登记号	CTR20231247
相关登记号	CTR20233334
药物名称	Ganaxolone口服混悬剂   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	TSC相关癫痫
试验专业题目	一项在结节性硬化症（TSC）相关癫痫儿童和成人患者中评价Ganaxolone（GNX）添加治疗的随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验（TrustTSC）
试验通俗题目	在TSC相关癫痫儿童和成人患者中比较GNX添加治疗与安慰剂对照
试验方案编号	1042-TSC-3001	方案最新版本号	第4.0版
版本日期:	2023-09-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	邓雯霞	联系人座机	021-22217806	联系人手机号
联系人Email	nyxia.deng@tenacia.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1717号会德丰国际广场3805室	联系人邮编	200040

主要目的：根据双盲期间可计数的主要终点癫痫发作b频率相对于基线a的变化，评估GNX相较于安慰剂作为TSC相关癫痫发作的添加治疗在儿童和成人中的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	1岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合TSC的临床或基因诊断 2 1至65岁（含）的男性或女性受试者 3 在受试者参与任何研究相关的程序前，并在充分获知本研究的性质和风险后，受试者/父母或法定代理人愿意签署知情同意书 4 根据主要研究者判断，受试者接受了足量、足疗程≥2种ASM治疗后未能控制癫痫发作 5 受试者应在筛选访视前以治疗剂量接受≥ 28天稳定的ASM治疗，且预计研究期间不会调整剂量 6 筛选前2个月内每月至少有8次可计数的癫痫发作史，每月无癫痫发作不超过1周 7 在筛选访视后28天内，至少有8次主要终点癫痫发作 8 如果筛选访视前VNS已植入 ≥ 6个月，则手术植入迷走神经刺激器（VNS）的受试者可纳入研究 9 父母/护理者/法定代理人或受试者（如适用）愿意且能够在研究期间维持准确和完整的每日癫痫发作电子日记 10 愿意并能够遵医嘱每日三次（tid）随食物服用研究药物（混悬剂） 11 WOCBP必须使用医学上可接受的避孕方法，且在首次筛选访视和基线访视时定量血清β-人绒毛膜生长激素（β-HCG）试验结果为阴性 12 男性受试者必须同意在研究期间和IP末次给药后30天内采取高效避孕方法
排除标准	1 既往暴露于GNX 2 妊娠期或哺乳期妇女 3 筛选前接受非尔氨酯给药不足1年 4 除Epidiolex以外，使用其他CBD制剂的受试者 5 访视1（筛选）时，CBD或四氢大麻酚（THC）的血浆药物筛查结果呈阳性 6 不允许同时使用促肾上腺皮质激素（ACTH）、泼尼松或其他糖皮质激素，也不允许使用强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）诱导剂（利福平和圣约翰草 7 筛选访视前4周内任何长期用药出现变化 8 计划在研究期间接受癫痫手术或在筛选前6个月内接受过癫痫手术的受试者 9 活动性中枢神经系统感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病或通过脑部核磁共振成像（MRI）确定的进行性CNS疾病 10 筛选访视时，除TSC外，存在其他可能损害血液系统、心血管（包括任何心脏传导缺陷）、肺脏、肾脏、胃肠系统或肝脏系统的任何内科或外科疾病或状况；或可能干扰研究药物吸收、分布、代谢或排泄，或可能使受试者风险增加或干扰安全性/有效性评估的其他状况 11 