一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20231907 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
SYH2051片
曾用名:无
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
实体瘤、头颈部肿瘤 |
| 试验专业题目 |
一项评价SYH2051单药在晚期实体瘤或联合放疗在局部晚期头颈部肿瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
SYH2051单药在晚期实体瘤或联合放疗在局部晚期头颈部肿瘤患者中的I期临床研究 |
| 试验方案编号 |
SYH2051-001 |
方案最新版本号
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V2.0
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| 版本日期: |
2023-06-15 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
Ia期：评估口服SYH2051单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、最大耐受剂量（Maximum Tolerable Dose，MTD）（如有）或最大给药剂量（Maximum Administrated Dose，MAD）；Ib/Ic期：评价SYH2051联合放疗在复发性头颈部肿瘤患者的安全性、耐受性并确定MTD（如有）和Ⅱ期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose，RP2D）
次要目的：
Ia期：评估SYH2051的药代动力学（PK）特征、初步抗肿瘤活性以及分析生物标志物与临床药效和安全性结果的相关性；Ib/Ic期：评价SYH2051联合放疗在复发性头颈部肿瘤患者的初步疗效和药代动力学（PK）特征
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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年龄≥18周岁，男女不限；
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2
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Ia期：经组织学或细胞学确诊的晚期实体肿瘤，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者。（标准治疗包括但不限于 CSCO、ASCO、ESMO 等指南对于实体瘤治疗推荐的内分泌治疗，或免疫治疗，或化疗，或放疗，或靶向治疗或细胞生物治疗等。）
Ib/Ic期：经组织学或细胞学确诊、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者，包括但不限于：
1.术后复发且适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤；
2.不适宜手术和顺铂治疗、需行单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤；
3.经手术治疗后存在高危因素的、需辅助单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者（高危因素参考《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》2022版）定义为：T3-4、N2-3、脉管侵犯、周围神经浸润、分化差）；
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3
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ECOG评分0-1分；
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4
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身体状况可耐受放疗（适用于Ib/Ic期）；
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5
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预计生存时间超过3个月；
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6
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至少有一个可测量的病灶（按照RECIST V1.1标准）（除外Ic期联合辅助性放疗）；
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7
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主要器官功能在治疗前，符合下列标准（在筛选期检查前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF等治疗）：
1.血常规：中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 × 109/L；血小板≥ 100 × 109/L；血红蛋白≥ 90g/L；
2.肾功能：血清肌酐≤ 1.5 × 正常范围上限（ULN）或肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2（采用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率）；
3.肝功能：总胆红素≤ 1.5 × ULN（肝转移、胆管阻塞或Gilbert综合征：≤ 3×ULN ）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝转移患者：≤ 5 × ULN）；
4.凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN；部分活化凝血活酶时间（APTT）：≤ 1.5 × ULN；
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8
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非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血妊娠检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；
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9
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受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书（ICF）。
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| 排除标准 |
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1
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在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫制剂治疗等抗肿瘤治疗（或接受过其它未上市的临床试验药物或治疗的5个半衰期内，以时间长的为准），除外以下几项：
1.亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；
2.口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；
3.有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内
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2
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患者既往（筛选前2年内）或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌和不需要治疗的前列腺癌除外）（仅适用于Ib/Ic期）；
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3
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在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
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4
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在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的骨折；
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5
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既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级；（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经的病变或功能障碍等）；
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6
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筛选前2周内使用过CYP3A4/5中效、强效诱导剂和抑制剂或仍需继续使用该类药物者；
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7
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具有活动性脑转移和/或癌性脑膜炎，符合如下任何一条标准即认为活动性脑转移：
a) 既往脑转移患者，首次使用试验用药品前4周内影像学检查显示原病灶进展，和/或出现新发脑转移病灶；
b) 中枢神经系统转移相关临床症状未恢复至基线；
c) 首次使用试验用药品前4周内使用皮质醇类、放疗、脱水药物等控制中枢神经系统转移症状；
