登记号	CTR20231753
相关登记号
药物名称	盐酸多柔比星脂质体注射液
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	盐酸多柔比星脂质体注射液可作为单一疗法治疗转移性乳腺癌，其会增加心脏的风险。盐酸多柔比星脂质体注射液用于治疗接受一线铂化学疗法失败的晚期卵巢癌患者。盐酸多柔比星脂质体注射液与硼替佐米联合用于以往至少接受过一次治疗，正在进行治疗或不适于骨髓移植的进展多发性骨髓瘤的治疗。盐酸多柔比星脂质体注射液可用于低CD4(＜200CD4 淋巴细胞/mm3)及有广泛皮肤黏膜与内脏疾病的有艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人，可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS 病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博来霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)。
试验专业题目	盐酸多柔比星脂质体注射液(10mL:20mg)在乳腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉的生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	HJG-2023-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-04-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	侯西成	联系人座机	0317-7606525	联系人手机号	13722772419
联系人Email	624898841@qq.com	联系人邮政地址	河北省-沧州市-经济技术开发区兴业路51号	联系人邮编	061000

主要研究目的 研究单剂量静脉滴注受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液(规格：10mL:20mg，生产企业：河北道恩药业有限公司，上市许可持有人：河北天成药业股份有限公司)与参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液(商品名：Caelyx Pegylated Liposomal，规格：10mL: 20mg；生产企业：Janssen Pharmaceutica NV，持证商：Baxter Holding B.V.)在乳腺癌患者体内的药代动力学特征，评价静脉滴注两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 研究受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液(10mL:20mg)和参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液Caelyx Pegylated Liposomal (10mL:20mg)在乳腺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 75周(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 受试者(包括伴侣)自给药前2周至最后一次试验用药品给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录4 3 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究 4 18~75周岁(包括18周岁和75周岁) 5 体重≥45.0kg，且体表面积(BSA)＜1.80m2[体表面积=0.0061×身高(cm)+0.0124×体重(kg)-0.0099] 6 组织学和/或细胞学确诊的乳腺癌，且经研究者判断多柔比星脂质体单药治疗可能获益的患者 7 ECOG评分0-1分的患者 8 白细胞计数≥3.0×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血红蛋白(Hb)≥90 g/L，血小板≥75×109/L 9 肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min【计算公式：Ccr:(140-年龄)×体重（kg）/0.818×Scr (μmol/L)，女性×0.85】 10 凝血酶原时间(PT)/活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN 11 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN(对肝转移患者，≤5×ULN)；总胆红素≤1.5×ULN(对肝转移患者，≤3×ULN)。
排除标准	1 对多柔比星和/或其他类似化合物，或本品中任一组分有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应，或者过敏体质者(2种以上药物或食物过敏) 2 筛选前3个月内，每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者 3 筛选前3个月内献血或大量失血(>400mL)者 4 有药物滥用史，或酗酒史(每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL) 5 筛选前曾使用过多柔比星总累计剂量≥350mg/m2(其他蒽环类药物换算1mg多柔比星相当于2mg表柔比星、或2mg吡柔比星、或2mg柔红霉素、或0.5mg去甲氧基柔红霉素)，或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者；或既往使用多柔比星脂质体因治疗失败且停止使用多柔比星脂质体＜6个月者；或既往使用多柔比星脂质体因不能耐受或严重不良反应终止治疗者 6 试验前30天内使用过强效抑制或诱导肝脏P450酶代谢的药物，如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、灰黄霉素等(接受稳定治疗的药物除外) 7 患有任何增加出血性风险的疾病或具有活动性出血倾向，经研究者判断不适合参加试验者 8 存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神等疾病且研究者认为不适合参加试验者 9 既往有3~4级手足综合征病史或口腔炎病史者 10 筛选前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者 11 心电图异常有临床意义且不适合纳入者(女性QTc＞480ms，男性QTc＞470ms) 12 研究给药前进行放疗、化疗(如紫杉醇、环孢素、右丙亚胺、阿糖胞苷、链脲佐菌素等)、靶向治疗或免疫治疗小于28天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗(明确的抗肿瘤适应症)、缓解疼痛的局部放射疗法等小于14天者 13 左心室射血分数(LVEF)＜50% 14 筛选前6个月内出现纽约心脏病学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛者；接受过心脏搭桥手术者 15 妊娠、哺乳期女性或血清妊娠结果阳性者(因恶性肿瘤所致病理状态下结果呈阳性除外) 16 HBsAg阳性同时检测HBVDNA＞2000IU/ml(相当于1.0×104cps/ml)；丙肝相关检查阳性同时检测HCVRNA阳性；HIV抗原/抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应素(RPR)试验阳性者 17 研究给药前1个月内参加过药物临床试验(以末次给药时间计算)，或使用过试验用药品(参比制剂或受试制剂)者 18 在研究给药前48小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性 19 在研究给药前48小时内摄取了巧克力或任何含咖啡因、茶碱、可可碱的食物或饮料，或其他可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者 20 药物滥用检查阳性者(医嘱用药所致阳性结果除外) 21 从筛选阶段至研究给药前发生急性疾病或因新发疾病使用伴随用药，且经研究者判断不适合参加试验者 22 研究者认为受试者不适合参加试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mL:20mg 用法用量:静脉滴注，50mg/m2 用药时程:单次给药，至少清洗28天，2周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:Caelyx Pegylated Liposomal 剂型:注射剂 规格:10mL:20mg 用法用量:静脉滴注，50mg/m2 用药时程:单次给药，至少清洗28天，2周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 脂质体包封多柔比星、游离多柔比星的Cmax，AUC0-t，AUC0-∞。 开始给药后337.5小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验期间发生的不良事件及安全性检查，安全性检查包括：体格检查、临床实验室检查(血生化、血常规、尿常规、凝血功能、心肌损伤标志物、BNP)、生命体征、12-导联心电图、超声心动图、心电监护等 整个研究周期 安全性指标

无 有

1	姓名	王楠娅	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	15804302611	Email	wangny@jlu.edu.cn	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	王楠娅	中国	吉林省	长春市
2	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
3	重庆医科大学附属第二医院	余 娴；印国兵	中国	重庆市	重庆市
4	重庆市中医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
5	贵州医科大学附属肿瘤医院有限公司	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
6	蚌埠医学院第一附属医院	周焕；钱军	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2023-04-26

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-18；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-20；
试验完成日期	国内：2024-01-03；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-03-26