试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	1岁(最小年龄)至 17岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 研究参与者必须是男性，适龄，在签署成年人/未成年人知情同意书时达到最低体重，具体如下： 对于入组第一个年龄段的研究参与者，在签署成年人/未成年人知情同意书时必须为 ≥ 12 至 < 18 岁，体重至少为 25 kg。 对于入组第二个年龄段的研究参与者，在签署成年人/未成年人知情同意书时必须为 ≥ 6 至 < 12 岁，体重至少为 19 kg。 对于入组第三个年龄段的研究参与者，在签署成年人/未成年人知情同意书时必须为 ≥ 1 至 < 6 岁。该年龄组的最低体重将由先前入组年龄组的数据进一步确定。 2 在第 1 天给药前（访视 2），有历史记录的诊断为重型血友病 A 或中重型至重型血友病 B（分别为 FVIII 活性 <1% 或 FIX 活性 ≤2%）的研究参与者。如果无法获得研究参与者历史因子活性或没有记录，在第 1 天给药前（访视 2），当地实验室或本研究的中心实验室可以确认研究参与者血友病的严重程度。 3 在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内，至少有 1 年日记信息和/或医疗记录的研究参与者，其中持续记录了外源性 FVIII 或 FIX 替代或旁路药物输注和血友病出血事件。 4 不伴抑制物队列的研究参与者必须符合以下标准： 在第 1 天给药前（访视 2），未检测到针对 FVIII 或 FIX 的抑制物（中心实验室测定 ≥ 0.6 BU/mL) 如果研究参与者在筛选时经中心实验室检测到新出现的低滴度抑制物 (<5 BU/mL)，但有记录证明经当地实验室检测为没有抑制物，同时正在接受因子替代治疗，而且在筛选期间 FVIII 或 FIX 回收率 ≥ 预期值的 60%，并在首次检测结果呈阳性后 6 周内，经中心实验室复测获得抑制物阴性的结果 (< 0.6 BU/mL)，那么经辉瑞医学监查员讨论并达成一致，可根据具体情况考虑该研究参与者是否符合资格。 在签署成年人/未成年人知情同意前 5 年内，没有 FVIII 或 FIX 高滴度抑制物（对于检测实验室，≥5 BU/mL 或大于正常值上限 [Upper Limit of Normal, ULN]）的记录。 在签署成年人/未成年人知情同意前 5 年内，没有对 FVIII 或 FIX 替代疗法耐受的低滴度抑制物 (<5 BU/mL)，并且因子回收率 < 预期值的 60%。 对于已接受免疫耐受诱导 (Immune Tolerance Induction, ITI) 的研究参与者，在签署成年人/未成年人知情同意前至少 5 年内成功完成ITI，并且自完成ITI以来，没有抑制物复发（永久或暂时）证据，即检测到抑制物，或 FVIII 或 FIX 的因子回收率 <60%。 有至少 50 个记录 FVIII/FIX 替代产品（重组、血浆源性或长效 FIX 产品）暴露日的研究参与者。 根据当地标准治疗和研究者意见，研究参与者必须接受稳定且有效的常规预防治疗方案（定义为通过静脉内注射凝血因子浓缩制剂以防止出血），并已证明对稳定的预防治疗方案的依从性至少为80%。 a. 根据当地标准治疗和研究者意见，在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内，研究参与者必须接受稳定且有效的预防治疗方案。 b. 记录在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内的外源性 FVIII/FIX 替代输注和血友病出血事件。 5 伴抑制物队列的研究参与者必须符合以下标准： 有当前高滴度抑制物 (≥5 BU/mL) 的记录，或对 FVIII 或 FIX 替代治疗耐受的当前低滴度抑制物 (<5 BU/mL) 的记录，且在签署成年人/未成年人知情同意书前 12 个月内 FVIII 或 FIX 因子回收率 < 预期的 60%。 如果研究参与者在接受因子替代治疗期间有抑制物的记录，但在筛选时不符合上一条中描述的抑制物高定量标准（例如，如果研究参与者之前有高滴度抑制物 ≥5 BU/mL 的记录），且其状况无法再次使用 FVIII 或 FIX 替代疗法，则经辉瑞医学监查员的谈论与同意后，可以视具体情况考虑其资格。 在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内，接受按需治疗方案且出血次数 ≥12 的血友病 A 研究参与者或接受按需治疗方案且需要 ≥8 次出血事件（自发性或创伤性）且需要接受旁路因子治疗的血友病 B 研究参与者。 a. 研究参与者必须在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内接受按需旁路治疗方案。 b. 记录在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内的按需旁路输注和血友病出血事件。 c. 手术出血事件不适用于此标准。 正在接受常规预防治疗（定义为通过静脉内注射旁路因子进行定期有序给药以防止出血）且在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内证明至少 对预防治疗方案的依从性达到至少80%的研究参与者，可在与辉瑞医学监查员的讨论和同意下，视具体情况考虑是否符合入选资格。
