登记号	CTR20232067
相关登记号
药物名称	Aducanumab 注射液   曾用名:BIIB037
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阿尔茨海默病（包括阿尔茨海默病所致轻度认知障碍(MCI)或轻度阿尔茨海默病性痴呆）
试验专业题目	一项在阿尔茨海默病受试者中验证Aducanumab（BIIB037）临床获益的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的3b/4期研究
试验通俗题目	一项在早期阿尔茨海默病受试者中验证Aducanumab临床获益的研究 (ENVISION)
试验方案编号	221AD305	方案最新版本号	2.2 版
版本日期:	2022-11-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	徐珊珊	联系人座机	021-24156213	联系人手机号
联系人Email	shanshan.xu@biogen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区陕西南路 288 号 21 层 2106	联系人邮编	200000

A 部分： 主要目的： 通过淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）成像，评价aducanumab对脑淀粉样蛋白斑块含量的影响 关键次要目的： 评价aducanumab的药代动力学特征： 评价aducanumab经IV输注的安全性和耐受性； B部分： 主要目的： 在早期阿尔茨海默病受试者中验证在78周时aducanumab每月一次给药与安慰剂相比在减缓认知和功能性损害方面的临床获益（通过临床痴呆评定量表-评分总和（CDR-SB）评分的变化衡量）。 关键次要目的： 第106周时，评估与安慰剂相比，aducanumab每月1次给药对临床衰退的影响（通过CDR-SB衡量，通过iADRS衡量，通过ADCS-ADL-MCI衡量，通过ADAS-Cog13衡量，通过MMSE衡量，通过NPI-10衡量）； 次要目的： 通过淀粉样蛋白PET成像评估aducanumab对脑淀粉样蛋白斑块含量的影响（如可用，在一个研究中心和受试者子集中）； 通过tau PET成像评估aducanumab对脑tau水平的影响（如可用，在一个研究中心和受试者子集中)； 注： 由于字数限制，其余目的请参见研究方案

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	60岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须存在经脑脊液（CSF）或淀粉样蛋白PET证实的淀粉样蛋白病理学改变。 2 受试者必须在筛选前的6个月有逐渐起病且进展缓慢的主观记忆衰退病史（由研究伙伴确认）。 3 研究者认为，受试者需有一名护理陪同人员/护理陪同者与受试者有频繁且充分的联系（每周当面或电话联系至少10小时），以便能够提供关于受试者认知和功能能力随时间的变化的准确信息。 4 根据NIA-AA标准[Albert 2011; McKhann 2011]，受试者必须满足以下阿尔茨海默病所致MCI或轻度阿尔茨海默病的临床标准： 1. MMSE评分为22至30分之间（含） 2. CDR记忆评分＞0.5 3.临床痴呆评定量表总体评分（CDR-GS）为0.5或1.0 4. 神经心理状态评估(RBANS DMI)评分等于或小于85，表明存在客观认知障碍 5 除早期阿尔茨海默病的临床诊断外，受试者的健康状况必须为良好（由研究者根据病史和筛选评估确定）。 6 受试者必须同意进行ApoE基因分型检测（注：受试者无需是ApoE ε4携带者）。 7 注：研究方案中的其他排除标准可适用。
排除标准	1 研究者认为受试者认知障碍的可能病因为任何控制不佳的医学或神经性/神经退行性疾病（阿尔茨海默病除外 2 筛选之前6个月内有临床意义和/或不稳定的精神疾病。 3 筛选前1年内发生过短暂性脑缺血发作或卒中或任何原因不明的意识丧失。 4 重度过敏或过敏反应史，或对药品中任何非活性成分有超敏反应史。 5 在筛选前12个月内参加过任何声称对阿尔茨海默病有病情改善作用的研究，除非有接受安慰剂的记录 6 当前或之前使用过的除研究型之外的、据称对阿尔茨海默病具有缓解疾病作用的药物 7 使用研究者认为可能导致认知障碍、使受试者面临更高AE风险或损害受试者进行认知测试或完成研究程序的能力的任何药物。 8 既往通过市售或参与以前开展的aducanumab研究而既往暴露于aducanumab。（如果受试者未接受活性aducanumab，那么也有资格参与本研究。） 9 在筛选前12个月内，使用任何淀粉样蛋白靶向配体的PET扫描结果为阴性。 10 注：研究方案中规定的其他排除标准可适用

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Aducanumab 注射液 英文通用名:Aducanumab Injection 商品名称:ADUHELM® 剂型:注射液 规格:300mg/3ml 用法用量:Part A:滴定给药（1 mg/kg，给药2次，每4周→3 mg/kg，给药2次，Q4W→6 mg/kg，给药2次， →10 mg/kg，之后Q4W）。 Part B: 完成方案滴定调整后，每4周接受一次aducanumab 10 mg/kg或安慰剂静脉给药。 用药时程:A 部分：104 周 B部分：104周
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Part A: 第34周时淀粉样蛋白PET信号较基线的变化 第34周时 有效性指标 2 Part B: 第78周时CDR-SB评分较基线的变化 第78周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Part A:血清中的aducanumab浓度 第34周时 有效性指标 2 Part A: 34周内AE和SAE的发生率 ？34周内ARIA-E和ARIA-H的发生率 ？34周内临床实验室报告值的变化 第34周时 安全性指标 3 Part B: 第78周时iADRS评分较基线的变化 第78周时 有效性指标 4 Part B: 第78周时ADCS-ADL-MCI评分较基线的变化 第78周时 有效性指标 5 Part B: 第78周时ADAS-Cog13评分较基线的变化 第78周时 有效性指标 6 Part B: 第78周时MMSE评分较基线的变化 第78周时 有效性指标 7 Part B: 第78周时NPI-10评分较基线的变化 第78周时 有效性指标 8 Part B: 第78周和第104周时淀粉样蛋白PET信号较基线的变化 第78以及104周时 有效性指标 9 Part B: 第78周和第104周时tau PET信号较基线的变化 第78以及104周时 有效性指标 10 Part B: 第106周时CDR-SB评分较基线的变化 第106周时 有效性指标 11 Part B: 第106周时iADRS评分较基线的变化 第106周时 有效性指标 12 Part B: 第106周时ADCS-ADL-MCI评分较基线的变化 第106周时 有效性指标 13 Part B: 第106周时ADAS-Cog13评分较基线的变化 第106周时 有效性指标 14 Part B: 第106周时MMSE评分较基线的变化 第106周时 有效性指标 15 Part B: 第106周时NPI-10评分较基线的变化 第106周时 有效性指标 16 Part B: 第78周和第106周时GST综合评分的z值（基于CDR-SB、ADAS-Cog13和ADCS-ADL-MCI）较基线的变化 第78以及106周时 有效性指标

