登记号	CTR20231647
相关登记号
药物名称	EMB-09注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200507
适应症	局部晚期/转移性实体瘤，包括但不限于黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、鼻咽癌（NPC）、肝细胞癌（HCC）、胃癌（GC）、子宫内膜癌（EC）、卵巢癌（OC）、肾细胞癌（RCC）和小细胞肺癌（SCLC）、结直肠癌（CRC）
试验专业题目	一种靶向PD-L1和OX-40的双特异性抗体EMB-09在晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体I期试验
试验通俗题目	一种靶向PD-L1和OX-40的双特异性抗体EMB-09在晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体I期试验
试验方案编号	EMB09X101	方案最新版本号	2.0版本
版本日期:	2022-08-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	曹琳	联系人座机	021-61951000	联系人手机号	13810378965
联系人Email	lin.cao@epimab.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区金科路4560号2幢6楼	联系人邮编	201203

试验的主要目的是评价EMB-09的安全性和耐受性并确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 愿意并能够在开始任何研究相关程序前提供签名并注明日期的知情同意书，且愿意并能够遵守所有研究程序。 2 I期受试者： a. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期/转移性实体瘤，包括但不限于黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、鼻咽癌（NPC）、肝细胞癌（HCC）、胃癌（GC）、子宫内膜癌（EC）、卵巢癌（OC）、肾细胞癌（RCC）和小细胞肺癌（SCLC）、结直肠癌（CRC）的患者。 b. 标准治疗失败（进展或不耐受）或无适用标准治疗的患者 c. 根据RECIST 1.1版，存在可测量或可评价的病灶。先前放疗过的病变不能视为靶病灶，除非放射治疗后出现进展。 3 患者必须提供存档肿瘤样本，如果存档肿瘤样本不适用，则需要提供新鲜肿瘤活检样本。存档肿瘤样本必须是在筛选前<2年采集，否则需要在筛选时进行新鲜肿瘤活检。 4 ECOG体能状态0或1；预期寿命>3个月。 5 筛选前2周内足够的血液学功能，且无生长因子或输血。 6 足够的脏器功能。 7 有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者应从筛选期开始使用以下两种方法避孕，并在整个研究治疗期间和治疗结束后3个月内持续使用。避孕方法包括： a. 完全禁欲（如果这符合患者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如，日历法、排卵期法、症状体温法、排卵后法）和体外射精是不可接受的避孕方法。 b. 女性绝育（接受过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）或在接受研究治疗前至少12周接受过输卵管结扎术。 c. 男性绝育（筛选前至少6个月）。对于参加研究的女性患者，输精管切除的男性伴侣应为该患者的唯一伴侣。 d. 使用口服、注射或植入激素避孕法或放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他具有相当疗效的激素避孕法（失败率<1%），例如激素阴道环或经皮激素避孕。
排除标准	1 应排除有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者；包括但不限于有免疫相关神经系统疾病、多发性硬化、自身免疫（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合征、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织病、硬皮病、炎性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、Stevens-Johnson综合征或抗磷脂综合征病史的受试者。 2 3-4级免疫相关不良事件（irAE）或需要中止既往治疗的irAE病史，但通过激素替代治疗控制良好的3级内分泌病除外。 3 存在症状性或未经治疗的已知脑转移或其他CNS转移。已完全切除和/或放疗后证明稳定或改善的中枢神经系统转移只要在筛选前至少4周内影像学显示稳定，且无脑水肿证据和不需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗就不作为一项排除标准。 4 研究筛选前<6个月，发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死、不稳定型心绞痛或纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭；根据Fridericia公式校正的平均ECG QT间期（QTcF）>480毫秒（ms）(从3次ECG测量结果获得)；研究筛选前<3个月，发生不受控制的心律失常。根据研究者的判断，患有心率控制良好的心律失常患者可以入选研究。 5 入组前<5年患有并发恶性肿瘤的患者不能入组，经充分治疗的宫颈原位癌、局部皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、局限型前列腺癌、乳腺导管原位癌或<T1尿路上皮癌除外。正在接受积极监测的前列腺癌患者也可以考虑入选。 6 HIV检测阳性或有AIDS定义疾病的病史。 7 活动性感染COVID-19。已隔离但不再视为具有传染性的患者可以入组。COVID-19检测为阳性的受试者不能入组。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:EMB-09注射液 英文通用名:EMB-09 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml: 300mg 用法用量:通过IV输注给药，每周一次（QW）。计划以固定剂量3 mg、10 mg、30 mg、100 mg、300 mg、600 mg、1000 mg、1600 mg、2400 mg和3000 mg QW给药，除起始剂量外，所有其他剂量水平均为暂定性。 用药时程:患者将持续接受EMB-09治疗，直至确认疾病进展、死亡、不可耐受的毒性、撤回知情同意、研究者认为中止治疗符合患者的最大利益或符合任何其他中止治疗标准。EMB-09的最长治疗持续时间将为2年或26个周期。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：不良事件的发生率和严重程度，安全性评估参数（例如，生命体征、ECG、临床实验室结果）的变更 筛选期至随访期最后一次给药后30天 安全性指标 2 耐受性：给药中断和剂量强度 首次给药到治疗结束（平均时间估计为0.5年） 安全性指标 3 第一个治疗周期DLT的发生率 首次给药后的28天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：AUC0-t、AUC0-∞和AUC0-τ、Cmax、Ctrough、T1/2 直至治疗终止随访期结束 有效性指标+安全性指标 2 根据RECIST 1.1版评估的抗肿瘤活性（客观缓解率、无进展生存期、缓解持续时间、第24周的临床获益率和疾病控制率） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 3 抗药抗体的发生率和滴度 直至疾病进展随访期结束 有效性指标

无 有

1	姓名	张剑	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18017312991	Email	Syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
2	Blacktown Cancer and Haematology Centre Blacktown Hospital	Adnan Nagrial	澳大利亚	New South Wales	Blacktown
3	Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group	Vinod Ganju	澳大利亚	Victoria	Frankston
4	GenesisCare North Shore	Adrian Lee	澳大利亚	New South Wales	St Leonards

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 8 ； 国际: 30 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-03；     国际：2022-07-11；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-16；     国际：2022-07-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息