登记号	CTR20231968
相关登记号
药物名称	达比加群酯胶囊   曾用名:NA
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	一．预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者（NVAF）的卒中和全身性栓塞（SEE）： ①先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或体循环栓塞 ②左心室射血分数＜40% ③伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级 ④年龄≥75岁 ⑤年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压。 二．治疗急性深静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）以及预防相关死亡。
试验专业题目	达比加群酯胶囊随机、开放、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉的健康人体生物等效性试验
试验通俗题目	达比加群酯胶囊人体生物等效性试验
试验方案编号	TF-23001-BE	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-04-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	庞艳琦	联系人座机	0396-3825305	联系人手机号	15538187029
联系人Email	pangyanqi@topfond.com	联系人邮政地址	河南省-驻马店市-河南省驻马店市高新技术产业开发区建设大道66号天方药业有限公司	联系人邮编	463000

主要目的：比较天方药业有限公司生产的达比加群酯胶囊（规格：150 mg）和持证商为Boehringer Ingelheim International GmbH的达比加群酯胶囊（商品名：Pradaxa®，规格150 mg）在中国健康受试者中空腹和餐后的吸收程度与速度的差异。通过主要药代动力学参数及相对生物利用度，评价两种制剂是否具有生物等效性。 次要目的：观察中国健康受试者单次口服受试制剂和参比制剂的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:人体生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18周岁的中国男性和女性受试者； 2 体重指数（BMI）在19.0～26.0 kg/m2范围内（BMI=体重/身高2（kg/m2），包括边界值），男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg； 3 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书。
排除标准	1 生命体征、体格检查、实验室检查、胸部X线、心电图检查等经研究者判定为异常有临床意义者。 2 既往有心血管系统、内分泌系统、泌尿系统、精神/神经系统、呼吸系统、血液及淋巴系统、免疫系统、骨骼肌肉系统等疾病史，且研究者认为目前仍有临床意义者。 3 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、丙型肝炎病毒(HCV)抗体、人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)任一检查结果阳性者。 4 有凝血功能障碍者，或有出血倾向者（如反复牙龈出血），或患有任何具有或增加出血性风险的疾病（如急性胃炎、胃及十二指肠溃疡等），或近6个月内发生出血风险增加事件者，既往颅内出血、胃肠道出血、紫癫者，或有活动性病理性出血者，经研究者判断不适宜参加试验者。 5 既往患有功能失调性子宫出血史，包括月经出血过多、子宫不规则出血或月经周期过长（经期＞7天）的女性。 6 筛选前1个月内使用过任何抗凝药物者，如非甾体抗炎药（NSAIDs）、阿司匹林、血小板抑制剂、肝素、纤维蛋白溶解疗法和其他抗凝剂。 7 对达比加群酯或其辅料过敏者，或为过敏体质者（易发生哮喘、皮疹、荨麻疹等）或已知对某种食物、药物过敏者。 8 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者。 9 试验前3个月内献血或大量失血（> 400 mL或2个单位者）。 10 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL酒精量为5%的啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL酒精量为12%的葡萄酒），或者不能保证试验期间放弃饮酒者，或者酒精呼气检测结果大于0.0 mg/100 mL者。 11 筛选前12个月内有药物滥用史或筛选时尿药筛检查阳性者。 12 筛选前3个月内平均每天吸烟≥5支，或不能保证在试验期间停止吸烟者。 13 筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、保健品或中草药等。 14 筛选前14天内接种过任何疫苗，或计划在试验期间接种疫苗者。 15 筛选前28天内使用过任何P-gp抑制剂（伊曲康唑、可比司他、酮康唑、泊沙康唑、决奈达隆、胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米、克拉霉素等）、P-gp诱导剂（利福布汀、利福平、贯叶连翘、利福喷汀、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、圣约翰草等），或使用过环孢菌素、他克莫司，或蛋白酶抑制剂（包括利托那韦及其与其他蛋白酶抑制剂的复方制剂）者。 16 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者。 17 对饮食有特殊要求者、不能遵守提供的饮食和相应的规定，不能耐受高脂餐的受试者（仅限于餐后试验的受试者），或对乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）。 18 试验期间不能避免烟酒，或不能避免剧烈运动，或不能避免食用含黄嘌呤的饮食（果汁、可可、动物内脏、巧克力等），或不能避免食用葡萄、西柚、火龙果、石榴等影响代谢酶的水果及相关产品者。 19 有吞咽困难者或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者（特别是近三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃溃疡、肠炎、胃酸分泌异常或消化道手术者等病史）。 20 妊娠期或哺乳期女性，或试验前妊娠检查结果阳性者；男性受试者或女性受试者不能或没有按照研究者的要求在试验期间采取研究者认可的有效避孕措施者，或有捐精/捐卵计划者（从签署知情同意书开始直至末次给药后6个月内） 21 试验前3个月内参加了其他药物临床试验并使用了研究药物者。 22 不能耐受静脉穿刺，静脉采血困难或晕针晕血者。 23 肌酐清除率＜80 mL/min 者（男性：Ccr=[（140-年龄）×体重（kg）] /[0.818×Scr（umol/L）]，女性：Ccr=男性 Ccr×0.85）。 24 研究者认为任何不适宜受试者进入本试验的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达比加群酯胶囊 英文通用名:Dabigatran Etexilate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:150mg 用法用量:空腹或餐后口服，每周期服药一次，每次150mg 用药时程:单次给药，共4周期，每周期清洗期为7天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达比加群酯胶囊 英文通用名:Dabigatran Etexilate Capsules 商品名称:泰毕全® 剂型:胶囊剂 规格:150mg 用法用量:空腹或餐后口服，每周期服药一次，每次150mg 用药时程:单次给药，共4周期，每周期清洗期为7天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz和AUC_%Extrap 给药后48小时 有效性指标 2 不良事件，严重不良事件，伴随用药，临床实验室结果的改变（血常规、血生化、尿常规、凝血功能），临床症状、生命体征测定结果，12- 导联心电图和体格检查结果。 整个试验过程 安全性指标

无 无

1	姓名	何艳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18984058185	Email	physicianheyan@126.com	邮政地址	贵州省-贵阳市-云岩区贵医街28号
	邮编	550001	单位名称	贵州医科大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	贵州医科大学附属医院	何艳	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	贵州医科大学附属医院医学伦理委员会	同意	2023-05-29

已完成

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 100 ；
实际入组总人数	国内: 100  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-24；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-21；
试验完成日期	国内：2023-11-24；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-02-22
2	1.0	2024-02-22