登记号	CTR20232041
相关登记号
药物名称	C-13-60细胞制剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经标准治疗后进展或不耐受，现已无有效治疗手段的晚期末线恶性实体肿瘤
试验专业题目	嵌合抗原受体T淋巴细胞（C-13-60）制剂治疗CEA阳性晚期恶性实体肿瘤的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	C-13-60在CEA阳性晚期恶性实体肿瘤的安全性和有效性研究
试验方案编号	PB06	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-03-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张茜真	联系人座机	023-68177018-8196	联系人手机号	13228602321
联系人Email	quzzyzhang@precision-biotech.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-九龙坡区创业大道109号高科创业园A栋重庆精准生物技术有限公司	联系人邮编	404000

评估C-13-60细胞制剂在CEA阳性晚期恶性实体肿瘤治疗中的安全性和耐受性，获得C-13-60细胞制剂的人体最大耐受剂量（Maximal Tolerable Dose，MTD）和Ⅱ期推荐剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.年龄≥18周岁，男女不限； 2 2.经组织学或病理学确诊的晚期恶性实体肿瘤患者，包含结直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞型肺癌、乳腺癌、胆管癌等； 3 3.既往接受依据指南规范的系统性标准治疗后发生进展或不耐受（系统性治疗包括但不局限于全身用化疗、分子靶向等治疗），不适合手术或局部治疗（包括消融治疗、介入和放射治疗），其中结直肠癌需接受至少三线治疗失败或不耐受或不适用，食管癌、胃癌、非小细胞型肺癌、乳腺癌、胆管癌需接受至少二线治疗失败或不耐受或不适用，胰腺癌需接受至少一线治疗失败或不耐受或不适用： a.晚期结直肠癌：经过包括西妥昔单抗±伊立替康/瑞戈非尼/呋喹替尼/曲氟尿苷替匹嘧啶在内的三线标准治疗后进展或不耐受或不适用； b.晚期或转移性食管癌/食管胃结合部癌：食管癌患者经过包括PD-1单抗/PD-L1单抗在内的二线治疗后进展或不耐受或不适用；食管胃结合部癌患者经过紫杉类或伊立替康或PD-1单抗/PD-L1单抗在内的二线治疗后进展或不耐受或不适用；针对HER-2阳性患者还需先经过含曲妥珠单抗系统治疗失败或不可耐受或不适用； 4 c.晚期/转移性胃癌：既往接受过PD-1单抗/PD-L1单抗与化疗联合治疗进展或不耐受或不适用；针对HER-2阳性患者还需先经过含曲妥珠单抗的系统治疗失败或不可耐受或不适用； d.晚期、转移性或复发性非小细胞型肺癌接受过系统性治疗进展或不耐受，包括：驱动基因阳性（EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET）患者需接受相应靶向治疗失败或耐药（鳞癌不要求驱动基因检测），此外针对驱动基因EGFR阳性的患者在接受一线 EGFR-TKIs 治疗后耐药并且 EGFR T790M突变阳性的患者，需接受三代 EGFR-TKI（如奥希替尼、阿美替尼或伏美替尼）治疗后失败或耐药，针对ALK融合阳性，一线接受克唑替尼治疗后出现耐药的患者，需接受二线治疗塞瑞替尼或阿来替尼后失败或耐药；PD-L1表达（PD-L1 TPS≥1%）患者需经过免疫检查点抑制剂治疗失败或不耐受；驱动基因阴性患者需接受含铂方案（如卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗或阿替利珠单抗联合培美曲塞）化疗后疾病进展或不可耐受； e.晚期、转移性乳腺癌：HER-2阳性需接受过抗HER-2治疗，激素受体阳性者需接受内分泌治疗在内的标准治疗后失败或不可耐受或不适用，接受上述治疗失败/不可耐受或三阴性乳腺癌接受解救性化疗（包括：吉西他滨+顺铂/卡铂、白蛋白紫杉醇/其他紫杉类药物+顺铂/卡铂）失败或不可耐受或不适用； f.局部进展期或转移性胰腺癌：经过至少一线治疗后进展或不耐受或不适用，包括：吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇/顺铂/厄洛替尼/卡培他滨/替吉奥/尼妥珠单抗，或FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+LV+5-FU），或mFOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+5-FU）； g.晚期胆管癌：经过至少二线治疗（mFOLFOX）后进展或不耐受或不适用； 备注：化疗失败定义为治疗过程中或最后一次服药后3个月内出现疾病进展或无法耐受的毒性反应；患者如因经济原因等无法接受以上治疗，经研究者评估纳入研究获益大于风险者，可以入组。 5 4.筛选前3个月内肿瘤组织样本（石蜡切片或新鲜组织标本或穿刺活检标本）免疫组织化学（IHC）染色CEA呈阳性（IHC评分3+）的受试者；若肿瘤样本免疫组化的结果距筛选时超过3个月，需患者重新活检；若肿瘤标本无法获取或量少不能行免疫组化检测CEA，可使用既往组织标本复染证实CEA阳性，且还需要满足外周血血清CEA≥2.0×ULN方可入组； 6 5.依据RECIST 1.1标准至少有一个可评估的靶病灶； 7 6.结直肠癌、食管癌、非小细胞型肺癌、乳腺癌、胃癌、胆管癌ECOG 0～1分，胰腺癌ECOG 0～2分； 8 7.预期生存时间12周以上； 9 8.无严重精神障碍性疾病； 10 9.除非特别说明，受试者重要脏器功能应满足如下条件： a.血常规：白细胞＞3.5×109/L，中性粒细胞＞1.8×109/L，淋巴细胞>0.5×109/L，血小板＞80×109/L，血红蛋白＞90g/L； b.心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常； c.肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN； d.肝功能：ALT和AST≤3.0×ULN（合并肝脏肿瘤浸润者可放宽至≤5.0×ULN）； e.总胆红≤2.0×ULN（Gilbert综合征≤3.0×ULN；合并肝脏肿瘤浸润者可放宽至≤5.0×ULN）； f.非吸氧状态下血氧饱和度>92%。 11 10.具备单采或者静脉采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症； 12 11.受试者同意自签署知情同意书至接受C-13-60细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。 13 12.患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究。