有 有

1	姓名	贾建平	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	13911052899	Email	jiajp@vip.126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	贾建平	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京友谊医院	陈炜	中国	北京市	北京市
3	广州市第一人民医院	张拥波	中国	广东省	广州市
4	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
5	广东省人民医院	王丽娟	中国	广东省	广州市
6	天津市环湖医院	纪勇	中国	天津市	天津市
7	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南省	长沙市
8	天津医科大学总医院	杨丽	中国	天津市	天津市
9	北京大学第一医院	黄一宁	中国	北京市	北京市
10	四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈炜	中国	浙江省	杭州市
12	西安交通大学第一附属医院	屈秋民	中国	陕西省	西安市
13	吉林大学第一医院	孙莉	中国	吉林省	长春市
14	西安市精神卫生中心	党伟	中国	陕西省	西安市
15	广州医科大学附属第二医院	刘军	中国	广东省	广州市
16	山东大学齐鲁医院	李怡	中国	山东省	济南市
17	济南中心医院	边红	中国	山东省	济南市
18	上海交通大学医学院附属新华医院	刘振国	中国	上海市	上海市
19	重庆医科大学附属第一医院	吕洋	中国	重庆市	重庆市
20	北京医院	陈海波	中国	北京市	北京市
21	浙江大学医学院附属第一医院	彭国平	中国	浙江省	杭州市
22	厦门大学附属中山医院	庄晓荣	中国	福建省	厦门市
23	宁夏医科大学总医院	张庆	中国	宁夏回族自治区	银川市
24	北京协和医院	高晶	中国	北京市	北京市
25	上海交通大学医学院附属仁济医院	徐群	中国	上海市	上海市
26	福建医科大学附属第一医院	王柠	中国	福建省	福州市
27	青岛市市立医院	谭兰	中国	山东省	青岛市
28	上海市精神卫生中心	李霞	中国	上海市	上海市
29	山西医科大学第一医院	李阳	中国	山西省	太原市
30	北京安贞医院	刘广志	中国	北京市	北京市
31	苏州大学第一医院	薛群	中国	江苏省	苏州市
32	兰州大学第一医院	陈军	中国	甘肃省	兰州市
33	徐州医科大学附属医院	崔桂云	中国	江苏省	徐州市
34	第四军医大学唐都医院	张巍	中国	陕西省	西安市
35	河北省精神卫生中心/河北省第六人民医院	张云淑	中国	河北省	保定市
36	山东大学第二医院	许顺良	中国	山东省	济南市
37	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王刚	中国	上海市	上海市
38	中国人民解放军总医院第一医学中心	贾建军	中国	北京市	北京市
39	苏北人民医院	李晓波	中国	江苏省	扬州市
40	东南大学中大医院	谢春明	中国	江苏省	南京市
41	Syrentis Clinical Research	Duffy, John	美国	California	Santa Ana
42	JEM Research Institute	Goldstein, Mark	美国	Florida	Atlantis
43	Kingfisher Cooperative, LLC	Greeley, David	美国	Washington	Spokane
44	Irvine Center for Clinical Research, Inc.	Lee, Elly	美国	California	Irvine
45	Hawaii Pacific Neuroscience	Liow, Kore	美国	Hawaii	Honolulu
46	The Memory Clinic	Murphy, Cynthia	美国	Vermont	Bennington
47	Institute for Neurodegenerative Disorders (IND)	Russell, David	美国	Connecticut	New Haven
48	CenExel Advanced Memory Research Institute of NJ	Sharma, Sanjiv	美国	New Jersey	Tom River
49	ActivMed Practices & Research, LLC	Shay, Marc	美国	New Hampshire	Portsmouth
50	Neurology Clinic, PC	Stein, Lee	美国	Tennessee	Cordova
51	Brain Matters Research	Patel, Paayal	美国	Florida	Delray Beach； Stuart
52	Las Vegas Medical Research	Mocherla, Bharat	美国	Nevad	Las Vegas
53	Senior Adults Specialty Healthcare	Winston, Jaron	美国	Texas	Austin
54	Anderson Clinical Research	Anderson, Donald	美国	California	Redlands
55	University of Washington Medical Center	Schrift, Michael	美国	Washington	Seattle
56	Neuropain Medical Center	Bhatia, Perminder	美国	California	Fresno
