L ；血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL ；血小板≥100×109 /L；肌酐≤1.5×ULN ；总胆红素≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（AST）和/或天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）；白蛋白≥3.0 g/dL；凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5 ULN ； 16 怀孕或哺乳期妇女； 17 已知 UGT1A1*28 基因纯合或 UGT1A1*6 基因突变型的患者； 18 其他研究者判定不适宜参加的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:43毫克/10毫升(4.3毫克/毫升)/盒 用法用量:单次静脉滴注给药，给药剂量为70mg/m^2 用药时程:静脉滴注120±10min
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:Onivyde 剂型:注射剂 规格:43毫克/10毫升(4.3毫克/毫升)/盒 用法用量:单次静脉滴注给药，给药剂量为70mg/m^2 用药时程:静脉滴注120±10min

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 生物等效性研究阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 tl/2、Tmax、λz等 生物等效性研究阶段 有效性指标 2 （1)不良事件/严重不良事件：(2)生命体征和体格检查 ；(3) 12导联心电图检查；(4)实验室检查：血常规、尿常规、血生化、凝血功能等。 整个研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	张艳桥	学位	博士	职称	主任医师
	电话	054186298220	Email	yanqiaozhang@126.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号
	邮编	150081	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
3	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
4	兰州大学第一医院	张磊	中国	甘肃省	兰州市
5	重庆市中医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
6	重庆市肿瘤医院	陈霞、 李德卫	中国	重庆市	重庆市
7	蚌埠医学院第一附属医院	王明喜、周焕	中国	安徽省	蚌埠市
8	复旦大学附属华山医院	梁晓华、曹国英	中国	上海市	上海市
9	青岛市中心医院	周学锋、聂克克	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-06-27

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-07；
试验完成日期	国内：2024-03-14；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-04-27