存在足以影响患者安全的肝功能损害，或筛选或基线访视时天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷草转氨酶（SGOT）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷丙转氨酶（SGPT）>3×正常值上限（ULN），并经复检确认 12 存在足以影响患者安全的胆道疾病或损害，或筛选或基线访视时总胆红素水平> 1.5 × ULN并经复检确认 13 存在足以影响患者安全的肾功能损害 14 筛选访视前30天内或少于5个半衰期内暴露于任何其他试验用药物或试验用器械 15 不愿意在整个研究期间避免过量饮酒 16 过去6个月内有主动自杀计划/意图、主动自杀意念或实施自杀行为 17 已知对研究药物的任何成分、孕酮或其他相关类固醇化合物过敏 18 因司法或行政决定或接受精神病治疗而被剥夺自由的受试者，或因研究以外的目的进入卫生或社会服务机构的受试者 19 在筛选前28天内接受中药治疗的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ganaxolone 英文通用名:Ganaxolone 商品名称:NA 剂型:口服混悬剂 规格:50 mg/mL，110 mL/瓶 用法用量:口服，一日三次，1800 mg/天 用药时程:16周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ganaxolone安慰剂 英文通用名:Ganaxolone placebo 商品名称:NA 剂型:口服混悬剂 规格:110 mL/瓶 用法用量:口服，一日三次，1800 mg/天 用药时程:16周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲期间28天主要终点癫痫发作频率相对于基线的百分比变化 整个双盲治疗期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 维持治疗期间28天主要终点癫痫发作频率相对于基线的百分比变化 维持治疗期间 有效性指标 2 双盲期间应答者的受试者人数（%） 双盲治疗期间 有效性指标 3 维持治疗期间应答者的受试者人数（%） 维持治疗期间 有效性指标 4 双盲期间末次访视时的CGI-I 维持治疗期间 有效性指标 5 ADAMS总评分和亚域评分相对于基线的变化 双盲治疗期间 有效性指标 6 生活质量量表相对于基线的变化：Peds-QL-FIM、SF-36和ELDQOL 双盲治疗期间 有效性指标 7 基于主要终点癫痫发作类型，双盲期间无癫痫发作天数的百分比相对于基线的变化 双盲治疗期间 有效性指标 8 双盲期结束时CGI-CSID评分相对于基线的变化 双盲治疗期间 有效性指标 9 双盲期间主要终点癫痫发作频率相对于基线降低≥25%和≥75%的受试者 双盲治疗期间 有效性指标 10 维持治疗期间主要终点癫痫发作频率相对于基线降低≥25%、≥50%和≥75%的受试者 双盲治疗期间 有效性指标 11 使用以下应答类别对双盲期间主要终点癫痫发作和所有癫痫发作进行应答者分析：≤0%、>0%至<25%、≥25%至<50%、≥50%至<75%和≥75%至100% 双盲治疗期间 有效性指标 12 28天所有癫痫发作频率的百分比变化 双盲治疗期间 有效性指标 13 基于所有癫痫发作类型，无癫痫发作天数的百分比相对于基线的变化 双盲治疗期间 有效性指标 14 基于主要终点癫痫发作类型和所有癫痫发作类型，最长无癫痫发作间期相对于基线的变化 双盲治疗期间 有效性指标 15 AE、SAE的发生率和严重程度以及AE导致的退出和减量 双盲治疗期间 安全性指标 16 其他安全性指标，包括体格/神经系统/发育检查、生命体征测量（例如，血压、心率、呼吸频率和体温）、12导联ECG、临床实验室检查以及自杀意念和行为风险监测 双盲治疗期间 安全性指标

