登记号	CTR20231430
相关登记号	CTR20180696,CTR20181359,CTR20192402,CTR20200170,CTR20200550,CTR20210916,CTR20211360,CTR20212823,CTR20223243
药物名称	IBI310
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结肠癌
试验专业题目	评估IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗可切除的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌的有效性和安全性的Ib/III 期研究
试验通俗题目	评估IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR 结肠癌的有效性和安全性临床研究
试验方案编号	CIBI310L301	方案最新版本号	V4.1
版本日期:	2024-07-23	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	温佳宇	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号	18114928232
联系人Email	jiayu.wen@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-东平街 168 号	联系人邮编	215125

评估IBI310 联合信迪利单抗在 MSI-H/dMMR 结肠癌受试者中的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/III	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书（Informed Consent Form, ICF），并且能够遵守方案规定的访视及相关程序； 2 年龄≥18 周岁。 3 组织学证实为原发性结肠腺癌（不伴有鳞癌或者肉瘤样成分），结肠部位定义为肠镜下距肛缘12cm以上的结肠（包括盲肠）。 4 根据AJCC 第八版分期，经影像学评估（增强CT 或增强MRI）为可手术切除的IIB-III 期（仅限AJCC 第八版分期cT4 或cN+） 5 微卫星不稳定性检测为MSI-H或错配修复检测为dMMR。 6 经研究者诊断，病变在经新辅助治疗前可以行根治性切除术（R0切除）并且不需要联合脏器切除。 7 美国东部肿瘤协作组活动状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS）为0~1 分。 8 具有充分的器官和骨髓功能 9 无严重危及受试者生存（导致受试者预期生存时间＜5 年）的伴随性疾病。 10 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6 个月采取有效的避孕措施。女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。
排除标准	1 既往接受过针对研究疾病的任何抗肿瘤治疗，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。 2 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗程序性死亡受体配体2（PD-L2）或抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）药物或作用于T细胞协同刺激或免疫检查点通路的任何其它药物（如OX40、CD137等）及过继性细胞免疫治疗。 3 同时参与另一项临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存随访阶段。 4 在研究药物首次给药之前4 周之内接受过任何研究性药物或研究性器械治疗。 5 在筛选期实验室检查前7天内接受过输血、使用过粒细胞集落刺激因子（Granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-Macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF）、促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）、血小板生成素（thrombopoietin, TPO）或IL-11的治疗。 6 在研究药物首次给药之前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括： -鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节腔内注射）； -未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗； -糖皮质激素作为过敏反应的预防用药（如CT前用药）； 7 在研究药物首次给药之前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素等）。 8 在研究药物首次给药之前4周之内或预期在研究期间接受活疫苗或减毒活疫苗。 9 在研究药物首次给药之前4周之内接受过重大的外科手术（如开颅、开胸或开腹手术），预期在研究治疗期间需要接受大手术（除外方案规定的结肠癌根治术），或者有未愈合的伤口、溃疡或骨折。 10 已知存在活动性或可疑的自身免疫性疾病或既往2年内存在自身免疫性疾病病史（在近2年之内不需系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退或自身免疫性甲状腺功能减退病史，以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病受试者可以入组）。 11 已知原发性免疫缺陷病史。 12 活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者研究首次给药之前1 年内接受过抗结核治疗者。 13 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 14 已知对于IBI310、信迪利单抗制剂或其他单克隆抗体成分过敏。 15 预计短期内需要临床干预的腹水和胸水、有临床症状或需要引流的心包积液。 16 人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）感染者（HIV 抗体阳性）。 17 急性或者慢性活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL或≥1×104拷贝数/mL）、急性或慢性活动性丙型肝炎（定义为HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）。 18 需要治疗的活动性梅毒感染者。 19 在研究药物首次给药之前4周内发生过或处于活动期或临床控制不佳的严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或重症肺炎并发症而住院治疗；首次给药之前1周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素；存在需要系统性治疗的活动性感染。 20 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II~IV 级）或心脏彩超检查提示左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）< 50%；症状性或控制不佳的心律失常；先天性长QT 综合征病史或筛查时校正的QTc＞500 ms（使用Fridericia 法计算）。 21 即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg），高血压危象或高血压脑病病史。未控制的高血糖（空腹血糖＞10 mmol/L或者HbA1c＞8.5%）。 22 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。 23 在研究药物首次给药之前6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作。 24 需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，绑扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的受试者在入组前3 个月内必须接受内镜评估。 25 在研究药物首次给药之前6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。 26 在研究药物首次给药之前3 个月内发生任何危及生命的出血事件，或需要输血、内镜或手术治疗的3 或4 级胃肠道/静脉曲张出血事件。 27 在研究药物首次给药之前3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）。 28 不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性。 29 肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B 级＞7 分或更为严重的肝硬化。 30 肠梗阻（除外仅需要肠内营养的不完全肠梗阻）；肠穿孔风险的受试者（包括但不限于急性憩室炎、腹腔脓肿、腹腔癌病史）；以下疾病的病史：广泛小肠切除并发慢性腹泻、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。 31 需要治疗的间质性肺病；既往和目前有肺纤维化、尘肺、药物相关肺炎、器质性肺炎（如闭塞性毛细支气管炎）、肺功能严重受损等肺部疾病。 32 其他原发性恶性肿瘤病史，除外： 1、已根治的恶性肿瘤，在研究药物首次给药之前≥2 年无已知的活动性疾病并且复发的风险极低； 2、经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； 3、 经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌。 33 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将受试者列为不符合参加本研究的资格。 34 符合以下特征的神经、精神疾病或社会状况：影响研究要求的依从性，显著增加不良事件风险，或影响受试者提供书面知情同意书的能力，例如有精神分裂症、药物滥用史等。 35 存在可能妨碍药物管理或影响毒性分析的酒精、药物或毒品使用。 36 妊娠或哺乳的女性受试者。 37 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI310 英文通用名:IBI310 商品名称:无 剂型:注射液 规格:50 mg（10ml）/瓶 用法用量:1mg/kg，静脉注射 用药时程:q6w 2 中文通用名:信迪利单抗 英文通用名:Sintilimab 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:200mg，静脉注射 用药时程:q3w 3 中文通用名:IBI310 英文通用名:IBI310 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50 mg（10ml）/瓶 用法用量:1mg/kg，静脉注射 用药时程:q6w 4 中文通用名:IBI310 英文通用名:IBI310 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50 mg（10ml）/瓶 用法用量:1mg/kg，静脉注射 用药时程:q6w
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:信迪利单抗 英文通用名:Sintilimab 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:200mg，静脉注射 用药时程:q3w

