登记号	CTR20231610
相关登记号	CTR20191784
药物名称	BAT4406F注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	视神经脊髓炎谱系疾病
试验专业题目	一项评价BAT4406F注射液在视神经脊髓炎谱系疾病患者中的有效性和安全性的II/III期临床研究
试验通俗题目	注射用BAT4406FⅡ/Ⅲ期临床研究
试验方案编号	BAT-4406F-002-CR	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2024-04-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李伟宁	联系人座机	020-32203220	联系人手机号
联系人Email	wnli@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学大道286号七喜大厦	联系人邮编	510530

主要研究目的：观察BAT4406F注射液在视神经脊髓炎谱系疾病患者中的有效性。 次要研究目的：1.观察BAT4406F注射液在视神经脊髓炎谱系疾病患者中的安全性；2.研究BAT4406F的药效学和药代动力学特征；3.研究BAT4406F注射液的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄大于18且小于65周岁的患者 2 符合2015年国际NMO诊断小组（IPND）制定的NMOSD诊断标准，且AQP4-IgG为阳性的患者 3 筛选前2年内有临床记录的复发，或筛选前1年内有临床记录的复发 4 筛选前出现复发的受试者，在随机前复发症状需至少稳定4周 5 入组前合并使用皮质类固醇激素的受试者， 其用量需在强的松当量30mg 6 EDSS评分≤7 7 具有生育能力的男性和女性必须同意在治疗期间和末次给药后6个月内使用高效的避孕方法 8 同意参加试验，并书面签署知情同意书
排除标准	1 CD19+B细胞计数低于正常值下限；基线前6个月或在药物的5个半衰期内使用过B细胞清除类药物，以较长者为准 2 基线前6个月内使用过其他单克隆抗体治疗；基线前5个半衰期内使用过其他生物制剂 3 基线前3个月内使用过吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤；基线前6个月内使用过环磷酰胺；基线前5个半衰期内使用过他克莫司（半衰期=43h）和环孢素（半衰期=20h）；既往曾使用过米托蒽醌； 4 筛选前1个月内使用过静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换（PE）、免疫吸附 5 筛选前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗；基线前2周内接受过灭活疫苗；基线前4周内接受过新型冠状病毒疫苗；筛选前1年内接种过卡介苗 6 曾参加另一项临床研究且基线时距该试验药物治疗未满3个月或该药物的5个半衰期（以较长时限为准） 7 对单克隆抗体有过敏史,已知对本试验用药品过敏的患者；严重的药物过敏史或对两种或两种以上食品或药物的过敏反应 8 筛选前6个月内，除NMOSD外需要持续口服或静脉注射糖皮质激素剂量> 20 mg/天超过21天的任何其他伴发疾病 9 肝、肾功能、骨髓储备异常 10 HIV病史或入组筛查时HIV阳性；乙型肝炎或入组筛查时乙肝表面抗原阳性；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；入组时梅毒螺旋体抗体阳性 11 受试者符合与活动性TB感染相关的标准 12 在筛选前4周内或筛选期间出现与2019冠状病毒（COVID-19）感染一致的临床症状或体征或经适当的实验室检查确诊为COVID-19感染。如果在筛选前确诊为COVID-19感染，则需要通过适当的实验室检查证明感染已痊愈 13 患有代谢、血液学、肾脏、肝脏、肺部、神经、内分泌、心脏、感染性、胃肠道或其他自身免疫性疾病，研究者认为会给患者带来不可接受的风险，或可能影响NMOSD评估 14 经研究者判断，筛选前12个月内有药物、酒精滥用史 15 不能进行MRI扫描的受试者 16 怀孕或哺乳期女性，及筛选或基线时妊娠试验阳性的女性受试者 17 研究者认为其它不适合参加本研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BAT4406F注射液 英文通用名:BAT4406F Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/5mL 用法用量:静脉滴注；每次的给药剂量为500mg 用药时程:随机对照期：在D1、D182分别给药一次； 开放标签期：在OLP的D1给药一次，之后每6个月给药一次， 持续约1-3年。 2 中文通用名:BAT4406F注射液 英文通用名:BAT4406F Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/5mL 用法用量:静脉滴注；每次的给药剂量为500mg 用药时程:随机对照期：在D1、D182分别给药一次； 开放标签期：在OLP的D1给药一次，之后每6个月给药一次， 持续约1-3年。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BAT4406F安慰剂 英文通用名:BAT4406F Placebos 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mL 用法用量:静脉滴注，安慰剂每次的给药剂量为500mg; 主要成分:L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐，海藻糖二水合物，吐温80（聚山梨酯80） pH：5.5~6.2 用药时程:RCP：在D1、D182分别给药一次。 2 中文通用名:BAT4406F安慰剂 英文通用名:BAT4406F Placebos 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mL 用法用量:静脉滴注，安慰剂每次的给药剂量为500mg; 主要成分:L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐，海藻糖二水合物，吐温80（聚山梨酯80） pH：5.5~6.2 用药时程:RCP：在D1、D182分别给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机化以后12个月内至首次复发的时间 RCP随访期内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线相比，低对比度视力评分较基线的变化 随访期内 有效性指标 2 与基线相比，MRI累积活动性病灶数目 随访期内 有效性指标 3 与基线相比，因NMOSD复发住院的受试者比例 随访期内 有效性指标 4 年复发率 随访期内 有效性指标 5 无复发受试者的比例 随访期内 有效性指标 6 治疗相关的不良事件(TEAEs)，包括治疗相关的严重不良事件(TESAEs)等的发生情况 随访期内 安全性指标 7 BAT4406F注射液药代动力学特征 RCP随访期内 有效性指标 8 BAT4406F注射液抗药抗体的发生率 随访期内 有效性指标 9 EDSS较基线变化 随访期内 有效性指标 10 外周血 CD19+B 淋巴细胞比例/计数的变 化 随访期内 有效性指标

