登记号	CTR20231104
相关登记号	CTR20181532,CTR20210838,CTR20212975,CTR20221356,CTR20222848
药物名称	马来酸咪达唑仑片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	主要用于睡眠障碍，失眠，特别适用于入睡困难者、手术或诊断性操作前用药。
试验专业题目	马来酸咪达唑仑片生物等效性试验
试验通俗题目	马来酸咪达唑仑片生物等效性试验
试验方案编号	YCRF-MDZL-BE-101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-03-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6346240	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-伍家岗区东临路519号	联系人邮编	443005

主要研究目的：研究空腹和餐后状态下单次口服马来酸咪达唑仑片（规格：15mg，宜昌人福药业有限责任公司生产）与马来酸咪达唑仑片（商品名：Dormicum，规格：15mg；持证商：CPS CITO PHARMA SERVICES GMBH）在健康研究参与者体内的药代动力学，评价空腹和餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的：研究受试制剂马来酸咪达唑仑片15mg和参比制剂Dormicum15mg在健康研究参与者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 年龄为18～55周岁男性和女性研究参与者（包括18和55周岁）； 3 男性研究参与者体重≥50.0kg，女性研究参与者体重≥45.0 kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0～26.0范围内（包括临界值）； 4 研究参与者（包括男性研究参与者）筛选前14天内已采取有效的非药物避孕措施且愿意在试验期间及试验结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 5 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征监测、心电图或临床实验室检查； 2 有神经系统、呼吸系统、血液系统、免疫系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、内分泌系统、精神异常及代谢异常等严重病史或新发疾病； 3 困难气道者，包括改良马氏评分分级Ⅲ～Ⅳ级、先天性口小舌大、下颌骨发育不良等；打鼾严重者或存在睡眠呼吸暂停综合征者； 4 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性； 5 有药物过敏史者，或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对苯二氮卓类药物或辅料过敏者； 6 近6个月有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；或在试验期间不能停止服用任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 7 有消化道疾病史者，尤其是任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、胃或十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃肠道出血、梗阻、胆囊炎、胆结石等）； 8 女性研究参与者近30天内使用口服避孕药，或近6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片，或在筛选期或临床试验中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 9 药物滥用筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮）阳性者，或在过去五年内有药物滥用史或服用试验用药品前3个月使用过毒品者； 10 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 11 在服用试验用药品前3个月内献血或大量失血（>400mL）； 12 在服用试验用药品前3个月内有外科手术史或计划在试验期间进行外科手术； 13 在服用试验用药品前3个月内参加过其他的药物临床试验； 14 在服用试验用药品前14天内服用了任何处方药、任何非处方药（包括避孕药在内）、保健品或中草药产品； 15 在服用试验用药品前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 16 在服用试验用药品前48小时内食用过特殊饮食（比如：葡萄柚及含葡萄柚成分的产品、含巧克力、或含咖啡因、或富含嘌呤的食物、猕猴桃、橙子、柑橘、火龙果、番石榴等水果），或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 17 在服用试验用药品前1个月内接受过疫苗接种或计划试验期间接种疫苗者； 18 研究期间对饮食有特殊要求者，不能统一饮食者； 19 试验期间及试验结束后48小时内计划从事驾驶，机械操作和高空作业等危险工作者； 20 研究者判定不适宜参加的研究参与者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸咪达唑仑片 英文通用名:Midazolam Maleate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:口服给药；一次一片 用药时程:空腹试验：2周期交叉给药，清洗期7天 餐后试验：4周期完全重复交叉给药，清洗期7天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸咪达唑仑片 英文通用名:Midazolam Maleate Tablets 商品名称:Dormicum 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:口服给药；一次一片 用药时程:空腹试验：2周期交叉给药，清洗期7天 餐后试验：4周期完全重复交叉给药，清洗期7天；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 至给药后24h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 α-羟基咪达唑仑的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞，咪达唑仑、α-羟基咪达唑仑的Tmax、λz、t1/2z、AUC_%Extrap 至给药后24h 有效性指标 2 不良事件、严重不良事件、体格检查、生命体征（包括血氧饱和度）、实验室检查（血常规、血生化、尿常规）、12导联心电图等 整个试验过程中 安全性指标

无 有

1	姓名	周松波	学位	临床医学本科	职称	副主任医师
	电话	18327886149	Email	3380838183@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-武昌区和平大道820号
	邮编	430062	单位名称	武汉紫荆医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	武汉紫荆医院	周松波	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉紫荆医院医学伦理委员会	同意	2023-03-31

已完成

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 80  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-19；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-23；
试验完成日期	国内：2023-06-13；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息