排除标准	1 已知有冠状动脉、血栓性或缺血性疾病，或存在以下先天性或获得性易患血栓疾病的当前证据： 抗凝血酶 III 缺乏（筛选检测结果低于 LLN）， 因子 V 莱顿突变（筛选检测结果为杂合或纯合突变） 凝血酶原 20210 突变（筛选检测结果为杂合或纯合突变）， 蛋白 C 缺乏（筛选检测结果低于 LLN）， 蛋白 S 缺乏（筛选检测结果低于 LLN），以及 抗磷脂综合征（dPT 和/或 DRVVT 的筛选检测结果提示狼疮抗凝物阳性） 2 已知计划在计划研究期间接受外科手术。 3 已知存在除血友病 A 或血友病 B 外的止凝血缺陷 4 筛选时肾功能或肝功能异常，定义为存在以下实验室检查结果： a. 丙氨酸氨基转移酶 (Alanine Aminotransferase, ALT) >2 × ULN。 b. 胆红素 >1.5 × ULN（如果胆红素分类后直接胆红素 <35%，则孤立性胆红素 >1.5 × ULN可接受） c. 研究者评估的当前不稳定肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、肝性脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：如果研究参与者在其他方面符合入选标准，有稳定性慢性肝病（包括Gilbert综合征、无症状胆结石、慢性稳定性乙型或丙型肝炎，如在筛选时或在开始研究干预前 3 个月内存在HBsAg或丙型肝炎抗体检测阳性）也可接受。 d. 血清白蛋白低于正常值下限 (Lower Limit of Normal, LLN)。 e. 估计CrCl <30 mL/min/1.73m2 的研究参与者（≥6 至 <18 岁）（由中心实验室通过改良 Schwartz 公式进行；计算见附录 2 表 5）。 5 筛选时根据以下实验室检查确定的血液学指标异常： -血小板计数 ＜100,000/uL -血红蛋白水平 < 10 g/dL -纤维蛋白原水平 < LLN。 -PT >1.25 × ULN。 6 存在其他急性或慢性医疗状况或精神疾病，包括近期（过去一年内）或目前有自杀念头或行为或者实验室检查异常，可能增加与参加研究或使用研究药物相关的风险或者可能干扰研究结果的判定，且经研究者的判断该研究参与者不适合入选本研究。 7 已知对仓鼠蛋白或研究干预的其他成分有过敏反应或超敏反应的个体。 8 目前使用旁路药物（例如aPCC、BYCLOT、PCC或rFVIIa）、非凝血因子替代疗法（例如艾美赛珠单抗）进行常规预防治疗，或既往使用任何基因治疗产品来治疗血友病。 使用旁路药物预防治疗方案治疗的伴抑制物的研究参与者将视具体情况考虑，必须经过研究者和辉瑞医学监查员讨论并达成一致。 既往接受过基于非因子的血友病治疗（如 Fitusiran、Concizumab、艾美赛珠单抗）的研究参与者将视具体情况考虑，但必须经过研究者和辉瑞医学监查员讨论并达成一致。 9 接受免疫调节类药物（例如，静注人免疫球蛋白 [intravenous immunoglobulin, IVIG]、常规全身性皮质类固醇、利妥昔单抗）的常规联合治疗。 10 在研究干预首次给药前 120 小时内及整个研究期间，使用全身性抗纤溶药物（如氨甲环酸等）、可能增加出血风险的药物（如阿司匹林等）和某些非甾体类抗炎药 [Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAID]（如布洛芬、其他环氧化酶 [Cyclooxygenase, COX] 非特异性 NSAID 等）。 11 在开始研究干预治疗后的任何时候，正在进行或计划使用ITI或 FVIII 或 FIX 替代预防治疗。 12 在进入研究前 30 天（或按照当地要求确定）或 5 个半衰期内或在参加研究期间参与其他涉及研究药物或研究用疫苗的研究。 13 参加其他 Marstacimab 临床研究期间曾暴露于 Marstacimab。 14 如果HIV为阳性，CD4 细胞计数 ≤200/uL。 15 中心阅片人判定的筛选期 12 导联ECG显示临床相关异常，经研究者判断可能影响研究参与者安全或研究结果解读。 16 直接参与本研究实施的研究中心工作人员及其家属、以其他形式受研究者监管的研究中心工作人员以及直接参与本研究实施的申办方和申办方授权代表及其家属。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:marstacimab注射液 英文通用名:marstacimab injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:75mg/0.5ml 用法用量:皮下注射，每周一次 ≥12至 用药时程:入组至提前退出或者项目结束 2 中文通用名:注射液 英文通用名:marstacimab injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/ml 用法用量:皮下注射，每周一次 ≥12至 用药时程:入组至提前退出或者项目结束 3 中文通用名:marstacimab注射液 英文通用名:marstacimab injection 商品名称:NA 剂型:注射笔 规格:75mg/0.5ml 用法用量:皮下注射，每周一次 ≥12至 用药时程:入组至提前退出或者项目结束 4 中文通用名:marstacimab注射液 英文通用名:marstacimab injection 商品名称:NA 剂型:注射笔 规格:150mg/ml 用法用量:皮下注射，每周一次 ≥12至 用药时程:入组至提前退出或者项目结束