有 有

1	姓名	姜玉武	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701398992	Email	jiangyuwu@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西安门大街1号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	姜玉武	中国	北京市	北京市
2	吉林大学第一医院	梁建民	中国	吉林省	长春市
3	中国人民解放军总医院第一医学中心	杨光	中国	北京市	北京市
4	重庆医科大学附属儿童医院	蒋莉	中国	重庆市	重庆市
5	江西省儿童医院	钟建民	中国	江西省	南昌市
6	贵州医科大学附属医院	艾戎	中国	贵州省	贵阳市
7	浙江大学医学院附属儿童医院	高峰	中国	浙江省	杭州市
8	首都医科大学附属北京儿童医院	方方	中国	北京市	北京市
9	海南省妇女儿童医学中心	顾硕	中国	海南省	海口市
10	成都市妇女儿童中心医院	鄢力	中国	四川省	成都市
11	Barrow Neurological Institute at Phoenix Children's Hospital	Angus Wilfong	美国	Arizona	Phoenix
12	Arkansas Children's Research Institute	Debopam Samanta	美国	Arkansas	Little Rock
13	UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center	Rajeskar Rajaraman	美国	California	Los Angeles
14	Children's Hospital of Orange County	Donald Phillips	美国	California	Orange
15	Childrens Hospital Colorado	Susan Koh	美国	Colorado	Aurora
16	Nemours Children's Hospital - Delaware Valley	Lily Tran	美国	Delaware	Wilmington
17	University of Florida Gainesville	Sotiris Mitropanopoulos	美国	Florida	Gainesville
18	NW FL Clinical Research Group, LLC	Ben Renfroe	美国	Florida	Gulf Breeze
19	Nicklaus Children's Hospital	Matt Lallas	美国	Florida	Miami
20	Orlando Health	Vikram Prakash	美国	Florida	Orlando
21	Comprehensive Neurology Clinic	Refaat El-Said	美国	Florida	Orlando
22	Children's Healthcare of Atlanta	David Wolf	美国	Georgia	Atlanta
23	Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago	Priyamvada Tatachar	美国	Illinois	Chicago
24	Mid Atlantic Epilepsy & Sleep Center	Pavel Klein	美国	Maryland	Bethesda
25	Boston Children's Hospital, Harvard Medical School	Jurriaan Peters	美国	Massachusetts	Boston
26	Children's Hospital of Michigan Central Michigan University	Aimee Luat	美国	Michigan	Detroit
27	Mayo Clinic - Rochester	Elaine Wirrell	美国	Minnesota	Rochester
28	University of Missouri Child Health	Paul Carney	美国	Missouri	Columbia
29	Children's Mercy Hosptial	Mohammed Ilyas	美国	Missouri	Kansas City
30	TSC Clinic at Northeast Regional Epilepsy Group	Asfi Rafiuddin	美国	New Jersey	Hackensack
31	Institute of Neurology and Neurosurgery at Saint Barnabas	Aliza Alter	美国	New Jersey	Livingston
32	University of Rochester Medical Center	Inna Hughes	美国	New York	Rochester
33	University of North Carolina at Chapel Hill	Chon Lee	美国	North Carolina	Chapel Hill
34	Atrium Health/Levine Children's Hospital	Rani Singh	美国	North Carolina	Charlotte
35	Duke University Medical Center	Muhammad Zafar	美国	North Carolina	Durham
36	Cincinnati Children's Hospital Medical Center	David Ritter	美国	Ohio	Cincinnati
37	Penn State Children's Hospital	Sita Paudel	美国	Pennsylvania	Hershey
38	Children's Hospital of Philadelphia	Katherine Taub	美国	Pennsylvania	Philadelphia
39	Medical University of South Carolina	Sonal Bhatia	美国	South Carolina	Charleston
40	Le Bonheur Children's Hospital	Sarah Weatherspoon	美国	Tennessee	Memphis
41	Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)	Karen Keough	美国	Texas	Austin
42	University of Texas Southwestern Medical Center	Charuta Joshi	美国	Texas	Dallas
43	McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center	Mary Kay Koenig	美国	Texas	Houston
44	University of Utah Health Care-Pediatric Neurology	Matthew Sweeney	美国	Utah	Salt Lake City
45	Seattle Children's Hospital	Russell Saneto	美国	Washington	Seattle
46	H？tel Dieu de Montréal - CHUM	Mark Keezer	加拿大	Quebec	Montreal
47	CHU Sainte-Justine	Philippe Major	加拿大	Quebec	Montreal
