一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20231675 |
相关登记号 |
CTR20210760,CTR20212999 |
药物名称 |
甘露特钠胶囊
|
药物类型 |
化学药物
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
轻度至中度阿尔茨海默病,改善患者认知功能 |
试验专业题目 |
甘露特钠胶囊(GV971)治疗轻、中度阿尔茨海默病有效性和安全性的36周、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验 |
试验通俗题目 |
甘露特钠胶囊治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性和安全性临床试验 |
试验方案编号 |
GV-971-PoCT |
方案最新版本号
|
GV-971-PoCT-1.1
|
版本日期: |
2024-12-31 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:验证甘露特钠(GV-971)治疗轻、中度阿尔茨海默病 36 周对改善认知功能、日常生活功能的有效性。
其他目的:评价甘露特钠(GV-971)对整体临床印象、日常生活功能和精神行为症状的疗效,验证其可能的作用机制,并同时观察其安全性。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
IV期
|
设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
年龄 50-85 岁(含 50 和 85 岁),性别不限;
|
2
|
符合美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)制定的很可能由 AD 所致痴呆的临床诊断标准;
|
3
|
病情程度为轻、中度的患者,即简易智力状态检查量表(MMSE)总分:11 分≤MMSE 总分≤24 分;(注:如果基线期与筛选期比较,受试者MMSE 评分升高或降低≥2 分,研究者应再次复核受试者的诊断之后决定患者是否适宜入组);
|
4
|
哈金斯基缺血量表(HIS)总分≤4 分;
|
5
|
汉密尔顿抑郁量表/17 项版(HAMD)总分≤10 分;
|
6
|
记忆减退至少 12 个月,并有进行性加重趋势;
|
7
|
筛选时必须做头颅磁共振成像(MRI)平扫和斜冠状位或斜矢状位或斜横轴位海马扫描检查:直径大于 2cm 的梗死灶少于或等于 2 个,无关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶,MRI 显示阿尔茨海默病的可能性最大(内侧颞叶萎缩视觉评定量表 MTA 分级为 2 级或更高);如患者可提供在筛选前 6 个月内经研究者认可并符合方案要求的头部 MRI 片,则可不必重复拍摄;
注:如果受试者有更直接的生物标志物证据(如脑脊液、PET 等)支持 AD 诊断,则不强制要求 MTA 分级≥2 级。
|
8
|
女性患者为绝经妇女(绝经>24 个月)、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施。育龄女性或者绝经时间短于24 个月的患者必须在筛选期做尿妊娠试验,结果须为阴性;
|
9
|
受试者应有稳定可靠的照料者,或者至少能够与照料者频繁见面联系(每周至少 4 日,每日至少 2 小时),照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视,并且必须与受试者有充分的互动与交流,以便为临床印象变化量表(CIBIC-plus)、阿尔茨海默病协作研究-日常生活能力量表(ADCS-ADL)、神经精神症状问卷(NPI)等量表评分提供有价值的信息;
|
10
|
受试者为小学及以上文化程度,有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试;
|
11
|
签署知情同意书。
|
|
排除标准 |
1
|
除 AD 外其他原因引起的痴呆:血管性痴呆、中枢神经系统感染、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素(如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等)、重要的躯体疾病(如肝性脑病、肺性脑病等)、颅内占位性病变(如硬膜下血肿、脑肿瘤)、内分泌系统病变(如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病)以及维生素缺乏或其他任何原因引起的痴呆;
|
2
|
有证据表明因叶酸和/或维生素 B12 缺乏或甲状腺功能减退导致受试者痴呆或加重其痴呆程度;
|
3
|
筛选时,MRI 检查显示显著局灶性病变:直径大于 2cm 的梗死灶大于2个,存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶;脑白质损害 Fazekas Scale 评级为 3 级;
|
4
|
不能耐受 MRI 程序或存在 MRI 禁忌,包括但不限于:存在不能与 MRI兼容的起搏器、动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳植入物、或者眼部、皮肤或身体存在可能禁忌 MRI 扫描的金属异物;
|
5
|
精神病患者,根据《精神疾病的诊断和统计手册》(DSM-IV-TR)标准,包括精神分裂症或其他精神疾病,双相情感障碍,重性抑郁或谵妄;
|
6
|
筛选时存在异常实验室指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)超过正常范围上限 1.5 倍,Cr 超过正常范围上限 1.5 倍,白细胞计数、血小板、血红蛋白小于研究中心实验室正常范围下限,空腹血糖值超过正常范围上限的 1.5 倍;
|
7
|
筛选时收缩压≥160mmHg 或<90mmHg,或舒张压≥100mmHg 或<60mmHg;
|
8
|
过去 12 个月或当前研究者判断为有临床意义的严重心血管疾病,如严重心律失常、严重心率异常、心肌梗死、纽约心脏协会 Ⅲ 和 Ⅳ 级失代偿充血性心力衰竭;
|
9
|
休息 10 分钟后静息心率<50 次/分钟;
|
10
|
以仰卧位休息至少 5 分钟后,心电图结果显示出有临床意义的异常或男性受试者的 QTcF>450ms 及女性受试者 QTcF>470ms;存在束支传导阻滞时,男性和女性受试者的 QTcF 截断值均延长至>480ms;或存在其他研究者判断不宜入组的心电图异常;
|
11
|
存在不可纠正的视、听障碍不能完成神经心理测验和量表评定;
|
12
|
基线前使用过甘露特钠胶囊的患者;
|
13
|
基线前 6 个月内使用过多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲、美金刚、阿杜那单抗;
|
14
|
已知对酒石黄(E102)、日落黄(E110)、诱惑红 AC(E129)、二氧化钛(TiO2)(E171)或对试验用药品的任何辅料产生超敏反应者;
|
15
|
酒精滥用或药物滥用者;
|
16
|
妊娠或哺乳期妇女;
|