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效终点是经治出血事件的ABR。 试验过程中 有效性指标 2 1） AE和SAE 2） 血栓事件的发生率和严重程度 3） 血栓性微血管病变的发生率和严重程度 4） 弥散性血管内凝血/消耗性凝血障碍 试验过程中 安全性指标 3 1） 免疫原性（针对 Marstacimab 的ADA发生率和具有临床意义的持续性Nab的发生率） 2） 注射部位反应的发生率和严重程度 3） 严重超敏反应和速发过敏反应的发生率 试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 -关节出血发生率（接受治疗） -自发性出血发生率（接受治疗） -靶关节出血发生率（接受治疗） -总出血事件的发生率（接受治疗和未接受治疗） -靶关节数量 -对于 ≥4 岁的研究参与者，通过HJHS评估较基线的变化 试验过程中 有效性指标 2 HRQoL -Haem-A-QoL（≥17岁）/Haemo-QoL（年龄依赖性版本为≥12至<17岁和8至 <12岁) -pedHAL（儿童/青少年版本为8 至≤17岁，父母代理人版本为4至<8 岁) 试验过程中 有效性指标 3 HRQoL： ≥4 岁研究参与者的PGIC-H ≥4 岁研究参与者的健康效用指标（EQ-5D-Y） 试验过程中 有效性指标

有 有

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	13512078851	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
3	贵州医科大学附属医院	金皎	中国	贵州省	贵阳市
4	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
5	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	刘爱国	中国	湖北省	武汉市
7	Centro Multidisciplinario para el Desarrollo Especializado de la Investigacion Clinica en Yucatan	Dr.Javier de Jesus Morales Adrian	墨西哥	YUCATáN	Merida
8	Hamilton Health Sciences – McMaster University Medical Centre	Prof.Anthony K C Chan	加拿大	ONTARIO	Hamilton
9	Primary Childrens Hospital Intermountain Healthcare	Dr.Jessica Ann Kang Meznarich	美国	UT	Salt Lake City
10	Nil Ratan Sircar Medical College and Hospital	Tuphan Kanti Dolai	印度	WEST BENGAL	Kolkata
11	Kyung Hee University Hospital at Gangdong	Prof.Young Shil Park	韩国	SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL]	Seoul
12	Hopital Universitaire Necker Enfants Malades	Dr.Laurent Frenzel	法国	PARIS	Paris
13	Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital	Prof.Johnny Mahlangu	南非	GAUTENG	Johannesburg
14	CancerCare Manitoba	Dr.Jayson Stoffman	加拿大	MANITOBA	Winnipeg
15	Ondokuz Mayis University Medical Faculty	Prof. Dr.CANAN ALBAYRAK	土耳其	SAMSUN	Samsun
16	Erciyes University	Asst. Prof. Dr.Ekrem Unal	土耳其	KAYSERI	Kayseri
17	Acibadem Adana Hospital	Prof. Dr.Ali Bulent Antmen	土耳其	ADANA	Adana
18	Gazi University Health Research and Application Center Gazi Hospital	Assoc. Prof. Dr.Zuhre Kaya	土耳其	ANKARA	Ankara
19	Ege University Children's Hospital	Prof. Dr.Ramazan Kaan Kavakli	日本	IZMIR	Izmir
20	K.J. Somaiya Hospital	Dr.Savita Rangarajan	印度	MAHARASHTRA	Mumbai
21	Saitama Prefectural Children's Medical Center	Katsuyoshi Koh	日本	SAITAMA	Saitama-shi
22	Nirmal Hospital Pvt Ltd	Dr.Nirmalkumar Ganeshmal Choraria	印度	GUJARAT	Surat
23	Children`s & Women`s Health Centre of British Columbia	Dr.Mark John Belletrutti	加拿大	BRITISH COLUMBIA	Vancouver
24	Taichung Veterans General Hospital	Dr.Jiaan-Der Wang	中国台湾	TAICHUNG	Taichung
25	Changhua Christian Hospital	DrMing-Ching Shen	中国台湾	CHANGHUA	Changhua
