登记号	CTR20231044
相关登记号	CTR20230209
药物名称	HRG2010胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	帕金森病
试验专业题目	HRG2010对比卡左双多巴缓释片治疗帕金森病伴症状波动的药代动力学、药效动力学、有效性和安全性研究—随机、开放、单、多次给药II期临床试验
试验通俗题目	HRG2010治疗帕金森病伴症状波动的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	HRG2010-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-02-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	叶子	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	zi.ye@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行经济技术开发区文井路279号恒瑞大楼	联系人邮编	200245

第一阶段主要目的：在帕金森病伴症状波动患者中比较HRG2010和卡左双多巴缓释片单次给药后的药代动力学（PK）特征； 第二阶段主要目的：评价HRG2010对比卡左双多巴缓释片治疗帕金森病伴症状波动的有效性。

试验分类	其他     其他说明:药代动力学/药效动力学试验、安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本试验知情同意，自愿签署知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求（访视、实验室检查和其他试验程序）； 2 诊断为特发性帕金森病（MDS临床诊断标准），目前使用稳定的复方左旋多巴给药方案治疗但仍伴有症状波动； 3 年龄40~75岁（包含两端值），性别不限； 4 筛选时， Hoehn-Yahr分级为2~4级； 5 筛选时，简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分≥25分； 6 随机前，使用稳定的复方左旋多巴给药方案至少4周。其中，多巴丝肼片的每日晨剂量（以左旋多巴计）为100mg~200mg之间，每日总剂量为300mg~1000mg之间，服用频率至少3次； 7 在觉醒时，平均每日“关”期时间需≥2.5h/天（不包括晨僵）； 8 筛选时有可预测的“关”期； 9 筛选期时，能够区分“开”和“关”的状态； 10 允许使用多巴胺激动剂（阿扑吗啡除外)、选择性MAO - B抑制剂、抗胆碱能药物和金刚烷胺，但需在随机前4周内及整个研究期间保持稳定给药方案； 11 受试者（如有需要，可由照料者提供帮助）能够在指定日期准确完成帕金森病日记。
排除标准	1 有脑卒中、痴呆、癫痫、重度抑郁症病史； 2 近10年内有精神病病史； 3 有消化道溃疡或上消化道出血病史; 4 既往有影响左旋多巴吸收的病史或手术史，如胃切除术或近端小肠切除术; 5 有闭角型青光眼、抗精神病药恶性综合征、非创伤性横纹肌溶解、恶性黑色素瘤病史，或可疑的未诊断的皮肤病变，研究者认为可能是恶性黑色素瘤; 6 筛选期前1年内发生过不稳定或具有临床意义的心血管疾病（如心肌梗死、心衰等）; 7 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，不包括已治愈的甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌; 8 筛选期心电图检查QTc＞450毫秒（男性）或＞470 毫秒（女性），或有其他异常经研究者判断有临床意义, 9 筛选时，血红蛋白（Hb）＜正常参考范围值下限; 10 重度肝病史，或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3×ULN和/或总胆红素（TBIL）≥2×ULN; 11 中度（3b）或重度肾衰竭或肾功能不全; 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性、丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性；乙型肝炎处于活动期的受试者[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）＞正常值上限]; 13 对卡比多巴/左旋多巴治疗无反应者; 14 随机前4周内或拟在研究期间使用以下药物治疗：其它的左旋多巴、苄丝肼、卡比多巴制剂，儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（恩他卡朋、托卡朋等），非选择性MAO抑制剂，阿扑吗啡，多巴胺能阻滞剂（包括止吐类药物，如甲氧氯普胺）; 15 继发性原因（如血管性、中毒、药物、代谢性、感染性）导致的帕金森综合征或遗传变性性帕金森综合征，或进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性等帕金森叠加综合征; 16 有治疗PD的外科手术史或拟在研究期间行上述手术; 17 筛选前3个月内有献血史，或有严重的失血，或在3个月内接受过输血者，或拟在研究结束后3个月内有献血计划者; 18 筛选前1年内有药物滥用史、吸毒史和/或滥用酒精； 19 有自杀意念或计划的受试者，或在过去6个月内有自杀行为的受试者。 20 妊娠或哺乳期的女性; 21 筛选期前30天至末次使用试验用药品后半年内有生育计划、不愿意或不能采取有效的避孕措施; 22 筛选期前4周内或拟在研究期间参加其他临床试验。 23 经研究者判断不适合参加本临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRG2010胶囊 英文通用名:HRG2010 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:HRG2010胶囊（Ⅰ），规格：31.25 mg/125 mg（卡比多巴/左旋多巴）、62.5 mg/250 mg 用法用量:口服，根据筛选期使用的多巴丝肼片和卡左双多巴缓释片转换而来，研究者可根据受试者的临床疗效和安全性调整给药方案，个体化治疗。 用药时程:1个月 2 中文通用名:HRG2010胶囊 英文通用名:HRG2010 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:HRG2010胶囊（Ⅱ），规格： 31.25 mg/125 mg（卡比多巴/左旋多巴）、62.5 mg/250 mg 用法用量:口服，根据筛选期使用的多巴丝肼片和卡左双多巴缓释片转换而来，研究者可根据受试者的临床疗效和安全性调整给药方案，个体化治疗。 用药时程:1个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卡左双多巴缓释片 英文通用名:Carbidopa and Levodopa Sustained-release Tablets 商品名称:息宁 剂型:片剂 规格:每片含卡比多巴50mg和左旋多巴200mg 用法用量:口服，根据筛选期使用的多巴丝肼片转换而来，研究者可根据受试者的临床疗效和安全性调整给药方案，个体化治疗。 用药时程:1个月

