登记号	CTR20231274
相关登记号
药物名称	AK127注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	评价AK127联合AK104在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效的Ia/Ib期开放性临床研究
试验通俗题目	AK127联合AK104治疗晚期恶性肿瘤安全性、耐受性和初步疗效的Ia/Ib期研究
试验方案编号	AK127-103	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-03-03	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	徐晓	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号	15921431385
联系人Email	xiao.xu@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际中心二期A座9楼	联系人邮编	200030

主要目的： ·评价AK127联合AK104在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，并评价其剂量限制性毒性（DLT，如有）； ·确定AK127联合AK104的最大耐受剂量（MTD，如有），并确定AK127联合AK104时在晚期恶性肿瘤患者中的II期推荐剂量（RP2D）； 次要目的： ·评价AK127联合AK104在晚期恶性肿瘤患者中的有效性（根据RECIST v1.1）； ·评价AK127联合AK104在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征； ·评价AK127和AK104在晚期恶性肿瘤患者中的免疫原性； 探索性目的： ·评价AK127在联合AK104时在晚期恶性肿瘤患者中的药效动力学（PD）特征； ·探索患者肿瘤组织中与疗效相关的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 入组时年龄≥18周岁，≤75周岁，男女均可。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。 4 预期生存期≥ 3个月。 5 Ia期剂量递增阶段入组患有组织学或细胞学确诊的晚期、复发或转移性恶性肿瘤；Ib期剂量扩展阶段入组选定的瘤种。经过一线、或二线、或三线、或者四线标准治疗后失败的、或者不适用于标准治疗的，不能耐受化疗，或者无有效的标准治疗的晚期转移性恶性肿瘤患者。 6 根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的病灶，且病灶适合反复准确测量；脑转移灶不可做为靶病灶。 7 具有良好的器官功能。 8 育龄期女性受试者在首次用药前3天内的血清妊娠检查结果为阴性。 9 如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取高效的避孕方法，且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药物末次给药后的6个月；周期性禁欲、安全期避孕和体外射精是不可接受的避孕方法。 10 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的6个月内采取有效的避孕方法。
排除标准	1 1.既往接受过下列治疗：研究药物首次给药前4周内使用过小分子靶向抗肿瘤药物、靶向PD-(L)1或CTLA-4 的单抗或者双抗、其他抗肿瘤抗体、其他抗肿瘤治疗 (例如, 化疗、放疗，生物或激素治疗等)，既往接受过研究药物首次给药前2周内使用过免疫调节作用的药物，既往使用过已获批上市的或研究中的TIGIT抗体、PVRIG抗体,或 CD96抗体治疗。 2 同时入组另一项临床研究。 3 首次给药前4周或药物5个半衰期内（以较短者为准）接受过其他抗肿瘤治疗：如首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 4 有临床症状的中枢神经系统转移。 5 首次用药前3年内患有其他恶性肿瘤。 6 首次用药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 7 首次用药前1年内存在重大疾病病史。 8 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史，广泛肠切除。 9 首次用药前6个月内>30 Gy的胸部放射治疗者，首次用药前4周内>30 Gy的非胸部放射治疗者，以及首次用药前2周内接受≤30 Gy的姑息性放射治疗者，且未能从这些干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI CTC AE ≤1级（脱发和疲劳除外）的受试者。 10 在首次给药前4周内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗。 11 首次给药前4周内发生严重感染。 12 在首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的4周内有重大外科手术计划者；在首次给药前3天内进行过较小的局部手术。 13 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前4周内存在具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、咳血、鼻腔出血。 14 首次给药前1周内在静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF＞480 ms。 15 当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg。 16 经治疗未能控制的高血糖。 17 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。 18 既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前存在间质性肺疾病。 19 活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。 20 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 21 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 22 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者。 23 已知存在活动性肺结核（TB）。 24 已知的活动性梅毒感染。 25 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTC AE 5.0规定1级或以下，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发、乏力除外。 26 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 27 已知有精神疾病、药物依赖、酗酒或吸毒史。 28 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。 29 不受控制的代谢紊乱，各种危象，或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性。 30 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳。 31 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK127注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:400mg/8mL/瓶 用法用量:按AK127 0.3mg/kg，1mg/kg，3mg/kg，7.5mg/kg，15 mg/kg 五个剂量组递增， 每3周给药，静脉滴注。 用药时程:直至疾病进展或不再有临床获益（由研究者评估）、失访、死亡、毒性不可耐受、撤回知情同意或完成24个月治疗。 2 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:AK104（10mg/kg），Q3W，静脉滴注。 用药时程:直至疾病进展或不再有临床获益（由研究者评估）、失访、死亡、毒性不可耐受、撤回知情同意或完成24个月治疗。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和严重程度、严重不良事件（SAE）、irAE和可疑非预期严重不良反应（SUSAR）的发生率、DLT的发生率、安全性/实验室评估参数的变化以及导致治疗终止的AE 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS），总生存期（OS） 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 AK127、AK104的药物浓度，血药浓度-时间曲线和推导的PK参数 研究期间 有效性指标 3 AK127和AK104的抗药抗体（ADA）检出的受试者数量和百分比 研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	郝继辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13323383829	Email	herenrh@163.com	邮政地址	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	郝继辉	中国	天津市	天津市
2	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
3	蚌埠医学院第一附属医院	韩正全	中国	安徽省	蚌埠市
4	福建省肿瘤医院	孙阳	中国	福建省	福州市
5	浙江省肿瘤医院	楼寒梅	中国	浙江省	杭州市
6	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
7	湖南省肿瘤医院	刘峰	中国	湖南省	长沙市
8	四川省肿瘤医院	张鹏	中国	四川省	成都市
9	浙江大学医学院附属第一医院	阮健	中国	浙江省	杭州市
10	河南科技大学第一附属医院	贾瑞诺	中国	河南省	洛阳市
11	山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市
12	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
15	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
16	福建省肿瘤医院	林少俊	中国	福建省	福州市
17	浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江省	杭州市
18	湖南省肿瘤医院	姜翠红	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-31

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 205 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-20；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息