登记号	CTR20231376
相关登记号
药物名称	CG0070注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌
试验专业题目	在卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中评价CG0070注射液局部多次给药的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、开放、多中心、剂量递增Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	在BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中评价CG0070注射液局部多次给药的耐受性、安全性和初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	CG0070-I	方案最新版本号	4.1
版本日期:	2024-01-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	钭一伟	联系人座机	010-80123990	联系人手机号
联系人Email	yiwei_dou@lepubiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区苏召路1628号1幢C280室	联系人邮编	201114

评价溶瘤腺病毒CG0070多次给药(膀胱灌注)治疗BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者的安全性、耐受性，明确剂量限制性毒性(DLT)。 进一步确定CG0070多次给药最大耐受剂量(MTD)及推荐的II期临床剂量(RP2D)。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≧18周岁，性别不限； 2 经组织学检查结果证实的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC) 3 BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌 4 ECOG体力评分0-1分； 5 有足够的器官功能 6 血清腺病毒特异性IgM抗体阴性或双份血清特异性IgG抗体升高<4倍； 7 有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲)；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 8 在研究期间，患者必须愿意遵守研究规定的膀胱镜检查、尿细胞学检查、尿路造影、活检(TURBT或所有Ta/T1疾病的其他切除术)。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准	1 目前或过去有肌层浸润性(T2或更高阶段)或局部晚期(T3/T4，任何N)或转移性膀胱癌病史。 2 入组前24个月内患有上泌尿生殖道(肾脏、肾集合系统、输尿管)或前列腺尿道(包括尿道CIS)的尿路上皮癌。 3 在入组前4周内接受了全身抗癌治疗，包括试验用药品。 4 除TURBT或膀胱活检外，曾接受过膀胱癌的全身治疗、放射治疗或手术。 5 之前接受过任何基于人5型腺病毒的治疗(例如，Ad-干扰素或Instiladrin) 6 在开始研究治疗前6个月内有以下情况：心肌梗死、重度/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外、肺栓塞、未控制的高血压、或未控制的充血性心力衰竭。 7 在第1天的前14天内使用了已排除的抗病毒药物(例如，干扰素/聚乙二醇干扰素、利巴韦林等)，并且在每次CG0070治疗前后至少14天内不能暂停使用。 8 需要使用抗血小板或抗凝剂治疗，且按照标准治疗和活检方案，不能安全地暂停。 9 由于基础疾病(例如，已知的HIV/AIDS)而具有显著的免疫缺陷 10 在第1天的前4周内接受过全身性免疫抑制药物治疗，包括高剂量皮质类固醇 11 曾接受过器官或同种异体干细胞移植。 12 慢性乙肝活动期或活动性丙型肝炎患者。 13 在入组后2周内接受过当前或先前的盆腔(包括膀胱)外照射放疗 14 3年内有其他恶性肿瘤病史 15 需要全身治疗的活动性感染 16 在第1天的4周内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或炎性疾病 17 患有某种疾病、代谢功能障碍，具有体格检查结果或临床实验室结果，从而合理怀疑某种疾病或病症会成为研究治疗的禁忌症或会限制对研究要求的依从性。 18 从筛选开始到末次研究治疗后6周的预计试验期间内，处于以下状态：妊娠、正在哺乳或即将哺乳。 19 不能耐受与研究相关的活检、IVE给药或膀胱暂停给药1小时CG0070。 20 开始研究治疗前8周内接受IVE治疗，在TURBT手术后立即单次滴注的细胞毒性药物(例如丝裂霉素C、吉西他滨、多柔比星和表柔比星)除外 21 在首次研究药物给药前30天内接受过活疫苗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CG0070注射液 英文通用名:CG0070 Oncolytic Adenovirus Drug Product 商品名称:无 剂型:注射液 规格:1.0-1.6×10^12 vp/mL 用法用量:经导尿管缓慢灌注经稀释到所在剂量组的CG0070生理盐水溶液85mL-100mL进行局部给药治疗，3个剂量组3×1011vp、1×1012 vp 、3×1012 vp 用药时程:单次给药；第1、8、15、22、29和36天给药，7天为一个给药周期，共给药6个周期 2 中文通用名:5%正十二烷基-β-D-麦芽糖苷(DDM)溶液 英文通用名:5%n-Dodecyl-β-D-maltoside（DDM） in water） 商品名称:无 剂型:溶液 规格:0.1%的DDM生理盐水溶液 用法用量:使用100mL生理盐水对膀胱进行灌注清洗；然后用含0.1%的DDM生理盐水溶液75mL灌注清洗；接着用含0.1%的DDM生理盐水100mL再次缓慢灌注，最后再次用100mL生理盐水对膀胱进行灌注清洗。 用药时程:跟随CG0070注射液给药；第1、8、15、22、29和36天给药，7天为一个给药周期，共给药6个周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性(DLT)的发生情况和频率，最大耐受剂量(MTD) 研究期间 安全性指标 2 不良事件发生情况 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3个月、6个月的完全缓解(CR)率和无复发生存期 研究期间 有效性指标 2 随时间进展尿液和血液中CG0070/野生型腺病毒的含量 研究期间 有效性指标 3 随时间进展尿液和血液中GM-CSF的含量 研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
3	四川省肿瘤医院	林桐榆	中国	四川省	成都市
4	温州医科大学附属第一医院	余志贤	中国	浙江省	温州市
5	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
6	湖南省肿瘤医院	蒋书算	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-04-19
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-15
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-04-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-14；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息