26	Kyungpook National University Hospital	Dr.Ji Yoon Kim	韩国	TAEGU-KWANGYǒKSHI	Daegu
27	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Seung Min Hahn	韩国	SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL]	Seoul
28	Hospital Universitario Miguel Servet	Dr.Jose Manuel Calvo Villas	西班牙	ZARAGOZA	Zaragoza
29	Sheba Medical Center Hemophilia Center	Prof.Gili Kenet	以色列	HAMERKAZ	Ramat Gan
30	Charité Campus Virchow-Klinikum	Dr.Susanne Holzhauer	德国	BERLIN	Berlin
31	Istanbul University Medical Faculty	Prof. Dr.Osman Bulent Zulfikar	土耳其	ISTANBUL	Istanbul
32	Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma	Dr.Antonio Coppola	意大利	EMILIA-ROMAGNA	Parma
33	IRCCS Istituto Giannina Gaslini	Prof.Angelo Claudio Molinari	意大利	GENOVA	Genova
34	Sydney Children`s Hospital	Dr.Susan Jane Russell	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	Randwick
35	National Taiwan University Hospital	Sheng-Chieh Chou	中国台湾	TAIPEI	Taipei
36	Hospital Universitario La Paz	Dr.Víctor Jimenez Yuste	西班牙	MADRID	Madrid
37	Hyogo prefectural Kobe Children’s Hospital	Yoshiyuki Kosaka	日本	HYOGO	Kobe
38	Ospedale Pediatrico Bambino Gesù IRCCS	Dr.Matteo Luciani	意大利	ROMA	Roma
39	Royal Manchester Children`s Hospital	Dr.John David Grainger	英国	MANCHESTER	Manchester
40	Leeds General Infirmary	Dr.Edward Michael Richards	英国	LEEDS	Leeds
41	Città della Salute e della Scienza di Torino, Ospedale Infantile Regina Margherita	Dr.Berardino Pollio	意大利	TORINO	Torino
42	Centro Estadual de Hemoterapia e Hematologia Marcos Daniel Santos - Hemoes	Alessandra Nunes Loureiro prezotti	巴西	NA	Espirito Santo
43	ARBESU HEMATOLOGIA	Dr.Mario Guillermo Arbesu	阿根廷	MENDOZA	GODOY CRUZ
44	Rigshospitalet, Afd for Born og Unge	Marianne Hoffmann	丹麦	HOVEDSTADEN	Copenhagen
45	Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica sv. Cyrila a Medoda	Tatiana Prigancova	斯洛伐克	NA	Bratislava
46	King Faisal Specialist Hospital & Research Center	Mahasen Saleh	沙特阿拉伯	NA	Riyadh
47	Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Centro De Hematologia e Hemoterapia	Prof.Margareth Castro Ozelo	巴西	SAO PAULO	Campinas
48	Medizinische Universitat Wien	Prof. Dr.christoph male	奥地利	WIEN	Vienna
49	Al Qassimi Hospital - Al Qassimi Women's and Children's Hospital	Dr.Eman Rashid Mohamed Taryam AlShamsi	阿拉伯联合酋长国	ASH SHāRIQAH	Sharjah
50	Detska nemocnice - Oddeleni detske hematologie a biochemie	Dr.Jan Blatny	捷克共和国	NA	Brno
51	Worthwhile Clinical Trials	Dr.Ismail Haroon Mitha	南非	GAUTENG	Benoni
