登记号	CTR20231937
相关登记号
药物名称	KN056注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评估KN056在中国健康受试者中单次皮下注射给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效学的剂量递增研究
试验通俗题目	KN056在中国健康受试者中的I期临床研究
试验方案编号	KN056-A-102	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2023-10-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李贵兵	联系人座机	0512-65951826	联系人手机号
联系人Email	guibingli@alphamab.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号C23栋	联系人邮编	215125

评价KN056在中国健康受试者中单次皮下注射给药的安全性、耐受性和药代动力学特征

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 BMI：20.0 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2； 2 HbA1c<6.5%；3.9mmol/L≤空腹血糖水平<7.0mmol/L；糖负荷后2h血糖<11.1mmol/L； 3 能够理解并愿意遵守临床试验方案完成本试验，自愿签署知情同意书。
排除标准	1 既往有慢性疾病病史或目前存在研究者判断有临床意义的系统性疾病，如：心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢系统、泌尿系统、消化系统、血液系统、自身免疫性疾病、神经系统疾病或精神病学疾病、细菌或病毒感染等； 2 急性或慢性胰腺炎病史；有髓样甲状腺癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型(MEN2)个人史或家族史；其他恶性肿瘤史； 3 既往有胃肠道疾病史(如食管反流或胆囊疾病)或任何影响胃排空的胃肠道疾病/手术(如胃旁路手术、幽门狭窄，阑尾切除术除外)或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）或二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）可加重的胃肠道疾病； 4 既往曾行胆囊结石清除或胆囊切除术； 5 对试验用药品及辅料或者GLP-1类药物过敏； 6 筛选（签署ICF）前1年内有药物滥用/依赖史或有毒品吸入/注射史；尿液药物滥用筛查阳性； 7 酒精呼气检测结果阳性（> 0 mg/100 mL）； 8 筛选前3个月内接受过任何重大手术或影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，或计划在试验期间进行手术（重大手术定义为针对颅内、胸部、腹部、盆腔或四肢器官，导致组织重大创伤，需要长期恢复的手术）； 9 筛选前3个月内或筛选期内每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360ml啤酒或45ml酒精量为40%的烈酒或150ml葡萄酒），住院期间不能禁酒，出院后访视期内不能限制每日饮酒少于2单位酒精； 10 筛选前3个月内献血或失血≥300ml（女性生理性失血除外），或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血或献血液成分； 11 筛选前2个月内接受过其它药物/疫苗临床试验的给药；筛选时处于其它临床试验中； 12 筛选前14天内接受了疫苗接种，或计划在临床试验期间接受接种，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、重组腺病毒疫苗、RNA疫苗、DNA疫苗、COVID-19疫苗; 13 给药前14天内使用过任何处方药、非处方药或中草药（除维生素/矿物质补充剂、对乙酰氨基酚、局部外用药和避孕药）； 14 给药前1个月内使用过GLP-1类似物、GLP-1 受体激动剂或任何其它肠促胰岛素相关处方制剂以及其他研究者认为可能影响试验的药物； 15 体格检查、生命体征、心电图、临床实验室等检查结果经研究者判断异常且有临床意义，且可能对本试验结果评估有影响或可能增加受试者风险； 16 传染病筛查阳性：肝炎（包括乙肝和丙肝）及艾滋病、梅毒筛选阳性者; 17 妊娠期、哺乳期或妊娠试验阳性的女性受试者; 18 不能保证在筛选期至给药后3个月内禁欲或采取有效的避孕措施或在筛选期至给药后3个月内有生育计划者； 19 给药后3个月内有捐献精子/卵子计划者； 20 因外伤、手术、过敏或皮肤病变等原因导致腹部皮肤不适合进行皮下注射； 21 研究者认为有不适于参加试验的其他情况，或签署ICF后因受试者自身原因不能参加试验等情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KN056注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mg(0.5ml)/瓶 用法用量:皮下注射给药。共5个剂量组，给药剂量分别为1.0mg、3.0mg、6.0mg、12mg和20mg。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KN056注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5ml/瓶 用法用量:皮下注射给药。共5个剂量组，给药剂量分别为1.0mg、3.0mg、6.0mg、12mg和20mg。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各组受试者接受试验药物注射后不良事件的发生率、事件类型、严重程度、转归结局 等情况； D1-D42 安全性指标 2 不同剂量KN056单次皮下注射后的AUC0-t、AUCinf、Tmax、Cmax以及MRT、T1/2、 CL/F、Vz/F。 D1-D42 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、心电图、体格检查、彩超检查、实验室检查等异常有临床意义的受试者数和比例； D1-D42 安全性指标 2 抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的阳性率； D1-D42 安全性指标 3 空腹血葡萄糖、C肽、胰岛素、胰高糖素水平及较基线变化； D1-D42 有效性指标+安全性指标 4 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）试验中血糖、C肽、胰岛素、胰高糖素水平及较基线变化； D1-D42 有效性指标+安全性指标 5 OGTT试验中血糖、C肽、胰岛素、胰高糖素曲线下面积AUC（0-2h）及较基线变化； D1-D42 有效性指标+安全性指标 6 糖化血红蛋白（HbA1c）、体重、腰围、身体质量指数（BMI）及较基线变化。 D1-D42 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	阳国平	学位	临床药理学博士	职称	教授
	电话	0731-89918665	Email	ygp9880@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2023-04-19
2	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2023-07-03
3	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2023-10-27

已完成

目标入组人数	国内: 35 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-14；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-19；
试验完成日期	国内：2024-01-22；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-07-16