排除标准	1 1.曾经接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者； 2 2.筛选时具有临床症状或病灶位于脑部关键部位的脑转移者，无临床症状脑转移者或病灶位于脑部非关键部位者需经研究者或专科医生评估获益大于风险方可入组； 3 3.筛选前接受过以下药物或治疗： a.筛选前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； b.筛选前4周内接种过减毒活疫苗； c.筛选前8周内接受过放射性碘125粒子植入术治疗； 4 4.单采前接受过以下药物或治疗： a.单采前2周内接受过相当于>10mg/天泼尼松的全身性类固醇药物，吸入性类固醇除外； b.单采前4周内接受过抗PD-1/ PD-L1单克隆抗体治疗；单采前2周内或至少5个药物半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗或其他试验性药物治疗； 5 5.在筛选前1周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染； 6 6.存在肠梗阻、活动性消化道出血、3个月内有消化道大出血病史、严重的胃十二指肠溃疡、严重的溃疡性结肠炎等严重的肠道炎症的受试者； 7 7.存在严重呼吸系统疾病史者； 8 8.存在有大量无法通过治疗控制的浆液性积液（如胸腔积液、腹腔积液和心包积液等）； 9 9.患有下列任一心脏疾病： a.纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭； b.入组前≤6个月发作过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）； c.有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）； d.严重非缺血性心肌病病史。 10 10.已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，需要使用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗如Crohns病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等； 11 11.乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者； 12 12.筛选时受试者存在静脉栓塞事件（例如：肺栓塞）且需要抗凝治疗； 13 13.既往3年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外； 14 14.处于妊娠期或哺乳期妇女，以及在接受C-13-60细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者； 15 15.其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:C-13-60细胞制剂 英文通用名:C-13-60 Cell Preparation 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10～70ml 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量： 2×10^6 CAR+ cells/kg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:C-13-60细胞制剂 英文通用名:C-13-60 Cell Preparation 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10～70ml 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量： 4×10^6 CAR+ cells/kg 用药时程:单次给药 3 中文通用名:C-13-60细胞制剂 英文通用名:C-13-60 Cell Preparation 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10～70ml 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量： 6×10^6 CAR+ cells/kg 用药时程:单次给药 4 中文通用名:C-13-60细胞制剂 英文通用名:C-13-60 Cell Preparation 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10～70ml 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量： 8×10^6 CAR+ cells/kg 用药时程:单次给药 5 中文通用名:C-13-60细胞制剂 英文通用名:C-13-60 Cell Preparation 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10～70ml 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量： 10×10^6 CAR+ cells/kg 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（ DLT） 发生情况和例数；治疗后出现的不良事件（ TEAE） 发生率； 与治疗相关的不良事件发生率； 1月 安全性指标 2 特别关注不良事件（ AESI）发生率； 实验室检查、 生命体征、 体格检查等安全性指标 1月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR）：包括CR、PR和SD 1月、3月 有效性指标 2 PK： C-13-60 细胞回输后在外周 血 中 扩 增 的 最 高 浓 度（ CMAX） ， 到达最高浓度的时间（ TMAX） 及 90 天内的曲线下面积 AUC0-90D； 3月内 有效性指标+安全性指标 3 PD： 各时间点外周血游离CEA、 CRP、 IL-6 和铁蛋白的含量 3月内 有效性指标+安全性指标 4 抗 CAR 抗体（ ADA） 3月内 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	袁瑛	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13858193601	Email	yuanying1999@tom.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区源聚路300号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

2	姓名	方维佳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13758211655	Email	weijiafang@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	修改后同意	2023-06-21
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2023-08-24

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-09-19；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息