有 有

1	姓名	陈向军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15202417078	Email	xiangjchen@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	陈向军	中国	上海市	上海市
2	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏省	苏州市
3	苏州大学附属第一医院	薛群	中国	江苏省	苏州市
4	安徽省立医院	江艳	中国	安徽省	合肥市
5	山东大学齐鲁医院	赵玉英	中国	山东省	济南市
6	河北医科大学第二医院	李彬	中国	河北省	石家庄市
7	山西医科大学第一医院	张美妮	中国	山西省	太原市
8	西安市第一医院	吴松笛	中国	陕西省	西安市
9	中南大学湘雅医院	杨欢	中国	湖南省	长沙市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田代实	中国	湖北省	武汉市
11	郑州大学第一附属医院	许予明	中国	河南省	郑州市
12	南昌大学第二附属医院	涂江龙	中国	江西省	南昌市
13	中山大学附属第三医院	邱伟	中国	广东省	广州市
14	中山大学孙逸仙纪念医院	唐亚梅	中国	广东省	广州市
15	广州市第一人民医院	汪鸿浩	中国	广东省	广州市
16	深圳市人民医院	罗小玲	中国	广东省	深圳市
17	福建医科大学附属第一医院	林艾羽	中国	福建省	福州市
18	东南大学附属中大医院	谢春明	中国	江苏省	南京市
19	温州医科大学附属第一医院	厉向	中国	浙江省	温州市
20	青岛市市立医院（青岛市医学影像学中心、青岛市临床医学研究所、青岛市北九水疗养院）	谭兰	中国	山东省	青岛市
21	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
22	川北医学院附属医院	余巨明	中国	四川省	南充市
23	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	郭俊	中国	陕西省	西安市
24	河南省人民医院	张杰文	中国	河南省	郑州市
25	安徽医科大学第二附属医院	田仰华	中国	安徽省	合肥市
26	复旦大学附属中山医院	丁晶	中国	上海市	上海市
27	延安大学咸阳医院有限公司	陈萍	中国	陕西省	咸阳市
28	西安高新医院有限公司	李尊波	中国	陕西省	西安市
29	荆州市中心医院	戴启荷	中国	湖北省	荆州市
30	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	刘丹	中国	内蒙古自治区	包头市
31	河北医科大学第三医院	刘俊艳	中国	河北省	石家庄市
32	浙江省人民医院	王奕琪	中国	浙江省	杭州市
33	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡波	中国	湖北省	武汉市
34	昆明医科大学第一附属医院	韩雁冰	中国	云南省	昆明市
35	无锡市人民医院	王枫	中国	江苏省	无锡市
36	大连医科大学附属第一医院	梁战华	中国	辽宁省	大连市
37	厦门大学附属第一医院	马琪林	中国	福建省	厦门市
38	中日友好医院(中日友好临床医学研究所)	彭丹涛	中国	北京市	北京市
39	南通市第一人民医院	朱向阳	中国	江苏省	南通市
40	中国人民解放军东部战区总医院	刘新峰	中国	江苏省	南京市
41	上海中医药大学附属曙光医院	潘卫东	中国	上海市	上海市
42	中南大学湘雅二医院	卢伟、吴小妹	中国	湖南省	长沙市
43	中山大学附属第一医院	冯慧宇	中国	广东省	广州市
44	北京大学第一医院	高枫	中国	北京市	北京市
45	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
46	厦门大学附属第一医院	马琪林	中国	福建省	厦门市
47	西安市第一医院	吴松笛	中国	陕西省	西安市
48	浙江省台州医院	柯绍发	中国	浙江省	台州市
49	重庆医科大学附属第二医院	陈阳美	中国	重庆市	重庆市
50	湖州市中心医院	张冰	中国	浙江省	湖州市
51	南方医科大学南方医院	袁超	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-03-09
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-06-20
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-12-21
4	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2024-05-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 162 ；
已入组人数	国内: 98 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-29；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息