登记号	CTR20231098
相关登记号
药物名称	注射用维迪西妥单抗   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	存在 HER2 基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	评价注射用维迪西妥单抗联合马来酸吡咯替尼片治疗存在HER2 基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、有效性及药代动力学特征的开放、单中心 Ⅰb/Ⅱ 期临床研究
试验通俗题目	注射用维迪西妥单抗联合马来酸吡咯替尼片治疗存在HER2 基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的Ⅰb/Ⅱ 期临床研究
试验方案编号	RC48-C021	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-02-09	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	苏晓红	联系人座机	010-65018841	联系人手机号
联系人Email	xiaohong.su@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市	联系人邮编	100020

评价注射用维迪西妥单抗联合马来酸吡咯替尼片治疗存在HER2 基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、有效性及药代动力学特征

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性及药代动力学	试验分期	其它 其他说明:Ⅰb/Ⅱ 期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 男性或女性，年龄 18~80 岁； 3 预期生存期 ≥ 3 个月； 4 经组织病理学或细胞学确认的，不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（根据 UICC/AJCC 第 8 版肺癌分期为 ⅢB/Ⅳ 期），局部晚期须是经研究者评估其肿瘤病灶已不能手术或放疗根治； 5 能够提供足够的肿瘤组织样本进行 HER2 免疫组化及荧光原位杂交法检测； 6 在晚期阶段既往需接受过含铂化疗和免疫治疗同步或序贯治疗无法耐受标准治疗或在治疗期间或之后疾病进展； 7 根据 RECIST v1.1 标准具有至少一处可测量的病灶； 8 经证实的 HER2 外显子 20 基因插入突变，经研究者确认的既往检测结果、研究中心实验室检测结果均可接受； 9 ECOG 体力状况评分 0 或 1 分； 10 足够的心、骨髓、肝、肾功能，在研究给药前 7 天内应满足以下标准（正常值以临床试验中心为准）： 左室射血分数 ≥50%； 血红蛋白 ≥ 9 g/dL； 绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5×109 /L； 血小板 ≥ 100 ×109 /L； 血清总胆红素 ≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）； ALT和AST ≤ 2.5 × ULN； 血肌酐 ≤ 1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault公式法计算肌酐清除率（CrCl）≥ 50 mL/min； 11 女性受试者应为手术绝育或绝经后的患者，育龄期女性需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究入组前的 7 天内血妊娠试验必须为阴性，或经研究者排除的假阳性血妊娠试验；且必须为非哺乳期女性受试者；男性受试者应同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施； 12 愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
排除标准	1 存在其他有靶向药物治疗的基因突变; 2 在筛选前接受过 HER2 靶向治疗； 3 研究给药开始前 4 周内进行过大型手术且未完全恢复； 4 血清病毒学检查（以研究中心正常值为准）： HBsAg 或 HBcAb 检测结果阳性，同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性；HCVAb 检测结果阳性（仅当 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阴性时，方可入选本研究）； HIVAb 检测结果阳性。 5 研究给药开始前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗（新型冠状病毒疫苗除外）； 6 美国纽约心脏病学会（ NYHA）分级为 3 级及以上的心力衰竭； 7 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 CTCAE 5.0版定义的 0~1级，其中神经系统毒性尚未恢复到 0级；除外脱发、色素沉着或其他研究者认为不增加受试者用药风险的情况； 8 研究给药前 1年内发生过严重的动 /静脉血栓事件或心脑血管意外事件 ，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外； 9 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染，如活动性肺结核； 10 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病； 11 研究给药开始前存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）； 12 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌，或者有效治疗后已经缓解3年以上、被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）； 13 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植病史； 14 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎（曾接受过脑转移治疗的受试者可参与本研究，前提是病情稳定[在研究给药前至少4周内未见影像学检查确定的进展证据，且所有神经系统症状已恢复至基线水平]，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗首次给药前至少7天停止使用类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除）； 15 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（大量胸水或腹水）； 16 已知对维迪西妥单抗或吡咯替尼及其组分过敏者； 17 妊娠或哺乳期妇女； 18 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 19 估计患者参加本临床研究的依从性不足。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用维迪西妥单抗 英文通用名:Disitamab Vedotin For Injection 商品名称:爱地希 剂型:冻干粉制剂 规格:60mg/支 用法用量:1.5 mg/kg，每两周一次，静脉输注。 用药时程:每两周一次，直至PD。 2 中文通用名:注射用维迪西妥单抗 英文通用名:Disitamab Vedotin For Injection 商品名称:爱地希 剂型:冻干粉制剂 规格:60mg/支 用法用量:2.0 mg/kg，每两周一次，静脉输注。 用药时程:每两周一次，直至PD。 3 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 英文通用名:Pyrotinib Maleate Tablets 商品名称:艾瑞妮 剂型:片剂 规格:80 mg/片 用法用量:每日 1 次，400mg/天，餐后 30 分钟内口服，每天同一时间服药。 用药时程:400mg/天，口服持续，直至PD。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率和 MTD/RCD 试验结束（DLT观察期为从首次给药开始至给药后28天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标参数 试验结束 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性指标参数 试验期结束 有效性指标+安全性指标 3 根据RECIST v1.1 进行肿瘤评估，客观缓解率（ ORR）、 疾病控制率（ DCR）、缓解持续时间 （DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 试验期结束 有效性指标

无 有

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006-3051	Email	caicunzhou@yahoo.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2023-03-10

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息