一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20231287 |
相关登记号 |
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药物名称 |
BGB-21447片
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药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
复发性非霍奇金淋巴瘤,难治性非霍奇金淋巴瘤,R/R滤泡性淋巴瘤,R/R边缘区淋巴瘤,R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤,转化型B细胞NHL患者,Richter’s转化为DLBCL患者 |
试验专业题目 |
一项Bcl-2抑制剂BGB-21447用于成熟B细胞恶性肿瘤患者的1/1b期、开放性、剂量递增研究(目前开展剂量探索部分) |
试验通俗题目 |
Bcl-2抑制剂BGB-21447用于成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期研究 |
试验方案编号 |
BGB-21447-101 |
方案最新版本号
|
2.0
|
版本日期: |
2024-03-04 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:
1.评价BGB-21447单药治疗的安全性和耐受性,并确定BGB-21447单药治疗复发或难治性(R/R)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的最大耐受剂量(MTD)或最大给药剂量(MAD)以及初步2期推荐剂量(RP2D)
2.在评价的疾病类型中评价递增给药方案的安全性和耐受性
次要目的: 评估BGB-21447的药代动力学(PK)特征评估BGB-21447单药治疗的初步抗肿瘤活性
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
其它
其他说明:I/Ib期
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设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
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试验范围 |
国际多中心试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
|
性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
根据世界卫生组织[WHO]指南,确诊患有以下1种疾病 :
队列A:
1) R/R DLBCL(除外存在MYC和Bcl-2和/或Bcl-2易位的高级别B细胞淋巴瘤;原发性皮肤DLBCL,腿型、灰区淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤)
2) 复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)
3) 复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)
4) 转化型B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)
5) Richter’s转化为DLBCL患者
|
2
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计算机断层扫描(CT)/磁共振成像(MRI)显示有可测量病灶
a. CLL:至少1个淋巴结的最长直径> 1.5 cm且有2个垂直径可测量或流式细胞仪检测到克隆淋巴细胞
b. DLBCL、FL、MZL或SLL:至少1个淋巴结的最长直径> 1.5 cm或至少1个结外病灶的最长直径> 1.0 cm,有2个垂直径可测量。MZL:孤立性脾肿大被认为可测量病灶
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排除标准 |
1
|
入组研究前2年内存在既往恶性肿瘤(研究疾病除外),但已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌或局部Gleason评分≤ 6分的前列腺癌除外
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2
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已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统
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3
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在研究药物首次给药前< 3个月进行过自体干细胞移植。或在研究药物首次给药前< 3个月接受过嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗
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4
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既往接受过同种异体干细胞移植
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5
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研究药物首次给药之前4周内进行过大手术
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6
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研究药物首次给药前使用以下治疗:
a. 研究药物首次给药前≤ 28天接受过任何生物制品和/或免疫治疗
b. 研究药物首次给药前≤ 14天接受过任何全身化疗或放疗
c. 研究药物首次给药前≤ 14天使用过任何小分子靶向药物
d. 研究药物首次给药前≤ 7天使用过抗肿瘤皮质类固醇。在入组前使用短期系统性皮质类固醇控制淋巴瘤相关症状的患者,如果能在开始研究治疗后5天内逐渐减低剂量直至停药,则允许入组
e. 在研究药物首次给药前≤ 14天(对于抑制剂,或5个半衰期,以较长时间为准)接受过任何强效/中效CYP3A抑制剂或诱导剂治疗,或需要长期使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂治疗。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:BGB-21447片
英文通用名:BGB-21447 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:0.5mg
用法用量:每日一次,口服。或遵从SMC建议
用药时程:持续至疾病进展或不可耐受毒性
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2
|
中文通用名:BGB-21447片
英文通用名:BGB-21447 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:每日一次,口服。或遵从SMC建议
用药时程:持续至疾病进展或不可耐受毒性
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3
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中文通用名:BGB-21447片
英文通用名:BGB-21447 Tablets
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:20mg
用法用量:每日一次,口服。或遵从SMC建议
用药时程:持续至疾病进展或不可耐受毒性
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4
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中文通用名:BGB-21447片
英文通用名:BGB-21447 Tablets
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:80mg
用法用量:每日一次,口服。或遵从SMC建议
用药时程:持续至疾病进展或不可耐受毒性
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对照药 |
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
剂量限制性毒性的受试者数量,具体定义见SAP或方案中的文本 |
最多4年 |
安全性指标
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2 |
治疗中出现的不良事件、严重不良事件和导致治疗终止的不良事件 (根据NCI-CTCAE 5.0版确定) |
最多4年 |
安全性指标
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3 |
TLS相关事件的发生率和严重程度,TLS将通过实验室值确定并由研究者评估 |
最多4年 |
安全性指标
|
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
BGB-21447从时间0到最后一个采样时间点的血药浓度-时间曲线下面积(AUClast) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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2 |