48	The Hospital for Sick Children	Lauren Leigh Sham	加拿大	Ontario	Toronto
49	Toronto Western Hospital	Danielle M Andrade	加拿大	Ontario	Toronto
50	BC Children's Hospital	Anita Datta	加拿大	British Columbia	Vancouver
51	University Hospital of Lyon	Sylvain Rheims	法国	Rh？ne	Lyon
52	University Hospital of Lille	Philippe Derambure	法国	Nord	Lille
53	Robert-Debré Hospital	Stéphane Auvin	法国	Paris	Paris
54	H？pital de la Pitié-Salpêtrière	Vincent Navarro	法国	Paris	Paris
55	University Hospital of Rennes	Arnaud Biraben	法国	Ille-et-Vilaine	Rennes
56	University of Strasbourg	Edouard Hirsch	法国	Bas-Rhin	Strasbourg
57	Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara	Christian Brandt	德国	Nordrhein-Westfalen	Bielefeld
58	University Hospital Bonn	Rainer Surges	德国	Nordrhein-Westfalen	Bonn
59	ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main	Felix Rosenow	德国	Hessen	Frankfurt
60	Universit？ts Krankenhaus Freiburg	Felix Rosenow	德国	Baden-Württemberg	Freiburg
61	Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke	Jan-Ulrich Schlump	德国	Nordrhein-Westfalen	Herdecke
62	Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH	Thomas Mayer	德国	Sachsen	Radeberg
63	Soroka University Medical Center	Iris Noyman	以色列	Southern mahoz	Beer-Sheva
64	Hadassah Medical Center	Tal Gilboa	以色列	Jerusalem mahoz	Jerusalem
65	Schneider Children′s Medical Center	Hadassa Goldberg-Stern	以色列	Central mahoz	Petah Tikva
66	Sheba Medical Center	Michal Tzadok	以色列	Tel Aviv mahoz	Tel Hashomer
67	Tel-Aviv Sourasky Medical Center	Shimrit Uliel-Sibony	以色列	Tel Aviv mahoz	Tel-Aviv
68	Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari	Angela La Neve	意大利	Puglia	Bari
69	Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer	Renzo Guerrini	意大利	Toscana	Firenze
70	Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa	Margherita Mancardi	意大利	Liguria	Genova
71	Children's Hospital Bambino Gesù	Nicola Specchio	意大利	Lazio	Rome
72	Policlinico Umberto I	Carlo Di Bonaventura	意大利	Lazio	Rome
73	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau	Susana Boronat	西班牙	Catalunya	Barcelona
74	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Laura Abraira del Fresno	西班牙	Catalunya	Barcelona
75	Hospital Sant Joan de Déu	Federico Ramos	西班牙	Catalunya	Barcelona
76	Hospital Infantil Universitario Ni？o Jesús	Beatriz Bernardino Cuesta	西班牙	Madrid	Madrid
77	Hospital Ruber International	Angel Aledo Serrano	西班牙	Madrid	Madrid
78	Hospital Regional Universitario de Málaga	Pedro Serrano Castro	西班牙	Andalusia	Málaga
79	Hospital Universitario y Politécnico La Fe	Vicente Villanueva	西班牙	Valencia	Valencia
80	Royal Aberdeen Children's Hospital, NHS Grampian	Elma Stephen	英国	Aberdeen	Aberdeen
81	Bristol Royal Hospital for Children	Sam Amin	英国	Gloucestershire	Bristol
82	Leeds General Infirmary	Melissa Maguire	英国	West Yorkshire	Leeds
83	NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital	Mario Sa	英国	Oxfordshire	Oxford
84	Salford Royal Hospital	Rajiv Mohanraj	英国	Greater Manchester	Salford
85	Sheffield Children's Hospital	Archana Desurkar	英国	South Yorkshire	Sheffield

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-03-15
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-08-19

已完成

目标入组人数	国内: 21 ； 国际: 128 ；
已入组人数	国内: 21 ； 国际: 129 ；
实际入组总人数	国内: 21  ； 国际: 129 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-17；     国际：2022-06-14；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-19；     国际：2022-07-20；
试验完成日期	国内：2024-09-30；     国际：2024-10-08；

序号	版本号	版本日期
1	第1.0版	2025-04-07