17
|
参加本试验药物既往临床试验的受试者(安慰剂组除外);
|
18
|
本研究筛查访视前 30 天内参加过其他临床试验(非药物干预性临床研究除外),或本研究期间计划参加其它临床试验;
|
19
|
抗生素的使用:
1) 在基线前 12 周内连续使用抗生素超过 10 天;
2) 预计受试者将接受抗生素治疗连续使用超过 10 天;
3) 长期频繁使用(如长期每隔一天使用),除非获得申办方医学监查员批准。
注:这是指预期会在胃肠道、血液系统或内脏器官系统中起作用的抗生素,可能不会被全身吸收或接触胃肠道的外用药物除外。
|
20
|
肿瘤,不包括:
1) 筛选时,缓解(无复发证据)> 3 年的癌症;
2) 患有皮肤基底细胞癌或 I 期鳞状细胞癌、或未经治疗的稳定癌症(例如前列腺癌或脑膜瘤);
3) 不需要治疗的慢性癌症(例如,未转移的前列腺癌)。
|
21
|
受试者为参加研究的研究者及直系亲属、负责本研究 CRO 公司、申办方的雇员及直系亲属;
|
22
|
研究者认为患者不适合参加研究的其他原因。
|
|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:甘露特钠胶囊
英文通用名:Sodium Oligomannate Capsules
商品名称:九期一
|
剂型:胶囊
规格:150mg
用法用量:口服,一次450 mg(3粒),每日2次,早晚各1次。
用药时程:36周
|
2
|
中文通用名:甘露特钠胶囊
英文通用名:Sodium Oligomannate Capsules
商品名称:九期一
|
剂型:胶囊
规格:150mg
用法用量:口服,一次450 mg(3粒),每日2次,早晚各1次。
用药时程:36周
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:安慰剂胶囊
英文通用名:Placebo
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:150mg
用法用量:口服,一次450 mg(3粒),每日2次,早晚各1次。
用药时程:36周
|
2 |
中文通用名:安慰剂胶囊
英文通用名:Placebo
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:150mg
用法用量:口服,一次450 mg(3粒),每日2次,早晚各1次。
用药时程:36周
|
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
认知功能的改善:治疗 36 周试验组阿尔茨海默病评定量表-认知部分
(ADAS-Cog/12 项)评分与基线评分比较差值与安慰剂组的组间差异; |
36周 |
有效性指标
|
2 |
日常生活功能的改善:治疗 36 周在中度 AD 受试者中试验组双盲治疗期
日常生活能力量表(ADCS-ADL)评分与基线评分比较差值与安慰剂组的组间差异。 |
36周 |
有效性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
认知功能的改善:治疗 36 周试验组 MMSE 评分与基线评分比较差值与安慰剂组的组间差异; |
36周 |
有效性指标
|
2 |
整体评价:治疗 36 周试验组 CIBIC-plus 评分与基线评分比较差值与安慰剂组的组间差异; |
36周 |
有效性指标
|
3 |
日常生活功能的改善:治疗 36 周试验组 ADCS-ADL 评分与基线评分比较差值与安慰剂组的组间差异; |
36周 |
有效性指标
|
4 |
神经精神行为的改善:治疗 36 周试验组 NPI 评分与基线评分比较差值与安慰剂组的组间差异。 |
36周 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
贾建平 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
010-83199456 |
Email |
jiajp@vip.126.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市西城区长椿街45号 |
邮编 |
100053 |
单位名称 |
首都医科大学宣武医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省(州) |
城市 |
1 |
首都医科大学宣武医院 |
贾建平 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
2 |
徐州医科大学附属医院 |
崔桂云 |
中国 |
江苏省 |
徐州市 |
3 |
广州医科大学附属第二医院 |
刘军 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
4 |
河北医科大学第一医院 |
马芹颖/马晓伟 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
5 |
南京脑科医院 |
陆蓉 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
6 |
吉林大学第一医院 |
孙莉 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
7 |
广州医科大学附属第一医院 |
刘秦 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
8 |
首都医科大学附属北京安定医院 |
张庆娥 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
9 |
唐山市工人医院 |
高海凤 |
中国 |
河北省 |
唐山市 |
10 |
天津市人民医院 |
张美云 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
11 |
岳阳市中心医院(岳阳市第一人民医院) |
黄翔 |
中国 |
湖南省 |
岳阳市 |
12 |
嘉兴市第二医院 |
王琰萍 |
中国 |
浙江省 |
嘉兴市 |
13 |
南通大学附属医院 |
曹茂红 |
中国 |
江苏省 |
南通市 |
14 |
九江学院附属医院 |
吴向斌 |
中国 |
江西省 |
九江市 |
15 |
淮安市第二人民医院 |
赵连东 |
中国 |
江苏省 |
淮安市 |
16 |
扬州市第一人民医院(扬州大学附属医院) |
唐铁钰 |
中国 |
江苏省 |
扬州市 |
17 |
南昌大学第二附属医院 |
唐震宇 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
18 |
郴州市第一人民医院 |
姚晓喜 |
中国 |
湖南省 |
郴州市 |
19 |
河南省人民医院 |
张杰文 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
20 |
山东大学齐鲁医院 |
李怡 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
21 |
山东省立医院 |
杜怡峰 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
