登记号	CTR20231314
相关登记号
药物名称	重组人血清白蛋白注射液   曾用名:无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝硬化腹水
试验专业题目	评价重组人血清白蛋白对比人血白蛋白在肝硬化腹水患者中的有效性和安全性的随机、双盲、平行分组的II/III 期临床试验
试验通俗题目	评价重组人血清白蛋白对比人血白蛋白在肝硬化腹水患者中的有效性和安全性的随机、双盲、平行分组的II/III 期临床试验
试验方案编号	rHSA 2020-3	方案最新版本号	版本号：1.3
版本日期:	2023-06-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	安亚君	联系人座机	0535-3037311	联系人手机号	13699223097
联系人Email	anyajun@protgen.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-经济技术开发区无锡路 23 号	联系人邮编	264006

II 期阶段 ？ 主要目的： 评价重组人血清白蛋白对提高肝硬化腹水患者血清白蛋白水平的疗效，以及剂量 和疗效的关系。 ？ 次要目的: 1) 评价重组人血清白蛋白在肝硬化腹水受试者中的安全性； 2) 评价重组人血清白蛋白在肝硬化腹水受试者中的药效动力学（PD）特征； 3) 评价重组人血清白蛋白在肝硬化腹水受试者中的免疫原性。 ？ 探索性目的：评价重组人血清白蛋白对于肝硬化腹水患者糖化白蛋白的影响。 III 期阶段 ？ 主要目的： 以末次静脉给药完成后即刻血清白蛋白浓度较基线变化为指标，评价重组人血清 白蛋白在肝硬化腹水患者中的疗效。 ？ 次要目的： 1) 基于其他疗效评价指标评价重组人血清白蛋白在肝硬化腹水患者中的疗效； 2) 评价重组人血清白蛋白在肝硬化腹水受试者中的安全性； 3) 评价重组人血清白蛋白在肝硬化腹水受试者中的药效动力学（PD）特征； 4) 评价重组人血清白蛋白在肝硬化腹水受试者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书； 2 在签署知情同意书当天年龄≥18 周岁且≤70 周岁，性别不限；体重指数（BMI） 在 17.0~29.0 kg/m2 范围内（包含边界值）； 3 临床诊断为失代偿肝硬化腹水的患者，且根据筛选期腹部超声检查确认腹水分级 为 1~2 级，同时满足血清白蛋白（ALB）<30 g/L； 4 具有生育能力的男性和育龄期女性（育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内 的女性）愿意从签署知情同意书开始至试验用药品末次给药后 3 个月内采取高效 避孕措施（采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者 注射用的避孕药、皮下埋植剂等）；育龄期女性在首次试验用药品给药前≤7 天内 的妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准	1 对酵母或酵母源制品有已知的过敏史/过敏反应者，或对研究制剂中任何组分过 敏者；过敏体质（多种药物或食物过敏）、或有生物制品过敏史、其他原因引起的 严重全身过敏反应历史且研究者判断不适合使用试验药物治疗者； 2 筛选时存在严重的消化系统疾病及并发症，研究者认为不适合参加本研究的情 况，包括但不限于恶性腹水、根据 West-Haven 分级标准诊断为 III 级或 IV 级肝 性脑病、门静脉癌栓/血栓、腹腔穿刺后循环功能障碍、经超声或其他影像学检查 确定的胆道阻塞性疾病、消化道出血经治疗后停止出血小于 10 天或行内镜下套 扎术不能有效止血或经研究者评估试验期间出血风险较大者（如筛选前 3 个月内 胃镜检查提示重度食管胃底静脉曲张伴红色征阳性）。 3 筛选时存在活动性心血管系统疾病或病史，或其他研究者判断不适合接受人血白 蛋白治疗的情况，具体包括但不限于，高血压（收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg，研究者判断用药控制良好且病情稳定的除外）、重度贫血、急性心脏病、 严重的心肺或结构性心脏病、严重心律失常、（正常血容量或高血容量的）失代偿 心力衰竭、不稳定心绞痛、筛选前近 6 个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动 过速/过缓、三度房室传导阻滞等； 4 筛选时存在活动性代谢系统疾病或病史（血糖控制良好的糖尿病患者除外），或 合并肾功能损伤且经研究者判断不适合接受血清白蛋白治疗的情况； 5 筛选时存在严重的基础疾病，研究者认为不适合参加本研究的情况，包括但不限 于活动性恶性肿瘤（包括肝细胞癌[HCC]）、肺水肿、出血倾向或活动性出血疾病、 未控制的感染（包括活动性自发性细菌性腹膜炎[SBP]）、甲状腺功能异常（根据 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[NCI CTCAE]5.0 版 3 级及以上）等； 6 患者存在以下实验室检查异常： ？ 骨髓功能：中性粒细胞绝对值（ANC）<1.0×109 /L；血小板（PLT）<20×109 /L； 血红蛋白（HGB）<70 g/L； ？ 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5×ULN（正常值上限）；天冬氨酸氨 基转移酶（AST）> 5×ULN；血清胆红素（TBIL）>4×正常值上限（ULN） 或研究者判断不适合参加试验； ？ 肾功能：血清肌酐>3×正常值上限（ULN），尿蛋白阳性且研究者判断不适合 参加试验； ？ 凝血功能：凝血酶原时间（PT）延长>5s； 7 首次给予试验用药品前 7 天内曾接受人血浆制剂（包括人血白蛋白制剂）治疗者； 有器官移植史者；在研究期间需进行或计划进行介入性有创检查或治疗者； 8 筛选前 30 天内参加或筛选时正在参加其它新药或医疗器械临床试验，且使用了 研究药物/研究治疗者； 9 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果阳性者； 10 妊娠期或哺乳期女性； 11 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血清白蛋白注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:10 g/瓶（20%，50 mL） 用法用量:试验药物不进行稀释，按照受试者所需剂量计算体积，进行静脉给药。 用药时程:10 g 试验药物静脉给药时间为 30 min（±5 min），20 g 试验药物给药时间为 1 h（±10min）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人血白蛋白 英文通用名:无 商品名称:人血白蛋白 剂型:注射液 规格:10 g/瓶（20%，50 mL） 用法用量:对照药品不进行稀释，按照受试者所需剂量计算体积，进行静脉给药。 用药时程:10 g 对照药品静脉给药时间为 30 min（±5 min），20 g 对照药品给药时间为 1 h（±10min）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 末次静脉给药完成后即刻白蛋白检查确认的血清白蛋白浓度较基线的变化 约2周 有效性指标 2 试验期间受试者需要在规定时间接受安全性检查，包括实验室检查（血常规、尿常规、 血生化、凝血功能检查等）、生命体征、12 导联心电图（ECG）、体格检查、眼底检 查、甲状腺功能检查、甲状腺超声检查等。 约8周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后腹水深度较基线的变化； 约8周 有效性指标 2 末次静脉给药完成时白蛋白检查确认的血清白蛋白浓度≥35 g/L 的受试者比例； 约2周 有效性指标 3 血清白蛋白浓度达到≥35 g/L 的时间； 约8周 有效性指标 4 给药后腹围较基线的变化； 约2周 有效性指标 5 给药后体重较基线的变化。 约2周 有效性指标 6 抗体（ADA）的发生率和滴度 约8周 安全性指标 7 较基线，静脉给药后血浆胶体渗透压及其较基线的变化 约2周 有效性指标

