登记号	CTR20231740
相关登记号	CTR20181301,CTR20210516,CTR20211319,CTR20212088,CTR20212950,CTR20213396,CTR20242261
药物名称	注射用A166
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌
试验专业题目	注射用A166对比注射用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	注射用A166对比注射用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验方案编号	KL166-Ⅲ-06	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-11-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	卿燕	联系人座机	028-67255480	联系人手机号
联系人Email	qingyan@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号	联系人邮编	611130

主要目的： 评估注射用A166相较于T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的有效性。 次要目的： 1) 评估注射用A166相较于T-DM1在HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的有效性； 2) 评估注射用A166在HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的安全性； 3) 评估注射用A166在HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的免疫原性； 4) 评估注射用A166在HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的药代动力学（PK）特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，其中包含药代动力学研究	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥ 18岁且≤ 75岁，性别不限。 2 经病理组织学和/或细胞学确诊的乳腺癌患者，包括： a. 不可切除或转移性乳腺癌患者； b. 提供符合要求的肿瘤组织供中心实验室进行HER2检测，且经评估为HER2阳性。本研究中HER2阳性的定义：免疫组化（IHC）为2＋且经荧光原位杂交技术（FISH）确认阳性，或免疫组化为3＋。 3 在晚期或转移性阶段，接受过含曲妥珠单抗或已上市的曲妥珠单抗生物类似物或伊尼妥单抗为基础的方案后疾病进展，或在（新）辅助治疗（采用含曲妥珠单抗或已上市的曲妥珠单抗生物类似物为基础的方案）期间或结束后12个月内疾病进展或复发。 4 既往曾接受过紫杉类治疗。 5 患者必须是在随机分组前最近一次治疗中或之后出现疾病进展或不耐受。 6 根据RECIST 1.1标准，至少有1个可测量的病灶（不接受仅脑部病灶和/或皮肤病灶作为可测量病灶）。 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分（详见附件：ECOG体能分级量表），预计生存期>3个月。 8 超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥ 50%。 9 随机分组前2周内检测具有充分的器官和骨髓功能且未接受过输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗，定义如下： a. 血常规：中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥ 100×10^9/L或正常值下限；血红蛋白≥ 90 g/L； b. 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；对于肝转移患者，TBIL<3×ULN； c. 肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥ 50 ml/min（依据Cockcroft-Gault公式估算）； d. 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN。 10 随机分组前既往抗肿瘤治疗引起的神经毒性恢复至<1级且已从既往抗肿瘤治疗的其它毒性反应中恢复至≤ 1级（根据NCI-CTCAE第5.0版），脱发和疲劳除外。 11 具有生育能力的女性必须为非哺乳期且在随机分组前1周内血清妊娠试验为阴性。此外在研究期间及给药结束后7个月内，具有生育能力的患者须接受有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）。 12 患者自愿签署知情同意书。
排除标准	1 既往使用过注射用A166或者其他任何载荷为微管蛋白抑制剂的HER2 ADC药物者。 2 已知对其他单克隆抗体有严重的超敏反应史或对注射用A166、T-DM1及其组份过敏者。 3 既往因任何毒性导致曲妥珠单抗或其生物类似物永久停药者。 4 基线存在重度角膜上皮病变者；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者。 5 存在脊髓压迫或临床活动性的中枢神经系统转移（指未经治疗或有症状的转移，或需要皮质类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状的转移）。既往接受过治疗（皮质类固醇或抗惊厥药物治疗结束、全脑放疗或脑立体定向放疗结束和随机分组之间必须至少间隔2周）的脑转移受试者可以参加研究，前提是临床稳定至少4周，没有脑转移进展的影像学证据。 6 患有需要治疗的严重或无法控制的心血管疾病，包括以下任何一种： a. 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥ Ⅱ级； b. 药物无法控制的高血压或不稳定型心绞痛； c. 随机分组前6个月内发生急性冠脉综合征、主动脉夹层、脑卒中或其它3级及以上心脑血管事件； d. 需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）。 7 基线测量，QTc间期，男性>450 msec，女性>470 msec者。 8 活动性乙型肝炎者[乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA≥ 2000 IU/ml（≥ 104拷贝数/ml）]、丙型肝炎病毒抗体呈阳性者。 9 已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性者。 10 既往5年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤肿瘤等除外。 11 随机分组前2周内或5个半衰期内（以时间长者为准）接受过化疗、小分子靶向治疗、小分子免疫治疗、姑息性放疗以及内分泌/中药制剂等抗肿瘤治疗；随机分组前4周内接受过根治性放疗、细胞治疗、大分子靶向治疗以及大分子免疫治疗等抗肿瘤治疗。 12 随机分组前4周内接受过其他药物/器械治疗的临床试验者；随机分组前4周内接受过减毒活疫苗、大型手术或眼科手术者。 13 存在临床活动性间质性肺病。 14 根据研究者的判断，无法控制和/或控制不佳的系统性疾病：包括经药物治疗控制不佳的糖尿病、自身免疫性疾病、有症状需要进行引流或利尿剂治疗的胸腔积液、腹腔积液或心包积液等。 15 经研究者判断的其他不适宜入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用A166 英文通用名:A166 for injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:40mg/瓶 用法用量:注射用A166的给药剂量为4.8 mg/kg，输注间隔为21（±3）天（q3w），后续周期输注间隔以最近一次接受试验药物时间开始计算。 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准 2 中文通用名:注射用A166 英文通用名:A166 for injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:40mg/瓶 用法用量:注射用A166的给药剂量为4.8 mg/kg，输注间隔为21（±3）天（q3w），后续周期输注间隔以最近一次接受试验药物时间开始计算。 