22 |
厦门大学附属第一医院 |
郑坤木 |
中国 |
福建省 |
厦门市 |
23 |
石家庄市人民医院 |
赵会颖 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
24 |
河北医科大学第二医院 |
刘亚玲 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
25 |
南阳医学高等专科学校第一附属医院 |
邓倩 |
中国 |
河南省 |
南阳市 |
26 |
烟台毓璜顶医院 |
梁志刚 |
中国 |
山东省 |
烟台市 |
27 |
南宁市第一人民医院 |
李先锋 |
中国 |
广西壮族自治区 |
南宁市 |
28 |
安徽理工大学第一附属医院(淮南市第一人民医院) |
张梅/余传庆 |
中国 |
安徽省 |
淮南市 |
29 |
上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
刘建仁 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
30 |
内蒙古自治区国际蒙医医院 |
特木其乐 |
中国 |
内蒙古自治区 |
呼和浩特市 |
31 |
西安市精神卫生中心 |
党伟 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
32 |
延安大学咸阳医院 |
郭爱红 |
中国 |
陕西省 |
咸阳市 |
33 |
山东大学齐鲁医院(青岛) |
焉传祝 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
34 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
彭国平 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
35 |
中国人民解放军空军军医大学第二附属医院(第四军医大学唐都医院) |
张巍 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
36 |
首都医科大学附属北京同仁医院 |
王佳伟 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
37 |
昆明医科大学第一附属医院 |
姜红燕 |
中国 |
云南省 |
昆明市 |
38 |
青岛大学附属医院 |
孙妍萍 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
39 |
北京大学深圳医院 |
陈旭辉 |
中国 |
广东省 |
深圳市 |
40 |
中南大学湘雅医院 |
沈璐 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
41 |
中南大学湘雅三医院 |
侯德仁 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
42 |
首都医科大学附属北京安贞医院 |
刘广志 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
43 |
北京大学首钢医院 |
乔淑冬 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
44 |
武汉市第一医院(武汉市中西医结合医院) |
邵卫 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
45 |
广东省中医院 |
蔡业峰 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
46 |
广州医科大学附属第三医院 |
梁燕玲 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
47 |
潍坊市人民医院 |
周丽 |
中国 |
山东省 |
潍坊市 |
48 |
广州医科大学附属脑科医院 |
宁玉萍 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
49 |
江西省中西医结合医院 |
樊萍 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
50 |
南阳市中心医院 |
温昌明 |
中国 |
河南省 |
南阳市 |
51 |
河北省精神卫生中心 |
张云淑 |
中国 |
河北省 |
保定市 |
52 |
山东大学第二医院 |
尚伟 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
53 |
山西医科大学第一医院 |
李阳 |
中国 |
山西省 |
太原市 |
54 |
郑州市第一人民医院 |
张晓曼 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
55 |
河北中石油中心医院 |
孙志华 |
中国 |
河北省 |
廊坊市 |
56 |
济宁医学院附属医院 |
杨燕 |
中国 |
山东省 |
济宁市 |
57 |
重庆医科大学附属第二医院 |
李小凤 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
58 |
泰安市中心医院(青岛大学附属泰安市中心医院、泰山医养中心) |
刘运林 |
中国 |
山东省 |
泰安市 |
59 |
重庆医科大学附属第一医院 |
吕洋 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
60 |
首都医科大学附属北京友谊医院 |
脱厚珍 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
61 |
暨南大学附属第一医院(广州华侨医院) |
毕伟 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
62 |
上海市精神卫生中心 |
李霞 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
首都医科大学宣武医院伦理委员会 |
同意
|
2023-04-13 |
2 |
首都医科大学宣武医院伦理委员会 |
同意
|
2023-04-26 |
3 |
首都医科大学宣武医院伦理委员会 |
同意
|
2023-09-07 |
4 |
首都医科大学宣武医院伦理委员会 |
同意
|
2025-03-10 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募中)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 1312 ;
|
已入组人数 |
国内: 310 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2023-09-20;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2023-10-26;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
|
七、临床试验结果摘要