登记号	CTR20231577
相关登记号	CTR20191221,CTR20192457,CTR20212001,CTR20213117
药物名称	重组人白蛋白注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝硬化腹水低蛋白血症
试验专业题目	重组人白蛋白注射液治疗肝硬化腹水患者低白蛋白血症的Ⅱ/Ⅲ期临床试验（Ⅲ期）
试验通俗题目	重组人白蛋白注射液治疗肝硬化腹水患者低白蛋白血症的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	ART-2021-005	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2024-01-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨涛	联系人座机	0435-5051097	联系人手机号
联系人Email	yang_tao@anrate.cn	联系人邮政地址	吉林省-通化市-通化县快大茂镇团结路2177号	联系人邮编	134100

Ⅲ期试验主要目的： 以治疗后血清ALB的变化为指标，比较重组人白蛋白（rHA）与人血白蛋白（HSA）注射液在肝硬化腹水患者中的疗效等效性。 Ⅲ期试验关键次要目的： 以治疗后临床综合改善情况的有效率为指标，证明在肝硬化腹水患者中rHA注射液的疗效非劣于HSA注射液。 Ⅲ期试验次要目的： 评价rHA与HSA注射液在肝硬化腹水低白蛋白血症患者中的安全性； 根据次要疗效终点，评价rHA与HSA注射液在肝硬化腹水低白蛋白血症患者中的疗效； 评价rHA与HSA注射液在肝硬化腹水低白蛋白血症患者中的免疫原性。 研究随访期间，探索rHA与HSA再次治疗情况以及再次治疗时的疗效情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁（含界值），性别不限； 2 体重≥45.0 kg且BMI≥18.0 kg/m2； 3 根据中华医学会肝病学分会发布的《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南（2017年）》，诊断为肝硬化腹水的患者，诊断时或经治疗后腹水分级为1-2级；需同时满足ALB<30 g/L（以D-1检测值为准）； 4 能够理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 对大肠杆菌、酵母菌、中国仓鼠卵巢癌（CHO）细胞来源的生物制品以及人血白蛋白等血液制品有过敏史者； 2 肝性脑病West-Haven HE分级为Ⅲ级及以上者； 3 合并未控制的感染者，如受试者体温＞37.3℃，白细胞＞1.0×1010/L（包括严重的腹腔感染、上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系统感染等）； 4 既往有HRS病史，或需要血液透析，或血清肌酐（Cr）>2×ULN，或筛选期内Cr升高>50%以上；尿蛋白2+及以上； 5 合并其他严重基础疾病，研究者认为影响受试者参加试验者，包括但不限于恶性肿瘤（肝癌无门静脉或肝静脉癌栓患者除外）、合并门静脉血栓、非肝硬化门脉高压症腹水、缺血性心脏病、中风、慢性阻塞性肺疾病、Ⅲ-IV级的心脏功能衰竭等，消化道出血经治疗后停止出血小于14天或行内镜下套扎术后不能有效止血者； 6 肝癌C期、D期的患者（根据巴塞罗那肝癌分期标准），或肝细胞癌（HCC）A/B期且需要放化疗、介入、手术等治疗 7 器官移植者； 8 育龄期女性受试者血清妊娠试验阳性，或拒绝在试验期间或末次给药后6个月内采取避孕措施者； 9 筛选前3个月内参加过其他临床试验，并使用了研究药物者； 10 有以下实验室检查值异常： a.血常规：血小板（PLT）<30×109/L，血红蛋白（HGB）<70 g/L； b.丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和（或）天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5×ULN（正常值上限），血清总胆红素（TBIL）>3×ULN； c.凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5s； d.左心室射血分数（LVEF）<50%； 11 筛选时HIV抗体阳性，梅毒螺旋体特异性抗体阳性且梅毒螺旋体非特异性抗体滴度阳性者； 12 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人白蛋白注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10g/50ml/瓶 用法用量:一天一次，每次20g 用药时程:7天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人血白蛋白 英文通用名:Human Albumin 商品名称:安普莱士 剂型:注射液 规格:10g/50ml/瓶 用法用量:一天一次，每次20g 用药时程:7天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗7天结束时ALB较基线的变化 给药7天结束时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗7天结束时受试者临床综合改善有效率 给药7天结束时 有效性指标 2 治疗7天结束时受试者临床综合改善起效率 给药7天结束时 有效性指标 3 治疗7天结束时，胶体渗透压（COP）较基线的变化 给药7天结束时 有效性指标 4 治疗7天结束时血清ALB达到35 g/L的受试者比例 给药7天结束时 有效性指标 5 首次治疗时受试者血清ALB达到35 g/L所需要的时间 约1~2周 有效性指标 6 治疗7天结束时受试者尿量以及饮水量的变化 给药7天结束时 有效性指标 7 治疗7天结束时受试者B超腹水深度较基线的变化 给药7天结束时 有效性指标 8 治疗7天结束时，受试者临床症状的改善有效率 给药7天结束时 有效性指标 9 研究期间，ALB、COP、临床综合改善情况、腹水深度、体重与腹围等的变化情况 13周 有效性指标 10 研究期间受试者生存质量的评估（采用EQ-5D视觉模拟量表） 13周 有效性指标 11 研究期间rHA与HSA组中接受再次治疗的受试者比例 13周 有效性指标 12 研究期间至再次治疗的时间 13周 有效性指标 13 再次治疗结束时，ALB、临床综合改善情况等较再次治疗开始时的变化情况 13周 有效性指标 14 AE，SAE等的发生情况，临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血、溶血检查、甲状腺功能等），生命体征，ECG，体格检查等变化情况 13周 安全性指标 15 将使用经验证的免疫测定方法评估rHA与HSA抗药抗体（ADA）的产生情况 13周 安全性指标

