登记号	CTR20231025
相关登记号	CTR20170364,CTR20192472,CTR20200072,CTR20201672
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨巨细胞瘤
试验专业题目	评价纳鲁索拜单抗注射液（JMT103）治疗骨巨细胞瘤患者疗效和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照的非劣效Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	JMT103治疗骨巨细胞瘤的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	JMT103-011	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-01-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

主要研究目的：评价JMT103治疗骨巨细胞瘤的肿瘤反应率是否非劣于阳性对照组（地舒单抗）。 次要研究目的：1. 评价JMT103和地舒单抗在骨巨细胞瘤受试者中的肿瘤反应率、疾病控制率（DCR）、肿瘤反应时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）；2. 评价JMT103和地舒单抗新辅助治疗后较基线计划手术降级的受试者比例；3. 评价受试者使用JMT103和地舒单抗新辅助治疗后到首次手术的时间；4. 评价JMT103和地舒单抗治疗后受试者疼痛较基线的变化情况；5. 评价JMT103和地舒单抗在骨巨细胞瘤受试者中的安全性；6.评价JMT103在骨巨细胞瘤受试者中的药物代谢动力学特征；7. 评价JMT103在骨巨细胞瘤受试者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能充分知情并签署知情同意书； 2 性别不限，年龄≥18周岁成人或年龄≥12周岁骨骼发育成熟且体重≥45kg的青少年（骨骼发育成熟的定义为：通过影像学证明至少1根长骨发育成熟，例如左手腕X线片提示掌骨骨骺生长板闭合）； 3 病理学确诊为骨巨细胞瘤患者，且病灶不可切除或手术困难者； 4 至少有一处经过CT/MRI或18F-FDG PET检查证实为符合ICDS标准或EORTC标准的≥10 mm的可测量骨病灶； 5 符合以下实验室检查标准：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L、血小板≥75×10^9/L、血红蛋白≥90 g/L；ALT、AST≤2.5×正常值上限（ULN）；估算的肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73m^2； 6 血清白蛋白校正钙浓度：≥1×正常值下限（LLN）； 7 ECOG体能状况评分≤2分；
排除标准	1 既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术伤口未愈合；需要口腔手术的急性牙或颌骨疾病；已计划在研究期间进行有创牙科手术者； 2 目前确诊或疑似其他富含巨细胞的肿瘤、骨棕色细胞瘤或佩吉特氏病； 3 在过去5年内患有恶性肿瘤，包括高度恶性肉瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤和恶性巨细胞肉瘤等，经治疗后预期可痊愈的肿瘤（如完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等）除外； 4 存在骨代谢性疾病者：甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退（除外：无需治疗的亚临床甲减）/亢进症、垂体功能减退症、高催乳素血症、库欣综合征、肢端肥大症等； 5 患有不稳定的并发疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（≥3级，NCI-CTCAE 5.0）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍＞150/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史且超声心动图显示左室射血分数＜50%； 6 随机前7天内患有需要系统治疗的活动性感染； 7 患有HIV、梅毒感染或病毒性肝炎（HBsAg、HCVAb阳性的受试者应进行HBV-DNA、HCV-RNA病毒定量检测，经研究者判断不需要抗病毒治疗的受试者可入选）； 8 当前正在接受其他抗肿瘤治疗（放疗、化疗或动脉栓塞等）； 9 需合并双膦酸盐治疗者； 10 正在参与其它临床研究，或既往参与研究性药物末次用药时间距离本研究给药日不足4周或5个消除半衰期（t1/2）（以时间长者为准）； 11 既往6个月内接受过抗核因子κB活化因子配体（RANKL）抗体治疗，或既往使用抗RANKL抗体治疗无反应； 12 已知对JMT103制剂配方、地舒单抗、钙及维生素D制剂具有超敏反应； 13 妊娠或哺乳期的女性；或具有生育能力的受试者拒绝接受有效的医学避孕措施［自签署知情同意书至末次给药后6个月］； 14 研究者认为不适合入组本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:纳鲁索拜单抗注射液 英文通用名:Narlumosbart 商品名称:津立生 剂型:注射剂 规格:120 mg/1.6 mL/瓶 用法用量:120mg纳鲁索拜单抗注射液每4周（首个4周D8、D15分别给予120 mg负荷用药）皮下注射1次，至少给药1个周期直至肿瘤经手术完全切除、疾病进展、不能耐受毒性等需结束治疗的情况（以先发生者为准） 用药时程:每4周（首个4周D8、D15负荷用药）皮下注射1次，至少给药1个周期直至肿瘤经手术完全切除、疾病进展、不能耐受毒性等需结束治疗的情况（以先发生者为准）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地舒单抗注射液 英文通用名:Denosumab 商品名称:安加维 剂型:注射剂 规格:120 mg/1.7 mL/瓶 用法用量:120 mg地舒单抗注射液每4周（首个4周D8、D15分别给予120 mg负荷用药）皮下注射1次，至少给药1个周期直至肿瘤经手术完全切除、疾病进展、不能耐受毒性等需结束治疗的情况（以先发生者为准） 用药时程:每4周（首个4周D8、D15负荷用药）皮下注射1次，至少给药1个周期直至肿瘤经手术完全切除、疾病进展、不能耐受毒性等需结束治疗的情况（以先发生者为准）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤反应率 开始治疗12周内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤反应率 试验期间 有效性指标 2 DCR、TTR、DOR、TTP 试验期间 有效性指标 3 较基线计划手术降级的受试者比例 试验期间 有效性指标 4 治疗后至首次手术时间 治疗后至首次手术时间 有效性指标 5 疼痛评分变化 C1D1治疗前，直到达到终止治疗 有效性指标 6 主要为不良事件类型及比例 试验期间 安全性指标 7 血清中JMT103浓度 C1D8、C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1和安全性随访期 有效性指标+安全性指标 8 JMT103抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）发生率 C1D1、C2D1、C4D1、C6D1和安全性随访期 安全性指标

无 有

1	姓名	牛晓辉	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	010-58516506	Email	niuxiaohui@263.net	邮政地址	北京市-北京市-西城区新街口东街31号
	邮编	100035	单位名称	北京积水潭医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	梁莉	中国	北京市	北京市
3	四川大学华西医院	罗翼	中国	四川省	成都市
4	复旦大学附属肿瘤医院	严望军	中国	上海市	上海市
5	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
6	山东大学齐鲁医院	李建民	中国	山东省	济南市
7	河南省肿瘤医院	姚伟涛	中国	河南省	郑州市
8	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
9	河北医科大学第三医院	张国川	中国	河北省	石家庄市
10	湖南省肿瘤医院	李先安	中国	湖南省	长沙市
11	中山大学肿瘤防治中心	王晋	中国	广东省	广州市
12	云南省肿瘤医院	肖砚斌	中国	云南省	昆明市
13	西安市红会医院	同志超	中国	陕西省	西安市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	吴强	中国	湖北省	武汉市
15	甘肃省肿瘤医院	李晶	中国	甘肃省	兰州市
16	广西医科大学附属肿瘤医院	周文献	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	山西医科大学第二医院	冯毅	中国	山西省	太原市
18	天津市肿瘤医院	杨吉龙	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京积水潭医院伦理委员会	修改后同意	2023-02-23
2	北京积水潭医院伦理委员会	同意	2023-03-09

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 146 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-22；
第一例受试者入组日期	国内：2023-09-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息