登记号	CTR20231930
相关登记号	CTR20211667,CTR20230025,CTR20232112,CTR20233565
药物名称	TQB3909片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性套细胞淋巴瘤
试验专业题目	TQB3909片在复发或难治性MCL受试者中的安全性及有效性的Ib/II 期临床试验。
试验通俗题目	TQB3909片治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤受试者。
试验方案编号	TQB3909-Ib/II-04	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-03-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈杰	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	CHENJIE3@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

评价TQB3909片单药治疗复发或难治性MCL受试者中的安全性和取得2期推荐剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月； 3 3) 主要器官功能良好，符合下列标准： a) 血常规检查标准（检查前7天内未输血、未使用造血刺激因子 类药物纠正）：中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.0×10^9/L（或≥0.75×10^9/L，对于淋巴瘤骨髓浸润患者）；血小板计数（PLT）≥ 75×10^9/L（或≥50×10^9/L，对于淋巴瘤骨髓浸润患者）。 b) 生化检查需符合以下标准： i. 总胆红素（TBIL）≤ 2倍正常值上限（ULN）；丙氨酸基 转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 3 ×ULN。 ii. 血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥50mL/min。iii. 血清钾< 5.0 mmol/L。 c) 凝血功能检查需要符合以下标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）； 4 4) 患者的 CT/MRI 显示有可测量病灶，定义为≥ 1 个淋巴结的最长直径> 1.5 cm 或≥ 1 个结外病灶的最长直径> 1.0 cm，可通过≥ 2 个垂直维度测量； 5 5) 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受 试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避育措施。
排除标准	1 1) 合并疾病及病史： a) 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、甲状腺癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta （非浸润性肿瘤），Tis （原位癌）和T1 （肿瘤浸润基膜）]；b) 已知淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）；c) 既往接受过异基因造血干细胞移植；d) 首次用药前3个月内接受过自体造血干细胞移植；e) 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、炎症性肠病、吸收不良综合征等）；f) 由于任何既往治疗引起的≥CTC AE 2级的未缓解的毒性反应 （脱发、ANC和血小板异常除外，ANC和血小板要求遵循入选4）； g) 研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、明显创伤性损伤； h) 首次用药前3个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外 （包括脑出血、脑梗塞，腔隙性脑梗死除外）、深静脉血栓（深静脉置管继发除外）及肺栓塞等； i) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； j) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： i. 首次用药前6个月内患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（男性QTcF >450ms，女性QTcF >470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%；控制不良的高血压，定义是在筛选时至少连续2次血压测量显示收缩压>170mmHg，舒张压>105mmHg；ii. 存在活动性感染（≥CTC AE 2级感染）； iii. 活动性肝炎*；a. 乙肝病毒感染，HBV DNA 阳性或拷贝数超过研究中心正常值上限者；备注：符合入组条件的HBsAg 阳性者，建议持续抗病毒治疗（推荐核苷类似物），并每3~6 个月监测一次HBV DNA；HBcAb 阳性但HBsAg 阴性受试者，可每3~6个月监测一次HBV DNA，若病毒被激活需进行抗病毒治疗；b.HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限；iv. 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；v. 患有癫痫并需要治疗者。 2 2）肿瘤相关症状及治疗 a) 首次用药前4周内曾接受过化疗、放疗，首次用药前12周接受过免疫检查点抑制剂、CAR-T治疗，首次用药前接受的其它小分子抗肿瘤治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）在5个半衰期内； b) 既往接受过BCL-2抑制剂； 3 3）研究治疗相关：首次用药前4周内接受过活疫苗，或参加研究期间计划接种疫苗；注：季节性注射的流感疫苗通常是灭活疫苗，因此允许使用。如果根据当地惯例的推荐，使用灭活冠状病毒（COVID-19）疫苗允许入组。 4 4）首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 5 5）根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。 6 6）对别嘌醇及苯溴马隆均过敏。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:用餐后30分钟内用温水送服，每天一次。 用药时程:连续给药 28天为1个治疗周期； 2 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:用餐后30分钟内用温水送服，每天一次。 用药时程:连续给药 28天为1个治疗周期；
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 RP2D；不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度， 以及异常实验室检查指标； 用药后 安全性指标 2 基于IRC评估的结果确定ORR； 用药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物代谢动力学参数 用药后24h 有效性指标+安全性指标 2 基于研究者评估结果确定的ORR，基于IRC和研究者评估结果确定的DOR、TTR、PFS、OS；药物代谢动力学参数；AE和SAE的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标； 用药后 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	邱录贵	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13821266636	Email	Qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号中国医学科学院血液病医院
	邮编	300041	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
5	临沂市人民医院	翁桂香	中国	山东省	临沂市
6	滨州医学院附属医院	于文征	中国	山东省	滨州市
7	长治医学院附属和平医院	申徐良	中国	山西省	长治市
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
9	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
10	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
11	承德医学院附属医院	张志华	中国	河北省	承德市
12	哈尔滨医科大学附属第二医院	王巍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	上海市同济医院	修冰	中国	上海市	上海市
14	复旦大学附属华山医院	陈彤	中国	上海市	上海市
15	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
16	徐州医科大学附属医院	朱锋	中国	江苏省	徐州市
17	甘肃省肿瘤医院	崔杰	中国	甘肃省	兰州市
18	新疆维吾尔自治区人民医院	李燕	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
19	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
20	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
21	西南医科大学附属医院	李晓明	中国	四川省	泸州市
22	华中科技大学同济医学院附属同济医院	郑邈	中国	湖北省	武汉市
23	宁波大学附属第一医院	欧阳桂芳	中国	浙江省	宁波市
24	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
25	苏州大学附属第二医院	李炳宗	中国	江苏省	苏州市
26	江南大学附属医院	华海应	中国	江苏省	无锡市
27	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
28	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-06-01

主动终止 （公司内部研发策略决定终止研究，我公司承诺不涉及安全性问题）

目标入组人数	国内: 114 ；
已入组人数	国内: 19 ；
实际入组总人数	国内: 19  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-09-20；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-05；
试验终止日期	国内：2024-10-16；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息