登记号	CTR20231176
相关登记号
药物名称	FCN-338片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系恶性血液疾病
试验专业题目	一项评估FCN-338 联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系肿瘤患者的安全性和耐受性、抗肿瘤活性以及药代动力学特征的II 期临床研究
试验通俗题目	FCN-338 联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系肿瘤患者的II 期临床研究
试验方案编号	FCN-338-II201	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2024-11-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	孙玲	联系人座机	010-50919402	联系人手机号	18810831299
联系人Email	sunling2@fosunpharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区朝阳北路237号复星国际23层复星医药	联系人邮编	100020

主要目的：评估FCN-338联合AZA或化疗（阿糖胞苷、柔红霉素）在髓系肿瘤患者中的安全性和耐受性。探索FCN-338联合用药在髓系肿瘤患者中的疗效。 次要目的：1) 评估FCN-338联合用药在髓系肿瘤患者中的药代动力学特征。2) 评估FCN-338联合用药在髓系肿瘤患者中的脱离输血依赖率。3) 评估FCN-338联合用药在MDS/CMML患者中的血液学改善（HI）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18周岁。 2 队列A: 符合WHO 2016标准，诊断为R/R AML（骨髓中原始细胞≥5%）的患者[除外急性早幼粒细胞（APL）和BCR-ABL阳性的AML]，符合下列任何一项定义： 1) 复发性AML：完全缓解（CR，CRi）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润； 2) 难治性AML：经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例，若患者既往仅接受过一个疗程标准治疗无效，且无其他更佳治疗选择可入组；CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；12个月后复发但经过常规化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在者。 3 队列B：符合WHO 2016标准，诊断为1L fit AML的患者[除外急性早幼粒细胞（APL）和BCR-ABL阳性的AML] 4 队列C：符合WHO 2016标准，经骨髓穿刺及活检等检查诊断为中高危MDS（IPSS-R>3分）/CMML（CMML-1/2）且未接受过去甲基化治疗或化疗的患者 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-2分 6 患者能接受FCN-338口服给药 7 预期生存期≥3个月 8 骨髓、肝肾功能状况： 1) 血常规：白细胞≤20×109/L（允许羟基脲降白细胞治疗） 2) 肝功能： ？ 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； ？ 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN； ？ 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN。 3) 肾功能： ？ 血清肌酐(Creatinine.Cr)≤1.5xULN 或内生肌酐清除率(Creatinine Clearance rateCCr)≥60ml/min(用CKD-EPI公式计算，具体计算公式见附录10) 9 育龄期女性患者或伴侣为育龄期妇女的男性患者，需在整个治疗期及末次给药后至少3个月内采取高效的避孕措施。 高效（失败率<1%/年）避孕方法定义如下： 1) 完全禁欲为首选方式；定期禁欲是不可接受的； 2) 手术节育；可接受的绝育手术有：输精管结扎术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术； 3) 宫内节育器； 4) 双屏障法（避孕海绵、隔膜或带杀精凝胶或乳膏的宫颈帽和避孕套）； 10 患者能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署 11 患者能够遵守研究程序和方案规定的访视。
排除标准	1 诊断为急性早幼粒细胞白血病患者（FAB分类AML-M3或WHO诊断分型APL伴PML-RARα）或BCR-ABL阳性的AML患者或既往有骨髓增殖性疾病（MPN）病史。 2 因既往化疗药物或放射治疗导致持续的毒性未恢复至 CTCAE 5.0版≤1级（脱发除外）。 3 有已知的中枢神经系统白血病浸润。 4 接受过异基因造血干细胞移植或过继免疫细胞治疗，或1年内进行过自体造血干细胞移植。 5 使用治疗剂量抗凝剂以及抗血小板药物，但允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。 6 在首次接受研究药物前14天内，接受了放射治疗、手术、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗或有抗肿瘤作用的中草药治疗或任何临床研究治疗（羟基脲和白细胞分离术除外）。 7 在首次接受研究药物前14天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF））、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素）。 8 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者，包括首次接受研究药物前28天内实施大型手术和研究开始前14天内实施小型手术（不包括病理组织活检术）的患者。 9 根据研究者判断，存在影响FCN-338吸收的胃肠道疾病。 10 研究开始前180天内曾出现不稳定性心绞痛、心肌梗塞、进行冠状动脉重建术或严重的消化道出血。 11 无法控制的并发疾病包括但不限于：无法控制的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常或可能影响研究依从性的精神疾病/社会环境。 12 12. 有活动性真菌、细菌和/或病毒性感染，包括但不限于活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型或丙型病毒性肝炎。急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者：乙肝表面抗原(HbsAg)和/或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性且HBV-DNA高于正常上限;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且RNA阳性。HIV感染者(HIV抗体阳性)。 13 既往Bcl-2 靶向药物耐药（如果患者曾接受Bcl-2 抑制剂治疗但未发生耐药则可纳入本研究）。 14 参加研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤。经根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌。 15 妊娠或哺乳的女性。 16 研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-338片 英文通用名:FCN-338 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服给药。队列A FCN-338用法为QD, 每周期D1-28；队列B FCN-338用法为每日一次（QD）, 诱导化疗期间每周期D1-14服用FCN-338; 巩固化疗期间每周期D1-14服用FCN-338。每28天为一个周期；队列C FCN-338用法为QD，每周期D1-14。每28天为一个周期。 用药时程:每28天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：DLT观察期内DLT的发生情况。 第一周期的28天 安全性指标 2 疗效终点：ORR（AML：CR、Cri、PR；MDS/CMML：CR、PR、mCR）、MRD阴性率（AML）。 AML在第1周期及随后的偶数周期进行疗效评估。MDS/CMML在前6周期的每周期进行1次疗效评估（连续两次CR后每两周期评估1次），后续周期的每两周期评估1次。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	胡豫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13986183871	Email	dr_huyu@126.com	邮政地址	湖北省-武汉市-湖北省武汉市解放大道 1277 号
	邮编	430022	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
2	安徽省立医院	朱小玉	中国	安徽省	合肥市
3	南方医科大学珠江医院	贺艳杰	中国	广东省	广州市
4	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
5	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
6	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张义成	中国	湖北省	武汉市
8	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
9	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
10	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
11	山东大学齐鲁医院	纪春岩	中国	山东省	济南市
12	西安交通大学第二附属医院（西北医院）	何爱丽	中国	陕西省	西安市
13	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
14	浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
15	山西白求恩医院(原山西大医院)	马梁明	中国	山西省	太原市
16	上海市同济医院	傅建非	中国	上海市	上海市
17	南方医科大学南方医院	张钰	中国	广东省	广州市
18	中南大学湘雅二医院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
19	重庆大学附属肿瘤医院	李杰平	中国	重庆市	重庆市
20	温州医科大学附属第一医院	罗盛	中国	浙江省	温州市
21	浙江省肿瘤医院	谭亚敏	中国	浙江省	杭州市
22	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
23	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
24	宜宾市第二人民医院	黄世华	中国	四川省	宜宾市
25	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2023-04-10
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2023-06-08
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2023-12-30
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2024-01-26
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2024-12-28

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 47 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-31；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息