登记号	CTR20231703
相关登记号
药物名称	马昔腾坦片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺动脉高压
试验专业题目	一项在健康中国成年男性受试者中评估马昔腾坦75 mg的药代动力学、安全性和耐受性的双盲、随机、安慰剂对照、单次给药研究
试验通俗题目	一项马昔腾坦在健康中国成年男性受试者中的研究
试验方案编号	67896062PAH1009	方案最新版本号	修正案1
版本日期:	2023-03-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	孙露萤	联系人座机	021-33378092	联系人手机号
联系人Email	lsun29@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-桂菁路65号新研大厦A	联系人邮编	200000

在健康中国成年男性受试者中，评估马昔腾坦及其活性代谢物（aprocitentan）的PK特征及评估接受马昔腾坦单次给药后的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时年龄为18至55岁（含）。 2 筛选时的体格检查、病史、生命体征和12导联ECG检查显示受试者健康状况稳定。 3 筛选时的临床实验室检查结果显示受试者健康。 4 体质指数（体重[kg]/身高[m]2）为18.0-27.9 kg/m2（含），且体重≥50.0 kg。 5 中国男性 6 在研究期间（从研究药物首次给药当天开始）以及研究药物末次给药后至少一个生精周期（定义为约90天）内，受试者在进行任何射精给他人的行为时都必须使用避孕套。还应告知男性受试者其女性伴侣使用高效避孕方法的好处，因为避孕套可能会破裂或泄漏。 7 受试者必须同意在研究期间以及研究药物末次给药后至少90日之内不为生殖目的捐赠精子。 8 必须签署ICF，表明他们理解研究的目的和所需要的程序，并且愿意参与本研究。 9 在受试者仰卧5分钟后，收缩压在100至140 mm Hg之间，且舒张压在60 mm Hg至90 mm Hg之间（包括临界值）。 10 12导联心电图显示心脏传导和功能正常。 11 愿意并能够遵循本方案规定的生活方式限制事项。
排除标准	1 既往或目前有临床意义的医学疾病，包括（但不限于）心律失常类疾病或其他心脏病、血液病、凝血功能异常（包括任何异常出血或血质不调）、血脂异常、重大肺部疾病（包括支气管痉挛性呼吸疾病）、糖尿病、肝或肾功能不全（肌酐清除率低于80 mL/分钟，使用Cockcroft-Gault方程计算）、甲状腺疾病、神经或精神疾病、感染或研究者认为应排除受试者或可能干扰研究结果解释的任何其他疾病。 2 筛选时或入住研究中心时，研究者认为适用的具有临床意义的血常规、临床生化或尿常规异常值。 3 筛选时或入住研究中心时，研究者认为适用的具有临床意义的体格检查、生命体征或ECG异常结果。 4 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌或恶性肿瘤除外，被认为治愈且复发风险极小）。 5 筛选时或入住研究中心时，研究者认为适用的具有临床意义的体格检查、生命体征或ECG异常结果。 6 已知对任何药物都有严重过敏反应。 7 在计划开始研究药物给药前14天内有近期发热性疾病（＞38 ℃）和/或任何其他感染相关体征和症状（例如咳嗽、疼痛、发汗、寒战、气促和/或不明原因的疲乏）。 8 在研究完成前14日内使用任何处方药或非处方药（包括维生素和草药补充剂），对乙酰氨基酚除外。 9 献血或捐献血液制品，有大量失血，或在研究期间有计划献血或捐献血液制品。 10 受试者在研究药物给药前30天或5个半衰期内（以较长者为准）在试验中接受过试验药物（小分子）或疫苗，或在3个月或5个半衰期内接受过生物制品（以较长者为准）。 11 研究者认为参与不符合研究者的最佳利益（例如，损害健康）或可能妨碍、限制或混淆方案规定评估的任何情况 12 在筛选前4周内接受过重大手术（如需要全身麻醉），或将无法从手术中完全康复，或在受试者预计参与研究期间或最后一剂研究药物给药后4周内计划进行手术。 13 在筛选前4周内接受过重大手术（如需要全身麻醉），或将无法从手术中完全康复，或在受试者预计参与研究期间或最后一剂研究药物给药后4周内计划进行手术。 14 无法用水吞服完整的固体口服剂型（受试者不得咀嚼、分割、溶解或压碎研究药物）。 15 受试者是研究者或研究中心的雇员，与本拟定研究或研究者或研究中心指导下的其他研究有直接牵连，以及受试者为雇员或研究者的家庭成员或申办方雇员。 16 筛选时，人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原/抗体、甲型肝炎抗体免疫球蛋白（Ig）M、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒检测呈阳性。 17 筛选前3个月内摄入过尼古丁（例如吸烟、尼古丁贴片、尼古丁口香糖或电子烟），从筛选至完成研究结束访视无法戒除尼古丁，或者筛选时或第1个给药阶段第-1日可替宁检测结果阳性。 18 根据《精神障碍诊断和统计手册》（第5版）标准，在筛选前3年内有药物或酒精滥用史，或在筛选或进入研究中心时酒精或药物滥用（如氯胺酮、吗啡、3,4-亚甲二氧基-N-甲基苯丙胺[MDMA]、可卡因、大麻素类和安非他明）的检测结果呈阳性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦 英文通用名:Macitentan 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg/片 用法用量:75mg 口服 单次给药 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦安慰剂 英文通用名:Macitentan placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg/片 用法用量:75mg 口服 单次给药 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 马昔腾坦和aprocitentan的PK参数：马昔腾坦和 Aprocitentan的Cmax 给药前至第一剂服用后的336小时 有效性指标 2 马昔腾坦和aprocitentan的PK参数：马昔腾坦和 Aprocitentan的Tmax 给药前至第一剂服用后的336小时 有效性指标 3 马昔腾坦和aprocitentan的PK参数：马昔腾坦和 Aprocitentan的AUC [0-Last] 给药前至第一剂服用后的336小时 有效性指标 4 马昔腾坦和aprocitentan的PK参数：马昔腾坦和 Aprocitentan的AUC [0-Infinity] 给药前至第一剂服用后的336小时 有效性指标 5 马昔腾坦和aprocitentan的PK参数：马昔腾坦和 Aprocitentan的t1/2 给药前至第一剂服用后的336小时 有效性指标 6 马昔腾坦和aprocitentan的PK参数：马昔腾坦和 Aprocitentan的CL/F 给药前至第一剂服用后的336小时 有效性指标 7 马昔腾坦和aprocitentan的PK参数：马昔腾坦和 Aprocitentan的Vz/F 给药前至第一剂服用后的336小时 有效性指标 8 发生AE的受试者人数 直至九周 安全性指标 9 发生AESI的受试者人数 直至九周 安全性指标 10 发生SAE的受试者人数 直至九周 安全性指标 11 发生临床实验室检查异常的受试者人数 直至九周 安全性指标 12 发生生命体征异常的受试者人数 直至九周 安全性指标 13 发生12导联心电图异常的受试者人数 直至九周 安全性指标 14 发生体格检查异常的受试者人数 直至九周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	李海燕	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	86-10-82266226	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2023-04-11
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2023-04-25

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-05；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-13；
试验完成日期	国内：2023-08-12；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-02-29