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗（T-DM1） 英文通用名:Trastuzumab Emtansine for Injection 商品名称:赫赛莱 剂型:冻干粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:T-DM1的给药剂量为3.6 mg/kg，静脉输注给药，输注间隔为21（±3）天（q3w） 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准 2 中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗（T-DM1） 英文通用名:Trastuzumab Emtansine for Injection 商品名称:赫赛莱 剂型:冻干粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:T-DM1的给药剂量为3.6 mg/kg，静脉输注给药，输注间隔为21（±3）天（q3w） 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由BICR采用RECIST 1.1评估的PFS（无进展生存期） 每6周评价1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS（总生存期）、1年生存率、2年生存率和3年生存率 至研究结束 有效性指标 2 根据RECIST 1.1，研究者评估的PFS以及BICR和研究者评估的ORR（客观缓解率） 、DCR（疾病控制率）、DOR（缓解持续时间）和CBR（临床获益率） 每6周评价1次 有效性指标 3 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度，实验室指标异常值，依据NCI-CTCAE第5.0版判断 自签署知情同意书至治疗结束访视 安全性指标 4 PK参数，如Cmax和Cmin等； 实际取样时间 有效性指标+安全性指标 5 抗药性抗体（ADA）的发生率等检测结果 实际取样时间 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
5	江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
6	中国科学技术大学附属第一医院	韩兴华	中国	安徽省	合肥市
7	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
8	安徽医科大学第二附属医院	李烦繁	中国	安徽省	合肥市
9	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
10	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
11	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
12	中山大学附属第一医院	龙健婷	中国	广东省	广州市
13	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
14	粤北人民医院	黄湛	中国	广东省	韶关市
15	广西壮族自治区人民医院	谢嫣嫣	中国	广西壮族自治区	南宁市
16	广西壮族自治区肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
18	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
19	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈曦	中国	福建省	福州市
20	厦门大学附属第一医院	曾茹	中国	福建省	厦门市
21	江西省肿瘤医院	孙正魁	中国	江西省	南昌市
22	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
23	福建省漳州市医院	蔡铭智	中国	福建省	漳州市
24	重庆大学附属肿瘤医院	唐显军	中国	重庆市	重庆市
25	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
26	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
27	重庆医科大学附属第一医院	李凡	中国	重庆市	重庆市
28	四川省肿瘤医院	王浩	中国	四川省	成都市
29	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
30	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
31	宁夏医科大学总医院	吕叶	中国	宁夏回族自治区	银川市
32	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
33	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
34	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
35	中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
36	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
37	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
38	山东第一医科大学附属肿瘤医院	李慧慧	中国	山东省	济南市
39	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
40	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
41	吉林省肿瘤医院	马丽霞	中国	吉林省	长春市
42	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
43	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
44	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
45	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
46	锦州医科大学附属第一医院	翟振华	中国	辽宁省	锦州市
47	天津市肿瘤医院	汪旭	中国	天津市	天津市
48	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
49	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
50	山西省肿瘤医院	田富国	中国	山西省	太原市
51	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
52	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
53	甘肃省肿瘤医院	田迎霞	中国	甘肃省	兰州市
54	兰州大学第一医院	令晓玲	中国	甘肃省	兰州市
55	武汉大学中南医院	於海军	中国	湖北省	武汉市
56	临沂市人民医院	高永丽	中国	山东省	日照市
57	潍坊市人民医院	王文辉	中国	山东省	潍坊市
58	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-04-26
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-15
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-08-06

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 356 ；
已入组人数	国内: 365 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息