登记号	CTR20231760
相关登记号
药物名称	CT041自体CAR T细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CLDN18.2表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗
试验专业题目	一项开放标签、单臂、多中心、Ib期临床试验，评价胰腺癌患者辅助化疗序贯CT041自体CAR-T细胞注射液治疗的有效性和安全性
试验通俗题目	CAR-T细胞注射液治疗胰腺癌的临床研究
试验方案编号	CT041-ST-05	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-06-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王宁	联系人座机	021-64501828	联系人手机号
联系人Email	ningwang@carsgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区银都路466号2号楼一楼	联系人邮编	200231

主要目的：评价CT041用于胰腺癌术后辅助治疗的有效性； 次要目的：评价CT041治疗的安全性和耐受性，评价CT041用于胰腺癌术后辅助治疗受试者的其他有效性指标，评价受试者输注CT041的细胞代谢动力学，评价受试者输注CT041的免疫原性 探索性目的：探索影响CT041有效性的因素，探索CT041对受试者生活质量的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 79岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验；本人完全了解、知情本试验并签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序； 2 年龄在18~79岁； 3 组织学证实的胰腺导管腺癌； 4 肉眼观察完全切除（R0或R1切除）； 5 术后病理分期（pTNM）：T1-3，N0-2，M0； 6 受试者肿瘤组织样本免疫组织化学（IHC）染色为CLDN18.2呈阳性（表达强度≥2+且阳性肿瘤细胞所占百分比≥40%）； 7 受试者已从手术中恢复，在术后3个月内开始辅助治疗，并已接受了3个月的标准辅助治疗，可选择的辅助化疗方案为吉西他滨+卡培他滨、吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇或mFOLFIRINOX； 8 受试者接受了3个月的辅助化疗后，CA19-9水平异常（高于正常范围上限）； 9 具备单个核细胞采集（简称：单采）足够的静脉通路； 10 单采前24小时内与预处理前ECOG体力状态评分0~1； 11 若出现实验室检查异常不符合以下标准，允许1周内进行1次复查，若仍然不符合标准，则认为筛选失败： 1)血常规（应在检测前7天内未进行过输血、输血小板、生长因子等支持治疗，重组促红细胞生成素除外）：中性粒细胞（NE）≥1.0×10^9/L且≤ ULN（正常值上限），淋巴细胞（LY）≥0.5×10^9/L，血小板（PLT）≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL；血常规检查在单采前24小时内也需满足此标准； 2)血生化：内生肌酐清除率≥50 mL/min（采用附录 2：肌酐清除率计算公式（Cockcroft-Gault公式）），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，总胆红素≤2×ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；血清白蛋白>25 g/L； 3)凝血酶原时间（PT）延长≤4s 12 具有生育潜能的女性受试者必须在筛选时和接受预处理前进行血清妊娠试验且结果为阴性，愿意在使用末次试验药物后1年内采用非常有效可靠的方法避孕。可采用的方法有：双侧输卵管结扎/双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞术；或已批准使用的口服、注射或植入激素的避孕方法；或阻隔避孕法：内含杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或闭塞性帽状物（隔膜或宫颈/穹窿帽）； 13 与有生育潜能的女性有活跃性生活的男性，如果没有做输精管结扎术，必须同意使用阻隔法节育，例如，内含杀精泡沫/凝胶/薄膜/膏/栓剂的避孕套，或供其配偶使用避孕方法（见入选标准第12条）。而且，所有男性在接受末次试验药物输注后1年内绝对禁止捐献精子。
排除标准	1 既往接受过胰腺癌新辅助治疗； 2 临界可切除胰腺癌患者； 3 存在转移性或局部复发性胰腺癌的现病史或既往史； 4 存在恶性腹水的证据； 5 存在研究者评估的可能干扰CA19-9水平的疾病，包括但不限于胆管炎、胰腺炎、梗阻性黄疸等； 6 既往治疗造成的毒副反应未恢复至CTCAE≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受事件以及方案允许的实验室检查异常除外； 7 妊娠或哺乳期女性； 8 HIV、梅毒螺旋体或HCV血清学反应阳性（HCV抗体阳性但HCV-RNA阴性者可以纳入）； 9 任何活动性感染，包括但不限于活动性结核、HBV感染（包括HBsAg阳性，或HBcAb阳性且HBV DNA高于实验室检测下限）、EB病毒（EBV）DNA阳性、巨细胞病毒（CMV）DNA阳性或新型冠状病毒（新冠病毒）核酸阳性以及其他需要药物治疗的细菌、病毒或真菌感染； 10 研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常（血清甲状腺激素测定TT4、TT3、FT3、FT4和血清促甲状腺激素TSH）或既往存在严重合并症的甲状腺功能异常的患者不适宜进入试验； 11 单采前7天内正在使用全身性糖皮质激素药物，近期或者目前使用吸入性糖皮质激素者允许入组； 12 既往对免疫治疗过敏，对氟达拉滨、环磷酰胺、白蛋白结合型紫杉醇预处理药物或托珠单抗过敏或不耐受，或对CT041细胞输注制剂中成分如白蛋白、二甲基亚砜（DMSO）等成分过敏者，或既往存在其他严重过敏史； 13 目前存在不稳定或活动性溃疡、有活动性消化道出血或其他研究者评估可能潜在消化道出血或穿孔高风险的受试者； 14 已知患有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于银屑病或类风湿性关节炎，或其他需要长期使用免疫抑制疗法的受试者； 15 有器官移植病史或正等待器官移植的受试者； 16 需要进行抗凝治疗（如华法林或肝素）的受试者； 17 正在接受或预计试验期间需要长期接受抗血小板治疗的受试者； 18 单采前4周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在试验期间进行重大手术的受试者； 19 单采前2周内接受过针对胰腺癌的全身系统性治疗； 20 既往接受过任何基因工程修饰的细胞治疗（包括CAR-T、TCR-T细胞）； 21 21. 