有 有

1	姓名	牛俊奇	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0431-88782729	Email	junqiniu@aliyun.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
2	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
3	沈阳市第六人民医院	吴晓枫	中国	辽宁省	沈阳市
4	吉林大学第二医院	金珍婧	中国	吉林省	长春市
5	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京市	北京市
7	广州医科大学市八医院	肖光明	中国	广东省	广州市
8	南昌医科大学第一附属医院	邬小萍	中国	江西省	南昌市
9	重庆医科大学附属第二医院	蔡大川	中国	重庆市	重庆市
10	青岛市立医院	辛永宁	中国	山东省	青岛市
11	南方医科大学南方医院	候金林	中国	广东省	广州市
12	南京大学医学院附属鼓楼医院	李婕	中国	江苏省	南京市
13	中南大学湘雅二医院	罗开忠	中国	湖南省	长沙市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	郑昕	中国	湖北省	武汉市
15	武汉大学人民医院	龚作炯	中国	湖北省	武汉市
16	武汉金银潭医院	朱清静	中国	湖北省	武汉市
17	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
18	西安交通大学第一附属医院	赵英仁	中国	陕西省	西安市
19	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	连建奇	中国	陕西省	西安市
20	西安交通大学第二附属医院	党双锁	中国	陕西省	西安市
21	徐州医科大学附属医院	颜学兵	中国	江苏省	徐州市
22	天津市第三中心医院	王凤梅	中国	天津市	天津市
23	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	吕芳芳	中国	浙江省	杭州市
24	福建医科大学孟超肝胆医院	姚履枫	中国	福建省	福州市
25	福建医科大学附属第一医院	游佳	中国	福建省	福州市
26	上海交通大学医学院附属仁济医院	马雄	中国	上海市	上海市
27	四川省人民医院	林健梅	中国	四川省	成都市
28	中国人民解放军北部战区总医院	郭晓钟	中国	辽宁省	沈阳市
29	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃省	兰州市
30	重庆大学附属三峡医院	安选	中国	重庆市	重庆市
31	镇江市第三人民医院	谭友文	中国	江苏省	镇江市
32	赣南医学院第一附属医院	黄才斌	中国	江西省	赣州市
33	萍乡市人民医院	李兴	中国	江西省	萍乡市
34	延边大学附属医院	李成浩	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
35	安徽医科大学第一附属医院	尹华发	中国	安徽省	合肥市
36	四川大学华西医院	王丽春	中国	四川省	成都市
37	新乡医学院第三附属医院	赵巍峰	中国	河南省	新乡市
38	河南大学第一附属医院	蔡尚原	中国	河南省	开封市
39	河北医科大学第三医院	南月敏	中国	河北省	石家庄市
40	深圳市第三人民医院	陈军	中国	广东省	深圳市
41	上海市公共卫生临床中心	陈良	中国	上海市	上海市
42	荆州市中心医院	胡勤明	中国	湖北省	荆州市
43	十堰市太和医院	孟忠吉	中国	湖北省	十堰市
44	洛阳市中心医院	张国强	中国	河南省	洛阳市
45	山东省公共卫生临床中心	张纵	中国	山东省	济南市
46	瑞安市人民医院	洪亮	中国	浙江省	温州市
47	遵义医科大学附属医院	罗亚文	中国	贵州省	遵义市
48	天津市第二人民医院	李嘉	中国	天津市	天津市
49	石家庄市第五医院	袁文芳	中国	河北省	石家庄市
50	苏州市第五人民医院	朱传武	中国	江苏省	苏州市
51	蚌埠医学院第一附属医院	刘传苗	中国	安徽省	蚌埠市
52	菏泽市立医院	葛方启	中国	山东省	菏泽市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2023-03-30
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2024-02-02

已完成

目标入组人数	国内: 414 ；
已入组人数	国内: 416 ；
实际入组总人数	国内: 416  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-12；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-17；
试验完成日期	国内：2024-09-27；

序号	版本号	版本日期
1	0.3	2025-04-20