登记号	CTR20231182
相关登记号
药物名称	NBL-020注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	评估NBL-020注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性的I期临床试验
试验通俗题目	NBL-020注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的I期临床试验
试验方案编号	NBL-020-001	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2023-02-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

主要目的： 评价NBL-020注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性，确定NBL-020的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）（如有）、II期推荐剂量（RP2D）和给药方案。 次要目的： 1）评价NBL-020注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学（PK）特征。 2）评价NBL-020注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的初步抗肿瘤活性。 3）评价NBL-020注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的免疫原性。 4）评价NBL-020注射液的药效动力学（PD）指标。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄大于等于18周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者； 2 经组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤，剂量递增研究仅纳入实体瘤受试者，剂量扩增研究除实体瘤外可考虑额外纳入皮肤T细胞淋巴瘤受试者； 3 须愿意提供可满足生物标志物检测的肿瘤组织样本（优先提供新鲜活检组织；若不能提供新鲜组织则可提供2年内的肿瘤组织样本），肿瘤样本由中心实验室进行检测，如肿瘤组织不满足检测要求，可能需额外进行活检； 4 标准治疗失败或毒性不耐受，或无标准治疗，针对入组患者须从既往治疗充分恢复，AE级别达到0-1级（脱发、色素沉着或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）； 5 针对实体瘤受试者，基线至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（可测量病灶区域既往未接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明确进展）； 6 ECOG PS评分0~1分； 7 预计生存期≥ 3个月（12周）； 8 良好的器官功能（进行相关检查采血前2周内没有接受过输血或生长因子支持治疗），包括： a)中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； b)血红蛋白（Hb）≥90 g/L； c)血小板≥100×109 /L； d)肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； e)总胆红素≤1.5 × ULN（Gilbert’s综合征者可≤3×ULN）； f)丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（肝转移受试者≤5倍正常值上限）； g)凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 注：如受试者未符合筛选期要求，允许进行复查。 9 受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，育龄女性（WOCBP，见附录六）在首次使用试验用药品前7天内的血清妊娠试验为阴性。
排除标准	1 对单克隆抗体有严重过敏史者； 2 存在活动性软脑膜病灶或未能良好控制的脑转移。可疑或确诊的脑转移受试者只要无症状，无需进行治疗（如放疗、手术或皮质类固醇治疗） 以控制脑转移的症状，可以入组。对于脑转移需要治疗的受试者，治疗后症状稳定（无需激素维持治疗，无脑转移症状）2周，可以入组。 3 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史，但允许患以下疾病的受试者入组研究：控制良好的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者； 4 具有原发性免疫缺陷病史、异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 5 慢性乙型肝炎（HBsAg和/或HBcAb阳性但HBV DNA＜ 2000 IU/ml可以纳入）、慢性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV RNA阴性可以纳入）、HIV抗体阳性的受试者； 6 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）； 7 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： a).首次使用试验用药品前6个月内有严重的心脏节律或传导异常，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等； b).首次使用试验用药品前6个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科手术史； c).心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上； d).筛选期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）； e).筛选期超声心动图显示左室射血分数（LVEF）＜50%； f).控制不良的高血压（筛选期收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100？mmHg）。 8 首次使用试验用药品前 7 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后 2 周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）； 9 首次使用试验用药品前 14 天内，需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重或活动性感染（包括结核菌感染等），允许病毒性肝炎受试者接受抗病毒治疗； 10 在首次给药前4周或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）以及任何临床研究治疗； 11 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病的病史，或者当前有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病。 