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8
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筛选时并发严重和/或无法控制的医疗状况(例如，严重慢性阻塞性肺病)；
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9
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甲状腺功能异常患者，但如果经药物控制后甲状腺功能正常，则允许入组；
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10
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有严重的心血管疾病史，如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等）、筛选前6个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级及以上、冠状动脉架桥外科病史；筛选期左室射血分数（LVEF）< 50%者、男性QTcF > 450 msec或女性QTcF > 470 msec等；用药后仍不能控制的高血压（间隔至少1小时重复测量血压，且连续两次血压值≥150/90mmHg）；
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11
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有肌病史或有肌酸激酶升高（CK）>5倍正常上限（ULN）；
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12
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已知对研究药物或其辅料的任何成分有超敏反应或不可耐受的情况；
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13
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有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
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14
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活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎病毒感染或活动性梅毒感染，
活动性乙型肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV-DNA定量滴度检测≥ 1 × 103 IU/mL。若HBsAg阳性，且外周血HBV-DNA < 1 × 103 IU/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选；
活动性丙型肝炎：抗HCV阳性且HCV RNA阳性；
活动性梅毒感染：梅毒螺旋体抗体（RPR或TRUST）阳性或存在需要系统性治疗的梅毒感染；
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15
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活动性吞咽困难、吸收不良或其他可能妨碍依从性和/或影响研究药物吸收的慢性胃肠道疾病或状况；
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16
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经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病或存在其他原因而不适合参加本研究者；
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:SYH2051片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:10mg、40mg
用法用量:Ia期：Amg，空腹口服；
Ib/Ic期：联合放疗
用药时程:Ia期：每28天一个周期；Ib/Ic期：放疗完成后继续单药维持2周
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2
|
中文通用名:SYH2051片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:10mg、40mg
用法用量:Ia期：Bmg，空腹口服；
Ib/Ic期：联合放疗
用药时程:Ia期：每28天一个周期；Ib/Ic期：放疗完成后继续单药维持2周
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3
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中文通用名:SYH2051片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:10mg、40mg
用法用量:Ia期：Cmg，空腹口服；
Ib/Ic期：联合放疗
用药时程:Ia期：每28天一个周期；Ib/Ic期：放疗完成后继续单药维持2周
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4
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中文通用名:SYH2051片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:10mg、40mg
用法用量:Ia期：Dmg，空腹口服；
Ib/Ic期：联合放疗
用药时程:Ia期：每28天一个周期；Ib/Ic期：放疗完成后继续单药维持2周
|
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5
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中文通用名:SYH2051片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:10mg、40mg
用法用量:Ia期：Emg，空腹口服；
Ib/Ic期：联合放疗
用药时程:Ia期：每28天一个周期；Ib/Ic期：放疗完成后继续单药维持2周
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| 对照药 |
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
Ia期：单药的剂量限制性毒性（DLT）、AE、SAE的发生情况和频率、MTD（如有）、MAD |
试验期间 |
安全性指标
|
| 2 |
Ib/Ic期：联合放疗的DLT、AE、SAE的发生情况和频率、MTD（如有）、RP2D |
试验期间 |
安全性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
Ia期：PK参数 |
试验期间 |
有效性指标+安全性指标
|
| 2 |
疗效指标：根据RECIST V1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、局部区域控制持续时间（DoLC）等 |
试验期间 |
有效性指标
|
| 3 |
Ib/Ic期：SYH2051血药浓度 |
试验期间 |
有效性指标+安全性指标
|
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
于金明 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13806406293 |
Email |
sdyujinming@126.com |
邮政地址 |
山东省-济南市-槐荫区济兖路440号 |
| 邮编 |
250117 |
单位名称 |
山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院，山东省肿瘤医院） |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
山东第一医科大学附属肿瘤医院 |
于金明 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 2 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
胡超苏、张剑 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 3 |
福建省肿瘤医院 |
陈誉 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
| 4 |
四川省肿瘤医院 |
张鹏 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 5 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
郑桐森 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
| 6 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
李多杰 |
中国 |
安徽省 |
蚌埠市 |
| 7 |
海南医学院第一附属医院 |
吴进盛 |
中国 |
海南省 |
海口市 |
| 8 |
甘肃省人民医院 |
马文 |
中国 |
甘肃省 |
兰州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2023-05-03 |
| 2 |
山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2023-05-31 |
| 3 |
山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2023-08-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 73 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 1 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-08-09；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-08-15；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