BGB-21447从时间0外推到无穷远的曲线下面积(AUCinf) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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3 |
BGB-21447的血浆浓度达峰时间(Tmax) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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4 |
BGB-21447的终末半衰期(t1/2) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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5 |
BGB-21447的口服给药后血浆中药物的表观总清除率(CL/F) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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6 |
BGB-21447的表观分布容积(Vz/F) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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7 |
BGB-21447稳态下的血浆峰浓度(Cmax) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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8 |
BGB-21447稳态下的血浆谷浓度(Ctrough) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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9 |
BGB-21447稳态下的从时间0到最后一个采样时间点的 血药浓度-时间曲线下面积(AUClast) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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10 |
BGB-21447稳态下的血浆浓度达峰时间(Tmax) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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11 |
BGB-21447稳态下的终末半衰期(t1/2) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
|
12 |
BGB-21447稳态下的口服给药后血浆中药物的表观总清除率(CL/F) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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13 |
BGB-21447稳态表观分布容积(Vz/F) |
最多4年 |
有效性指标+安全性指标
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14 |
总缓解率达到以下条件的患者比例:根据非霍奇金淋巴瘤Lugano标准,DLBCL、边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、转化型B-NHL和Richter’s转化为DLBCL达到部分缓解或更佳缓解 |
最多4年 |
有效性指标
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15 |
缓解持续时间(DOR)定义为从首次记录缓解至记录到疾病进展或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。 |
最多4年 |
有效性指标
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16 |
至缓解时间(TTR)定义为从治疗开始至首次记录到缓解的时间。 |
最多4年 |
有效性指标
|
17 |
无进展生存期(PFS)定义为从治疗开始至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间(以先发生者为准)。 |
最多4年 |
有效性指标
|
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
李建勇 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13951877733 |
Email |
lijianyonglm@medmail.com.cn |
邮政地址 |
江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号 |
邮编 |
210029 |
单位名称 |
江苏省人民医院 |
2 |
姓名 |
李菲 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
0791-88693146 |
Email |
691058841@qq.com |
邮政地址 |
江西省-南昌市-永外正街17号 |
邮编 |
330006 |
单位名称 |
南昌大学第一附属医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省(州) |
城市 |
1 |
江苏省人民医院 |
李建勇 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
2 |
南昌大学第一附属医院 |
李菲 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
3 |
临沂市人民医院 |
翁桂香 |
中国 |
山东省 |
临沂市 |
4 |
福建省肿瘤医院 |
杨瑜 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
5 |
北京大学第三医院 |
景红梅 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
6 |
河南省肿瘤医院 |
周可树 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
7 |
华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
李登举 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
8 |
中国医学科学院血液病医院 |
王婷玉 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
9 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
金洁 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
10 |
山东省立医院 |
李颖 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
11 |
苏州大学附属第一医院 |
李彩霞 |
中国 |
江苏省 |
苏州市 |
12 |
中国医科大学附属盛京医院 |
杨威 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
13 |
复旦大学附属中山医院 |
刘澎 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
14 |
LINEAR CLINICAL RESEARCH |
Chan Cheah |
Australia |
Western Australia |
Nedlands |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
南京医科大学第一附属医院伦理委员会 |
同意
|
2023-02-15 |
2 |
南京医科大学第一附属医院伦理委员会 |
同意
|
2023-11-22 |
3 |
南京医科大学第一附属医院伦理委员会 |
同意
|
2024-04-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募中)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 100 ;
国际: 登记人暂未填写该信息;
|
已入组人数 |
国内: 18 ;
国际: 登记人暂未填写该信息;
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实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
国际: 登记人暂未填写该信息;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2023-05-27;
国际:登记人暂未填写该信息;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2023-06-20;
国际:登记人暂未填写该信息;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:登记人暂未填写该信息;
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七、临床试验结果摘要