存在其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，例如：经研究者判断控制不良的糖尿病（经过治疗糖化血红蛋白[HbA1c]>8%）、控制不佳的高血压（血压>160mmHg/100mmHg）、需要使用升压药的低血压、心功能不全（包括左心室射血分数[LVEF]<50%）、近6个月内出现心肌梗死或经药物治疗不可良好控制的心律失常或不稳定性心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病或有临床意义的肺功能检查异常； 22 血氧饱和度≤95%者（接受手指氧检测方法，未吸氧状态下）； 23 受试者有中枢神经系统疾病征兆或具临床意义的神经系统检查结果异常； 24 既往3年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外； 25 单采前4周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗； 26 研究者评估认为受试者不能或不愿意依从试验方案的要求。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CT041自体CAR T细胞注射 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.00×10^7cells/mL，8-25mL/袋 用法用量:静脉注射，剂量2.5×10^8 CAR T细胞 用药时程:分1-3次输注。 2 中文通用名:CT041自体CAR T细胞注射 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.00×10^7cells/mL，8-25mL/袋 用法用量:静脉注射，剂量4.0×10^8 CAR T细胞 用药时程:分1-3次输注。 3 中文通用名:CT041自体CAR T细胞注射 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5.00×10^7cells/mL，8-25mL/袋 用法用量:静脉注射，剂量1.0×10^8 CAR T细胞 用药时程:分1-3次输注。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无病生存期（DFS） 从输注开始至W52 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后出现的AE（TEAE）发生率、 与治疗相关的AE发生率、 特别关注AE（AESI）发生率、 生命体征、心电图、实验室检查等异常变化、类别、频率、严重程度 从单采开始至W52 安全性指标 2 1年DFS率、 无转移生存期（MFS）、 总生存期（OS） 从输注开始至W52 有效性指标 3 输注CT041细胞后的细胞扩增达峰时间、扩增峰值、曲线下面积（AUC）以及细胞持续存活时间等 从输注开始至W52 有效性指标+安全性指标 4 输注CT041细胞后抗药抗体（ADA）的阳性率 从输注开始至W52 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	虞先濬	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64031446	Email	yuxianjun@fudanpci.org	邮政地址	上海市-上海市-康新公路4333号
	邮编	201321	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

2	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	Syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-康新公路4333号
	邮编	201321	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

3	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路81号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	虞先濬	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
4	浙江省人民医院	牟一平	中国	浙江省	杭州市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
6	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	吴河水	中国	湖北省	武汉市
8	湖南省人民医院	成伟	中国	湖南省	长沙市
9	西安交通大学医学院第一附属医院	仵正	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-12-06
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-02-28
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-05-08
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-10-07
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-11-06

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-03；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息