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 pCR 率（病理完全缓解率） 术后 有效性指标 2 III期主要终点：pCR率（病理完全缓解率） 术后 有效性指标 3 III期主要终点：EFS，定义为从随机化至采用RECIST v1.1首次确定为疾病进展无法手术、术后局部复发或远处转移、或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。 研究全程 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期次要终点：RVT，EFS，R0切除率 研究全程 有效性指标+安全性指标 2 Ib期次要终点：OS 研究全程 有效性指标+安全性指标 3 Ib期次要终点：所有不良事件（AE）、治疗期不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和导致手术延迟的不良事件的发生率，与研究药物相关性和严重程度。 研究全程 安全性指标 4 III期次要终点：R0切除率 研究全程 有效性指标+安全性指标 5 III期次要终点：OS 研究全程 有效性指标+安全性指标 6 III期次要终点：所有不良事件（AE）、治疗期不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和导致手术延迟的不良事件的发生率，与研究药物相关性和严重程度。 研究全程 有效性指标+安全性指标 7 III期次要终点：PK 研究全程 有效性指标+安全性指标 8 III期次要终点：免疫原性发生率 研究全程 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343468	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651 号
	邮编	510062	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	孙燕来	中国	山东省	济南市
3	湖南省肿瘤医院	罗嘉、张永昌	中国	湖南省	长沙市
4	中南大学湘雅医院	刘合利、葛杰	中国	湖南省	长沙市
5	中山大学附属第六医院	邓艳红、康亮	中国	广东省	广州市
6	河南省肿瘤医院	万相斌	中国	河南省	郑州市
7	复旦大学附属中山医院	许剑民	中国	上海市	上海市
8	浙江大学医学院附属第一医院	吴国生	中国	浙江省	杭州市
9	山东省立医院	李乐平	中国	山东省	济南市
10	重庆医科大学附属第二医院	王亚旭	中国	重庆市	重庆市
11	江苏省人民医院（ 南京医科大学第一附属医院 ）	顾艳宏	中国	江苏省	南京市
12	厦门大学附属第一医院	尤俊	中国	福建省	厦门市
13	南阳市中心医院	宋展	中国	河南省	南阳市
14	青岛大学附属医院	周岩冰	中国	山东省	青岛市
15	云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	李云峰	中国	云南省	昆明市
16	浙江大学医学院附属第二医院	李军	中国	浙江省	杭州市
17	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
18	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	宋章法	中国	浙江省	杭州市
19	郑州大学第一附属医院	袁维堂	中国	河南省	郑州市
20	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
21	广西医科大学附属肿瘤医院/广西壮族自治区肿瘤医院	李永强、莫显伟	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	南昌大学第一附属医院	李太原	中国	江西省	南昌市
23	中国医学科学院肿瘤医院	汤坚强	中国	北京市	北京市
24	中国人民解放军总医院第一医学中心	杜晓辉	中国	北京市	北京市
25	梅州市人民医院（黄塘医院、梅州市医学科学院）	黄喜文	中国	广东省	梅州市
26	四川大学华西医院	邱萌	中国	四川省	成都市
27	山西省肿瘤医院	马晋峰	中国	山西省	太原市
28	天津市肿瘤医院空港医院	赵鹏	中国	天津市	天津市
29	吉林大学第一医院	王权、王楠娅	中国	吉林省	长春市
30	吉林大学中日联谊医院	刘林林	中国	吉林省	长春市
31	辽宁省肿瘤医院	张睿	中国	辽宁省	沈阳市
32	中国医学科学院北京协和医院	林国乐	中国	北京市	北京市
33	福建省肿瘤医院	杨春康	中国	福建省	福州市
34	皖南医学院弋矶山医院	夏亚斌	中国	安徽省	芜湖市
35	甘肃省肿瘤医院	李志虎	中国	甘肃省	兰州市
36	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
37	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王桂华、袁响林	中国	湖北省	武汉市
38	广东省第二人民医院	张绪慧	中国	广东省	广州市
39	河北医科大学第四医院	王贵英	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-05-08
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-06-07
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-02-28
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-08-21

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 100 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-25；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息