登记号	CTR20231499
相关登记号
药物名称	HT-102（BM012）注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎病毒感染
试验专业题目	HT-102（BM012）注射液在健康受试者及e抗原阴性的慢性乙肝病毒感染患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征：随机、双盲、安慰剂对照、单次及多次皮下注射给药、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	HT-102（BM012）注射液在健康受试者及慢性乙肝病毒感染患者中的I期临床研究
试验方案编号	HT-102-101（BM012-101）	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2023-11-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	马彦琴	联系人座机	021-33670886	联系人手机号	13852003844
联系人Email	mayanqin@hepathera.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区盛荣路367号2号楼3层	联系人邮编	200120

研究健康受试者单次皮下注射HT-102（BM012）注射液和慢性乙肝病毒感染患者多次皮下注射HT-102（BM012）注射液的安全性及耐受性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者 1. 年龄：18~50周岁（包括边界值），男性或女性 2 2. 体重指数（BMI，BMI=体重（kg）/身高2（m2））在18.0~28.0 kg/m2之间（包括边界值），并且： 男性体重≥50 kg; 女性体重≥45 kg. 3 3. 受试者为健康人，定义为：12导联心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血常规检查正常或者异常无临床意义，且未合并显著心血管、呼吸、内分泌、肾脏、肝脏、消化道、皮肤、免疫、血液、神经、精神等系统疾病病史者 4 4. 受试者承诺在试验期间及试验结束后3个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取有效非药物避孕措施（非药物避孕措施包括完全禁欲、避孕套、避孕环、受试者结扎或伴侣结扎等） 5 慢性乙型肝炎病毒感染者 1. 18~65周岁慢性乙肝病毒感染患者（包括边界值），男性或女性； 6 2. 男性受试者体重≥50.0kg，女性受试者体重≥45.0kg，且体重指数在18.0~30.0 kg/m2之间（包括边界值）（BMI，BMI=体重（kg）/身高2（m2）） 7 3. 慢性HBV感染，且HBeAg阴性 8 4. 筛选前接受抗病毒治疗至少一年，且筛选期时已接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂稳定治疗≥3个月（核苷（酸）逆转录酶抑制剂限定为以下三种：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦），且筛选前3月内又检测报告提示HBV DNA＜2000 IU/mL; 9 5. HBsAg定量水平＜3000 IU/mL且大于200 IU/mL 10 6. 受试者承诺在试验期间及试验结束后3个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取有效非药物避孕措施（非药物避孕措施包括完全禁欲、避孕套、避孕环、受试者结扎或伴侣结扎等）
排除标准	1 健康受试者 1. 活动性病理性出血史者（如消化性溃疡、颅内出血等），或有出血倾向者（如凝血功能障碍、反复牙龈出血等），或神经系统病史者（如头痛及癫痫等） 2 2. 试验筛选期的HIV检查异常或/和乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体呈阳性者 3 3. 试验筛选前3个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术中康复，或接受了可能显著影响试验药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者 4 4. 在试验筛选前3个月内失血或献血 ≥ 200 mL，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者 5 5. 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病 6 6. 筛选前4 周内曾接种过疫苗者 7 7. 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对本药组分或类似物过敏者； 8 8. 试验筛选前2 周内使用过或正在使用任何药物者，包括维生素及中草药等； 9 9. 筛选前一个月内平均每日吸烟量≥5支，或不同意在试验期间禁烟者；筛选前一个月内平均每周饮酒≥14单位酒精（1单位= 45 mL烈性酒，150 mL葡萄酒，350-360 mL啤酒），或不同意试验期间禁酒者 10 10. 入住前2天内吸烟、饮酒或饮用含咖啡因的食物饮料者，酒精呼气检查阳性（或者＞0.0mg/100mL）者 11 11. 有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者 12 12. 腹部、大腿和上臂有大面积瘢痕、大面积纹身，且影响给药者需排除； 13 13. 血压异常（收缩压＞ 140 mmHg 或< 90 mm Hg，或舒张压 ＞ 90 mm Hg或< 50 mm Hg） 14 14. 12导联心电图：心率> 100 bpm或< 50 bpm，QTcF > 450ms，或者异常且研究者认为有临床意义 15 15. 腹部超声结果经临床医生判断为异常有临床意义者； 16 16. 筛选期的实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）结果经临床医生判 断为异常有临床意义者； 17 17. 试验筛选前3 个月内使用过其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者； 18 18. 妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者； 19 19. 不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史，或不适合进行静脉采血者； 20 慢性乙型肝炎病毒感染者： 1. 