57	AMC Research, LLC	Bolouri, Mohammad Reza	美国	North Carolina	Matthews
58	Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida	Bond, Wendy	美国	Florida	Fort Myers
59	Barrow Neurological Institute	Burke, Anna	美国	Arizona	Phoenix
60	University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.	Burns, Jeffrey	美国	Kansas	Fairway
61	University of Rochester - PARENT	Clark, Emily	美国	New York	Rochester
62	Indiana University School of Medicine	Brosch, Jared	美国	Indiana	Indianapolis
63	Alexian Brothers Medical Center - Neuroscience Research Institute	Forchetti, Concetta	美国	Illinois	Elk Grove Village
64	McLean Hospital	Stolyar, Arkadiy	美国	Massachusetts	Belmont
65	Banner Sun Health Research Institute	Goldfarb, Danielle	美国	Arizona	Sun City
66	Brigham and Women's Hospital Department of Neurology	McGinnis, Scott	美国	Massachusetts	Boston
67	Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.	Murphy, Paul	美国	Kansas	Wichita
68	Renstar Medical Research	Nieves, Anette	美国	Florida	Ocala
69	Glennan Center for Geriatrics and Gerontology	Okhravi, Hamid	美国	Virginia	Norfolk
70	New York University Medical Center PRIME	Sadowski, Martin	美国	New York	New York
71	Hattiesburg Clinic, PA	Schwartz, Ronald	美国	Mississippi	Hattiesburg
72	National Clinical Research Inc.-Richmond	Scott, John	美国	Virginia	Richmond
73	California Neuroscience Research, LLC	Shiovitz, Thomas	美国	California	Sherman Oaks
74	Research Center for Clinical Studies, Inc.	Sloan, Bart	美国	Connecticut	Norwalk
75	Boston Center for Memory	Solomon, Paul	美国	Massachusetts	Newton
76	Rhode Island Mood & Memory Research Institute	Stoukides, John	美国	Rhode Island	East Providence
77	Banner Alzheimer's Institute	Weidman, David	美国	Arizona	Phoenix
78	Rhode Island Hospital	Wu, Chuang-Kuo	美国	Rhode Island	Providence
79	Baylor College Of Medicine	Yu, Melissa	美国	Texas	Houston
80	Yale University	Zagar, Dario	美国	Connecticut	Fairfield
81	Yale University School Of Medicine	van Dyck, Christopher	美国	Connecticut	New Haven
82	K2 Medical Research, LLC	Baez-Torres, Sheila	美国	Florida	Orlando
83	USF Health Byrd Institute	Smith, Amanda	美国	Florida	Tampa
84	Mary S. Easton Center for Alzheimer’s Disease Research, UCLA	Beigi, Maryam	美国	California	Los Angeles
85	VA Palo Alto Health Care System	Chao, Steven	美国	California	Palo Alto
86	Genesis Neuroscience Clinic	Crane, Monica	美国	Tennessee	Knoxville
87	Medical College of Wisconsin, Inc.	Franczak, Malgorzata	美国	Wisconsin	Milwaukee
88	Headlands Research LLC	Galloway, Christopher	美国	Florida	Orlando
89	Lynn Health Science Institute	Griffin, Carl	美国	Oklahoma	Oklahoma City
90	Ohio State University Medical Center	Kataki, Maria	美国	Ohio	Columbus
91	Kerwin Medical Center	Kerwin, Diana	美国	Texas	Dallas
92	University of Nebraska Medical Center	Murman, Daniel	美国	Nebraska	Omaha
93	UT Southwestern Medical Center	Nguyen, Trung	美国	Texas	Dallas
94	Infinity Clinical Research, LLC	Schwartz, Harvey	美国	Florida	Hollywood
95	Stanford Hospital and Clinics	Sha, Sharon	美国	California	Palo Alto
96	Butler Hospital	Riddle, Meghan	美国	Rhode Island	Providence
