登记号	CTR20231805
相关登记号
药物名称	曲氟尿苷替匹嘧啶片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	曲氟尿苷替匹嘧啶片在实体瘤患者中随机、开放、两制剂、两序列、四周期完全重复交叉的空腹生物等效性试验
试验通俗题目	曲氟尿苷替匹嘧啶片生物等效性研究
试验方案编号	GYYX-QFNG-BE-202305	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-05-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	廖婉莹	联系人座机	0431-81874830	联系人手机号
联系人Email	liaowanying0217@163.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区创新路1269号	联系人邮编	130000

研究口服国药一心制药有限公司生产的曲氟尿苷替匹嘧啶片（曲氟尿苷20mg/盐酸替匹嘧啶9.42mg）的药代动力学特征；以大鹏药品工业株式会社生产的曲氟尿苷替匹嘧啶片（Lonsurf®，曲氟尿苷20mg/盐酸替匹嘧啶9.42mg）为参比制剂，比较两制剂的药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞，评价两制剂的人体生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者。 2 年龄18～75周岁（含边界值）的男性或女性。 3 体重指数（BMI）18.5-28kg/m2（含临界值）。 4 组织病理学或细胞学明确诊断为恶性实体瘤的患者。 5 随机入组前两周内未接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、分子靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、中药治疗等）。 6 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态评分为0分或1分。 7 预期生存期≥3个月 8 根据首次用药前7天内获得的下列实验室检测值，具有适当的器官功能：a.血红蛋白（HB）≥90 g/L；b.中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；c.血小板（PLT）≥100×109/L；d.总血清胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN)；e.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；f.肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式，见附录5)；g.国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血酶时间（APTT）或/和凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限（ULN）。 9 育龄期女性受试者血妊娠检查结果阴性，且必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6个月；有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6个月。
排除标准	1 已行胃切除术、肠切除术或造瘘的患者以及存在影响口服药物吸收的多种状况（比如吞咽困难、消化道梗阻、慢性腹泻等）者。 2 首次用药前接受过曲氟尿苷替匹嘧啶片治疗且未满7个半衰期者。 3 对曲氟尿苷替匹嘧啶片及其成分有过敏史者。 4 在使用研究药物前6个月内存在其它严重疾病和严重医疗状况者，包括但不限于：a.肠梗阻、肠麻痹、胃肠道出血；b.肺纤维化；c.未能控制的糖尿病（空腹血糖(FBG)>10 mmol/L）；d.肾功能不全、肝功能不全；e.精神疾病；f.首次用药前12个月内发生心肌梗塞，严重/不稳定性心绞痛，纽约心脏协会(NYHA)Ⅲ级或Ⅳ级症状性充血性心衰；g.脑血管意外（包括短暂脑缺血发作病史）；h.溃疡需要输血；i.首次用药前4周内存在需要引流的腹水、胸腔积液或心包液；j.全身广泛性骨转移；k.活动性感染；l.未控制的中枢神经系统转移的体征和症状等。 5 既往或现有的半乳糖不耐受性遗传性疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良者。 6 入选前4周内接受过大手术或计划在试验期间进行手术者。 7 入选前2周内接受过输血，或使用研究药物前90天内曾经献血、有外伤伴活动性出血或作为受试者被采血样>200mL者。 8 传染病四项筛查包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体特异性抗体（TP），其中一项或多项检查结果异常有临床意义者。 9 筛选前4周内或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者。 10 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者。 11 筛选前6个月内平均每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或给药前2天服用过含酒精的制品者。 12 酒精呼气试验＞0.0 mg/100ml者；尿液药物筛查阳性者。 13 妊娠或哺乳期的女性或有生育计划的女性/男性。 14 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每次20mg 用药时程:每周期1次，共给药四个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片 英文通用名:Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride Tablets 商品名称:朗斯福 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每次20mg 用药时程:每周期1次，共给药四个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 第一至第四周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、ECOG体力状态评分、实验室检查、心电图、心脏彩超检查。 整个试验周期 安全性指标

无 有

1	姓名	田鑫	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13903830361	Email	tianx@zzu.edu.cn	邮政地址	河南省-郑州市-建设东路1号
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

2	姓名	樊青霞	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13939039058	Email	fqx2243@126.com	邮政地址	河南省-郑州市-大学路43号
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	田鑫	中国	河南省	郑州市
2	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
3	青岛市中心医院	周学锋、聂克克	中国	山东省	青岛市
4	树兰（杭州）医院	陈桂玲、叶再元	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-05-26
2	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2023-06-09

已完成

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-10；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-13；
试验完成日期	国内：2023-08-24；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息