既往临床诊断为肝硬化的患者；或既往具有肝功能失代偿表现或疾病史，包括但不限于：食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等； 21 2. 酒精性肝病，自身免疫性肝病，遗传代谢性肝病等其他肝脏疾病史等； 22 3. 肝癌史或怀疑存在肝癌风险：腹部超声或其他影像学（MRI或CT）存在肝癌可能和/或甲胎蛋白≥50μg/L 23 4. 合并获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的患者，或传染病筛查（人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、甲肝抗体、丙型肝炎病毒抗体、丁肝抗体、戊肝抗体）阳性且研究者认为有临床意义者； 24 5. 活动性病理性出血（如消化性溃疡、颅内出血）或消化性溃疡史、颅内出血史者 25 6. 试验筛选前3 个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术中康复，或接受了可能显著影响试验药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者； 26 7. 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病； 27 8. 试验筛选前3 个月内使用过其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者； 28 9. 筛选前3个月内失血≥ 200 mL 29 10. 筛选前一周内出现具有显著临床意义的急性感染，如发热或上呼吸道感染 30 11. 筛选前4 周内曾接种过疫苗者 31 12. 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对本药组分或类似物过敏者； 32 13. 筛选前1年内使用α-干扰素类药物或筛选前1个月内使用免疫抑制剂或其他免疫调节剂类药物者 33 14. 筛选前一个月内平均每日吸烟量≥5支，或不同意在试验期间禁烟者；筛选前一个月内平均每周饮酒≥14单位酒精（1单位= 45 mL烈性酒，150 mL葡萄酒，350-360 mL啤酒），或不同意试验期间禁烟或禁酒者 34 15. 随机前2天内吸烟、饮酒或饮用含咖啡因的食物饮料者，酒精呼气检查阳性（或者＞0.0mg/100mL）者 35 16. 有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者 36 17. 腹部、大腿和上臂有大面积瘢痕、大面积纹身，且影响给药者需排除； 37 18. 控制不佳的血压异常（收缩压＞ 160 mmHg 或 < 90 mm Hg，或舒张压＞ 100 mm Hg 或 < 50 mm Hg） 38 19. 12导联心电图：心率> 100 bpm或< 50 bpm，QTcF > 450ms，或者异常且研究者认为有临床意义 39 20. 腹部超声提示异常且研究者认为有临床意义者； 40 21. 筛选期的实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）结果经临床医生判 断为异常有临床意义者； 41 22. 妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者； 42 23. 不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史，或不适合进行静脉采血者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HT-102（BM012）注射液 英文通用名:HT-102（BM012）injection 商品名称:N/A 剂型:注射液 规格:300mg/2mL/瓶 用法用量:皮下注射，用量依临床方案定 用药时程:单次给药或每周给药一次，共5次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点：安全性评价指标（包括Ia和Ib阶段）： 观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常。 首次给药前至首次给药后56天（健康人）或70天（慢性乙肝病毒感染受试者） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）血清中HT-102（BM012）的浓度经时变化；药代动力学参数； 首次给药前至首次给药后56天（健康人）或70天（慢性乙肝病毒感染受试者） 有效性指标+安全性指标 2 2）不同剂量组给药后HBV DNA、HBsAg、HBV RNA、HBcrAg、HBcAb定量较基线的变化（慢性乙肝病毒感染受试者） 首次给药前至首次给药后70天 有效性指标+安全性指标 3 3）对ADA产生的时间、滴度；Nab分析 首次给药前至首次给药后56天（健康人）或70天（慢性乙肝病毒感染受试者） 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	陆伦根	学位	博士	职称	教授
	电话	13381616206	Email	lungenlu1965@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市虹口区武进路85号
	邮编	200080	单位名称	上海市第一人民医院

2	姓名	丁雪鹰	学位	博士	职称	主任药师
	电话	13761642319	Email	shiyigcp@126.com	邮政地址	上海市-上海市-虹口区武进路85号
	邮编	200080	单位名称	上海市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市第一人民医院	陆伦根，丁雪鹰	中国	上海市	上海市
2	上海市第一人民医院	丁雪鹰	中国	上海市	上海市
3	山东省公共卫生临床中心	张纵	中国	山东省	济南市
4	洛阳市中心医院	张国强	中国	河南省	洛阳市
5	福建医科大学孟超肝胆医院	郑玲	中国	福建省	福州市
6	清远市人民医院	钟备	中国	广东省	清远市
7	浙江大学医学院附属第一医院	裘云庆	中国	浙江省	杭州市
8	郑州市第六人民医院	李广明，李爽	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2023-03-30
2	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2023-12-18

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-12；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-14；
试验完成日期	国内：2024-03-12；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息