97	University of Texas Health Science Center at San Antonio	Salardini, Arash	美国	Texas	San Antonio
98	Central States Research, LLC	Land, Sarah	美国	Oklahoma	Tulsa
99	The Methodist Hospital Research Institute	Masdeu, Joseph	美国	Texas	Houston
100	University of Colorado Anschutz Medical Campus	Pelak, Victoria	美国	Colorado	Aurora
101	Abington Neurological Associates, LTD	Levine, Todd	美国	Pennsylvania	Abington
102	The Neuron Clinic	Marawar, Rohit	美国	California	San Marcos
103	Health Initiatives Research, PLLC	Marks, Donald	美国	Arkansas	Fayetteville
104	Mayo Clinic Arizona	VandeVrede, Lawren	美国	Arizona	Scottsdale
105	Xenoscience Inc.	Weber, Nicholas	美国	Arizona	Phoenix
106	Sutter Health-San Francisco	Fellows, Jonathan	美国	California	San Francisco
107	Neurological Associates of Albany, PC	Aloysi, Amy	美国	New York	Albany
108	Stony Brook University Hospital	Espinosa, Patricio	美国	New York	Stony Brook
109	Hoag Memorial Hospital Presbyterian	Mazzeo, Paul	美国	California	Newport Beach
110	Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health	Obisesan, Thomas	美国	Nevada	Las Vegas
111	HonorHealth Neurology	Ajtai, Bela	美国	Arizona	Scottsdale
112	Wayne State University School of Medicine	Allen, Alison	美国	Michigan	Detroit
113	Donald S. Marks, M.D., P.C.	D'Abreu, Anelyssa	美国	Massachusetts	Plymouth
114	University of California San Francisco (PARENT)	De La Gandara, Jose	美国	California	San Francisco
115	K2 Medical Research, LLC	Sharlin, Kenneth	美国	Florida	Ocoee
116	Michigan Institute for Neurological Disorders	Norton, Jeffrey	美国	Michigan	Farmington Hills
117	Mount Sinai	Rapcsak, Steven	美国	New York	New York
118	ECommunity Research, LLC	Gudesblatt, Mark	美国	Florida	Boca Raton
119	Coastal Neurology PA	Hungs, Marcel	美国	South Carolina	Port Royal
120	Howard University Health Sciences	Curtis, Craig	美国	District of Columbia	Washington
121	Dent Neurologic Institute	Ajtai, Bela	美国	New York	Amherst
122	Mountain Neurological Research Center	Allen, Alison	美国	Colorado	Basalt
123	University of Virginia Health System	D'Abreu, Anelyssa	美国	Virginia	Charlottesville
124	Quantum Laboratories Inc.	De La Gandara, Jose	美国	Florida	Pompano Beach
125	Sharlin Health and Neurology	Sharlin, Kenneth	美国	Missouri	Ozark
126	Charter Research, LLC	Norton, Jeffrey	美国	Florida	The Villages
127	Banner Alzheimer’s Institute	Rapcsak, Steven	美国	Arizona	Tuscon
128	South Shore Neurologic Associates, P.C.	Gudesblatt, Mark	美国	New York	Patchogue
129	Center for Memory and Aging	Hungs, Marcel	美国	Minnesota	St Paul
130	K2 Medical Research, LLC	Curtis, Craig	美国	Florida	The Villages
131	ISPG - Institut fuer Studien zur Psychischen Gesundheit	Adler, Georg	德国	Baden Wuerttemberg	Mannheim
132	Institut fuer Schlaganfall- und Demenzforschung (ISD)	Buerger, Katharina	德国	Bayern	Muenchen
133	Universitaetsmedizin Greifswald	Floeel, Agnes	德国	Mecklenburg Vorpommern	Greifswald
134	美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 阿立哌唑（肌内） 阿立哌唑月桂醇（肌内） 核桃 菖蒲 西替考林 康耐视 多奈哌齐片 雌激素酯化的雌激素 加兰他敏氢溴酸盐 石杉碱甲