登记号	CTR20231893
相关登记号
药物名称	注射用BL-M11D1   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）
试验专业题目	评价注射用BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验通俗题目	BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的 I 期临床研究
试验方案编号	BL-M11D1-101	方案最新版本号	1.5
版本日期:	2024-06-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610000

1. 剂量递增阶段Ia（招募约26例，根据研究进展情况确定）：1）主要目的：观察BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性，从而确定BL-M11D1的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。2）次要目的：评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的药代动力学特征。评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤细胞表面的CD33 蛋白表达，探索研究其与BL-M11D1有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段Ib（实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）：1）主要目的：进一步观察BL-M11D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。2）次要目的：评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的初步疗效。进一步评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的药代动力学特征。评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的免疫原性。3）探索性目的：根据Ia期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁且≤75岁； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经病理组织学和/或细胞学确诊的复发/难治性急性髓系白血病（AML）； 6 形态学评估骨髓中原始细胞需≥5%； 7 体力状况评分ECOG ≤2分； 8 首次给药前外周血白细胞计数≤25×10^9/L； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级； 10 首次给药前7天内器官功能水平符合要求； 11 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 急性早幼粒细胞白血病、慢性髓系白血病急性变； 2 在首次给药前4周内或5个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；或姑息性放疗为首次给药前2周内； 3 筛选前 6 个月内严重心脏病病史； 4 QT 间期延长 、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常； 5 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病； 6 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤； 7 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 8 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，有需要全身性类固醇治疗的 ILD 史，或现患间质性肺疾病； 9 存在中枢神经系统侵犯的患者； 10 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-M11D1任何辅料成分过敏； 11 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 12 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染； 13 需全身性治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等； 14 存在有临床症状或需反复引流的胸腹盆腔积液或心包积液； 15 首次给药前4周或5个半衰期内曾参加另一项临床试验； 16 妊娠或哺乳女性； 17 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-M11D1 英文通用名:BL-M11D1 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg 用法用量:静脉滴注给药，0.6mg/kg-4.4mg/kg。 用药时程:Q1W给药，每4周为一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。 2 中文通用名:注射用BL-M11D1 英文通用名:BL-M11D1 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg 用法用量:静脉滴注给药，0.6mg/kg-4.4mg/kg。 用药时程:Q1W给药，每4周为一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia：剂量限制性毒性（DLT） 每4周为一个周期，第一周期为DLT观察期。 安全性指标 2 Ia：最大耐受剂量（MTD） 选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD。 安全性指标 3 Ib：II期临床研究推荐剂量（RP2D） 实际临床研究中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至安全性访视 安全性指标 2 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等 第一周期至后续周期 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：抗BL-M11D1抗体发生率 第1周期首次给药前；第2周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-4h内）；所有治疗周期结束后（疾病进展后0-7天内）。 有效性指标 4 Ib：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 用药期间：诱导期间，每周期±3天评估一次，巩固期间，每2周期±7天评估1次；末次给药后第1年，每8周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。 有效性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	022-23909067	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

2	姓名	齐军元	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18622662361	Email	qi_jy@yahoo.com	邮政地址	天津市-天津市-中国医学科学院血液病医院
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
3	山东大学齐鲁医院	纪春岩	中国	山东省	济南市
4	山东大学齐鲁医院	叶静静	中国	山东省	济南市
5	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
6	哈尔滨市第一医院（哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心）	贡铁军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
8	安徽省立医院	郑昌成	中国	安徽省	合肥市
9	上海市同济医院	傅建非	中国	上海市	上海市
10	四川大学华西医院	吴俣	中国	四川省	成都市
11	河北医科大学第二医院	郭晓玲	中国	河北省	石家庄市
12	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
13	南方医科大学南方医院	张钰	中国	广东省	广州市
14	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东省	广州市
15	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
16	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
17	上海市同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈智超	中国	湖北省	武汉市
19	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
20	苏州大学附属第一医院	仇惠英	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-06-01
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-08-03
3	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-01-04
4	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-05-30
5	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-07-16

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息