52	Fakultni nemocnice v Motole	Ester Zapotocka	捷克共和国	PRAHA 5	Prague
53	Universitaetsklinikum Duesseldorf	Dr.Hans-Jürgen Laws	德国	NORDRHEIN-WESTFALEN	Düsseldorf
54	Royal Victoria Infirmary	Dr.Tina Tracey Biss	英国	NEWCASTLE UPON TYNE	Newcastle upon Tyne
55	Birmingham Children`s Hospital	Dr.Jayashree Motwani	英国	ENGLAND	Birmingham
56	Evelina Children's Hospital	Dr.Jayanthi Alamelu	英国	NA	London
57	Aarhus Universitetshospital	Torben Stamm Mikkelsen	丹麦	MIDTJYLLAND	Arhus N
58	King Fahd General Hospital	Maher Riad El Doussouki	沙特阿拉伯	DAMMAM	Ash Sharqīyah
59	Hospital Interzonal de Agudos Especializado en Pediatria Sor Maria Ludovica de La Plata	Maria Alejandra Maria Alejandra Costa Md	阿根廷	BUENOS AIRES	La Plata
60	Saga University Hospital	Yoshiyasu Ogata	日本	SAGA	Saga
61	Nagano Children's Hospital	Dr.Kazuo Sakashita	日本	NAGANO	Azumino
62	Agia Sophia General Children's Hospital	DrHelen Pergantou	希腊	NA	Athens
63	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Tadeusza Sokolowskiego	Prof.Tomasz Franciszek Urasinski	波兰	ZACHODNIOPOMORSKIE	Szczecin
64	Stollery Children`s Hospital	Dr.David Stammers	加拿大	ALBERTA	Edmonton
65	Hospital de Clinicas de Porto Alegre	Liane Esteves Daudt	巴西	RS	Porto Alegre
66	Hospital de NiNos de la Santísima Trinidad	Dr.viviana listello	阿根廷	CóRDOBA	cordoba
67	Arke SMO S.A. de C.V.	Dr.Elba Nidya Reyes Perez	墨西哥	VERACRUZ	Veracruz
68	Univerzitna nemocnica Martin	Dr.Ivana Plamenova	斯洛伐克	NA	Martin
69	Humanitas	Dr.Maria Elisa Mancuso	意大利	MILANO	Rozzano
70	Hospital das Clinicas FMUSP	Dr.Paula Ribeiro Villaca	巴西	SAO PAULO	Sao Paulo
71	Detska fakultna nemocnica Kosice	Dr.Natalia Galoova	斯洛伐克	NA	Kosice
72	Royal Children`s Hospital	Dr.Chris Barnes	澳大利亚	VICTORIA	Parkville
73	Centro Multidisciplinar de Estudos Clinicos	IEDA SOLANGE PINTO	巴西	PARá	Belém
74	Nara Medical University Hospital	DrKeiji Nogami	日本	NARA	Kashihara

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-03-02
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-03-28
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-06-08
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2024-02-20
5	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-08-13

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 100 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 48 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-18；     国际：2022-12-09；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-22；     国际：2023-01-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息