无 有

1	姓名	贾继东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01063138339	Email	jia_jd@ccmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区永安路95号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京佑安医院	徐 斌	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京佑安医院	胡中杰	中国	北京市	北京市
5	长沙市第一医院	杜杰	中国	湖南省	长沙市
6	萍乡市人民医院	李兴	中国	江西省	萍乡市
7	萍乡市第二人民医院	欧书强	中国	江西省	萍乡市
8	郑州市第六人民医院	李广明	中国	河南省	郑州市
9	郑州人民医院	马英杰	中国	河南省	郑州市
10	信阳市人民医院	陈海燕	中国	河南省	信阳市
11	山东省公共卫生临床中心	王晶波	中国	山东省	济南市
12	南华大学附属第一医院消化内科	廖爱军	中国	湖南省	衡阳市
13	南华大学附属第一医院感染科	彭忠田	中国	湖南省	衡阳市
14	梅河口市中心医院	潘忠威	中国	吉林省	通化市
15	广州医科大学附属市八医院	肖光明	中国	广东省	广州市
16	岳阳市中心医院	何林方	中国	湖南省	岳阳市
17	临汾市中心医院	李建义	中国	山西省	临汾市
18	常德市第一医院感染科	汪清海	中国	湖南省	常德市
19	常德市第一医院消化内科	郭敏	中国	湖南省	常德市
20	南方医科大学顺德医院	李红	中国	广东省	佛山市
21	衡阳市中心医院	舒宝莲	中国	湖南省	衡阳市
22	湘南学院附属医院	胡久叶	中国	湖南省	郴州市
23	株洲市中心医院	吴达军	中国	湖南省	株洲市
24	南昌市第九医院	宗亚力	中国	江西省	南昌市
25	益阳市中心医院	曾跃红	中国	湖南省	益阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	修改后同意	2022-11-01
2	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2022-11-23
3	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2023-04-06
4	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2023-07-19

已完成

目标入组人数	国内: 92 ；
已入组人数	国内: 92 ；
实际入组总人数	国内: 92  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-24；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-27；
试验完成日期	国内：2023-09-15；

序号	版本号	版本日期
1	NA	NA