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后的PK参数：包括Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，Tmax，t1/2z，CLz/F，λz ，Vz/F， HRG2010相对于卡左双多巴缓释片的相对生物利用度F%等； 随机成功至治疗期结束 有效性指标 2 治疗期结束时，平均每日“关”期时间占觉醒时间的百分比较基线的变化。 随机成功至治疗期结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期结束时，平均每日的“关”期时间较基线的变化 随机成功至治疗期结束 有效性指标 2 治疗期结束时，平均每日不伴有严重异动症的“开”期时间、不伴有异动症的“开”期时间、伴有不严重异动症的“开”期时间、伴有严重异动症的“开”期时间较基线的变化 随机成功至治疗期结束 有效性指标 3 治疗期结束时，MDS-UPDRS 总评分和子部分评分，包括第I、第II、第III、第 IV ，II+III部分评分较基线的变化 随机成功至治疗期结束 有效性指标 4 给药后由“关”的状态变为“开”的状态（不伴异动症或伴不严重异动症或伴严重异动症）的时间 随机成功至治疗期结束 有效性指标 5 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度以及生命体征、体格检查、12导联心电图和实验室检查异常等安全性指标 随机成功至治疗期结束 安全性指标

无 有

1	姓名	陈海波	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-85136183	Email	chenhbneuro@263.net	邮政地址	北京市-北京市-东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京医院	陈海波	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	王朝霞	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学宣武医院	陈彪	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京友谊医院	脱厚珍	中国	北京市	北京市
5	吉林大学第一医院	张颖	中国	吉林省	长春市
6	吉林大学中日联谊医院	刘松岩	中国	吉林省	长春市
7	中国医科大学附属第一医院	赵传胜	中国	辽宁省	沈阳市
8	锦州医科大学附属第一医院	巴晓红	中国	辽宁省	锦州市
9	天津医科大学总医院	杨丽	中国	天津市	天津市
10	天津市环湖医院	陈蕾	中国	天津市	天津市
11	南京医科大学第一附属医院	张克忠	中国	江苏省	南京市
12	苏州大学第二附属医院	刘春风	中国	江苏省	苏州市
13	上海市第一人民医院	吴云成	中国	上海市	上海市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	王涛	中国	湖北省	武汉市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	薛峥	中国	湖北省	武汉市
16	武汉大学人民医院	张勇	中国	湖北省	武汉市
17	中南大学湘雅二医院	张海南	中国	湖南省	长沙市
18	四川省人民医院	罗永杰	中国	四川省	成都市
19	广东省人民医院	王丽娟	中国	广东省	广州市
20	福建医科大学附属第一医院	王柠	中国	福建省	福州市
21	包头市中心医院	王宝军	中国	内蒙古自治区	包头市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	同意	2023-03-01

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 61 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息