登记号	CTR20231191
相关登记号	CTR20180314
药物名称	HL-085胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	BRAF V600E突变的非小细胞肺癌
试验专业题目	一项评估HL-085胶囊联合维莫非尼治疗BRAF V600E突变不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效性和安全性的单臂、开放性、多中心 Ⅱ 期临床研究
试验通俗题目	评估HL-085胶囊联合维莫非尼治疗BRAF V600E突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	HL-085-203	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-01-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	田红旗	联系人座机	021-68750976	联系人手机号
联系人Email	tianhq@kechowpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3楼3M座	联系人邮编	201203

评价HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600E突变不可切除局部晚期或转移性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 签署知情同意书时年龄18-75周岁（含），男性或女性； 2 2. 经病理组织学/细胞学确认的手术无法切除，局部晚期或转移性的IIIb、IIIc、IV期NSCLC（根据AJCC第八版肺癌TNM分期系统），未经系统治疗或经过系统治疗的人群均可纳入 3 3. 基线时能够提供BRAF V600E突变的基因检测报告； 4 4. 末次抗肿瘤治疗结束时间距研究药物首次给药时间满足如下时间间隔：细胞毒药物、细胞免疫治疗≥4周；PD-1/PD-L1/CTLA-4≥6周；小分子靶向药物等≥2周或药物的5个半衰期（以较长时间为准）；丝裂霉素/亚硝基脲类≥6周；放疗结束时间≥4周（以缓解疼痛为目的的姑息性局部放疗≥2周），放疗相关不良反应已恢复； 5 5. ECOG PS评分0-1； 6 6. 预期生存期＞3个月； 7 7. 基线期至少有一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶（如果选择既往放疗部位病灶作为靶病灶，该病灶有明显进展依据）； 8 8. 器官功能水平及相关实验室指标必须符合下列要求： ？ 中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1.5×109/L；血小板计数≥ 100×109/L；血红蛋白≥ 90g/L； ？ 血生化：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；对于 Gilbert 综合征患者，TBIL≤3×ULN；AST/ALT≤3倍ULN（如有肝转移时，允许AST/ALT≤5倍ULN）；血清肌酐≤1.5倍ULN；白蛋白≥30 g/L； ？ 凝血：凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN或活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5倍ULN； ？ 肌酸磷酸激酶（CPK）以及（超敏）肌钙蛋白（cTnI/T）在正常范围内； 9 9. 有生育能力妇女在首次给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，女性受试者愿意在试验期间和研究药物末次给药后至少6个月内采取充分的避孕措施。男性受试者必须同意从研究开始至末次用药后至少6个月内采取避孕措施（非药物或工具避孕）；
排除标准	1 1. 已知对任何BRAF和/或MEK抑制剂及其辅料存在过敏反应或本身为过敏体质的患者； 2 2. EGFR突变、ALK融合等其他驱动基因阳性患者； 3 3. 既往抗肿瘤及外科治疗史符合如下任意一条： ？ 首次给药前4周内处于其他临床研究的治疗期（参与总生存期随访患者除外）； ？ 首次给药前4周内接受过外科大手术或尚未从之前的有创操作中完全恢复（基线期肿瘤活检除外）； ？ 既往曾经使用过MEK抑制剂，包括但不限于曲美替尼、司美替尼、考比替尼、比美替尼，和/或BRAF抑制剂，包括但不限于维莫非尼、达拉非尼、康奈非尼； 4 4. 有症状或未经治疗的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫（影像学不稳定、症状性损害、需要激素或脱水治疗）；无症状且稳定脑转移（脑部病灶≥4周稳定无进展）受试者可以入组； 5 5. 采取临床干预措施之后仍然无法控制的胸腔积液、心包积液、腹腔积液； 6 1. 首次给药前3年内患有除研究肿瘤瘤种以外的其他恶性肿瘤，除外已明显治愈或至少3年连续无疾病的局部癌症，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌等； 7 7. 既往接受过同种异体骨髓移植或器官移植患者 8 8. 既往或目前有视网膜疾病，例如：视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞（RAO）、视网膜血管炎、糖尿病性视网膜病变，高血压性视网膜病变、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等； 9 9. 既往或目前存在间质性肺病，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者； 10 10. 既往或目前存在CPK升高相关的神经肌肉类疾病（例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征）； 11 11. 首次给药前4周内，出现NCI CTCAE v5.0中规定的≥3级出血症状；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，一天两次，每次9mg； 用药时程::21天/周期。按疗程治疗直至出现研究者评估的PD、不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡或研究终止/结束，以先发生者为准。 2 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:3mg 用法用量:口服，一天两次，每次9mg； 用药时程::21天/周期。按疗程治疗直至出现研究者评估的PD、不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡或研究终止/结束，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:维莫非尼片 英文通用名:NA 商品名称:佐博伏 剂型:片剂 规格:240mg 用法用量:口服，每次720mg，一天两次 用药时程:21天/周期。按疗程治疗直至出现研究者评估的PD、不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡或研究终止/结束，以先发生者为准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR：定义为受试者入组到疾病进展（PD）的整个研究过程中最优疗效为CR或PR的受试者所占的比例，以IRC评估为主。CR和PR必须在首次满足缓解标准之后≥4周进行再次评估确认； 治疗全程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DoR：定义为从开始研究治疗的整个过程中肿瘤疗效评估第一次评估为CR或PR的时间至第一次出现PD或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间； 治疗全程 有效性指标 2 DCR：定义为从开始研究治疗至发生PD的整个研究过程中，最佳疗效为CR、PR或SD的受试者所占的比例； 治疗全程 有效性指标 3 PFS：定义为受试者从开始研究治疗至发生PD或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间； 治疗全程 有效性指标

无 有

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
3	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
4	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北省	武汉市
6	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	河南省肿瘤医院	王慧娟	中国	河南省	郑州市
9	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
10	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
11	山东大学齐鲁医院	刘联	中国	山东省	济南市
12	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
13	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
14	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
15	北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市
16	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
17	重庆大学附属肿瘤医院	李代蓉	中国	重庆市	重庆市
18	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
19	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
20	佛山市第一人民医院	蒋军	中国	广东省	佛山市
21	广西壮族自治区人民医院	蒿艳蓉	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	浙江台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
23	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
24	新乡医学院第一附属医院	新彩玲	中国	河南省	新乡市
25	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
26	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
27	河北大学附属医院	商谈红	中国	河北省	保定市
28	湖北省肿瘤医院	杨彬	中国	湖北省	武汉市
29	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
30	吉林省肿瘤医院	柳影	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-03-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 73 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-11-28；
第一例受试者入组日期	国内：2024-02-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息