12 首次试验用药治疗前14天内，患者需要接受全身应用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松或等效剂量）或应用免疫抑制剂治疗。（吸入性或局部应用皮质类固醇，肾上腺激素替代治疗以及短期（≤ 7天）使用皮质类固醇预防造影剂过敏是允许的）。 13 既往接受免疫治疗出现≥3级（CTCAE 5.0）的免疫相关性不良事件（immune-related AE）； 14 既往接受过靶向TNFR2的治疗； 15 在首次给药前4周内接受过重大手术且尚未充分恢复，或者计划在研究期间进行重大手术者； 16 既往3年内患有除研究疾病以外的其他恶性肿瘤，可通过局部治疗已治愈的恶性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺癌原位癌等； 17 妊娠或哺乳期妇女； 18 同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期； 19 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 20 其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或无法控制的医学病症，存在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NBL-020注射液 英文通用名:NBL-020 Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:每瓶7.5 ml，每瓶含NBL-020单克隆抗体蛋白187.5 mg，即7.5 ml：187.5mg 用法用量:静脉输注， 0.1 mg/kg 用药时程:每3周给药一次，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗或其他方案规定的终止治疗或退出标准的情况。 2 中文通用名:NBL-020注射液 英文通用名:NBL-020 Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:每瓶7.5 ml，每瓶含NBL-020单克隆抗体蛋白187.5 mg，即7.5 ml：187.5mg 用法用量:静脉输注，0.5 mg/kg 用药时程:每3周给药一次，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗或其他方案规定的终止治疗或退出标准的情况。 3 中文通用名:NBL-020注射液 英文通用名:NBL-020 Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:每瓶7.5 ml，每瓶含NBL-020单克隆抗体蛋白187.5 mg，即7.5 ml：187.5mg 用法用量:静脉输注，1.5 mg/kg 用药时程:每3周给药一次，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗或其他方案规定的终止治疗或退出标准的情况。 4 中文通用名:NBL-020注射液 英文通用名:NBL-020 Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:每瓶7.5 ml，每瓶含NBL-020单克隆抗体蛋白187.5 mg，即7.5 ml：187.5mg 用法用量:静脉输注，5 mg/kg 用药时程:每3周给药一次，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗或其他方案规定的终止治疗或退出标准的情况。 5 中文通用名:NBL-020注射液 英文通用名:NBL-020 Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:每瓶7.5 ml，每瓶含NBL-020单克隆抗体蛋白187.5 mg，即7.5 ml：187.5mg 用法用量:静脉输注，15 mg/kg 用药时程:每3周给药一次，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗或其他方案规定的终止治疗或退出标准的情况。 6 中文通用名:NBL-020注射液 英文通用名:NBL-020 Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:每瓶7.5 ml，每瓶含NBL-020单克隆抗体蛋白187.5 mg，即7.5 ml：187.5mg 用法用量:静脉输注，30mg/kg 用药时程:每3周给药一次，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗或其他方案规定的终止治疗或退出标准的情况。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件：所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况。 研究者负责收集从签署知情同意书至末次给药后30天内发生的所有不良医学事件。在末次给药后 90 天内发生免疫相关不良事件（无论是否严重）都要记录，无论受试者是否已开始新的抗肿瘤治疗。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标：NBL-020的血药浓度和/或PK参数。 给药前30min内至治疗结束和/或末次用药后 30 ± 7 天 有效性指标+安全性指标 2 研究者依据RECIST1.1标准评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）等。 从首次研究治疗（C1D1）起开始计算，每6周（±7天）进行一次，EOT访视进行肿瘤评估。 有效性指标 3 免疫原性指标：抗NBL-020抗体（ADA）、中和抗体（Nab）。 给药前30min内至治疗结束和/或末次用药后 30 ± 7 天 有效性指标+安全性指标 4 药效动力学指标：NBL-020对肿瘤坏死因子II型受体（TNFR2）的受体占有率，游离肿瘤坏死因子II型受体（TNFR2）浓度。 给药前30min内至C6,C8给药完成后30min内 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	Syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区惠福西路123号
	邮编	510000	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙/王震	中国	广东省	广州市
2	西安交通大学第一附属医院	锁爱莉	中国	陕西省	西安市
3	徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市
4	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
5	贵州医科大学附属肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
6	江苏省人民医院	顾艳宏	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2023-03-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-14；
第一例受试者入组日期	国内：2023-09-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息