登记号	CTR20231000
相关登记号
药物名称	注射用IMM0306
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200583
适应症	Ib期：符合2016年WHO的淋巴组织肿瘤分类的标准，经组织病理学诊断的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），包括但不限于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）等。； IIa 期，计划招募 CD20 阳性 B-NHL 患者，分为 3 个队列： 队列 1：复发/难治滤泡淋巴瘤（FL，1-3a 级），2L； 队列 2：复发/难治边缘区淋巴瘤（MZL），2L； 队列 3：复发/难治弥漫大 B 淋巴瘤（DLBCL），2L。
试验专业题目	注射用IMM0306联合来那度胺治疗复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ib/Ⅱa 期临床研究
试验通俗题目	注射用IMM0306联合来那度胺治疗复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ib/Ⅱa 期临床研究
试验方案编号	IMM0306-003	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2024-10-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	章铭辉	联系人座机	021-38016387	联系人手机号	13285246772
联系人Email	minghui.zhang@immuneonco.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄15栋	联系人邮编	201203

Ib期：剂量递增阶段：评估IMM0306与来那度胺联合用药的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）（如有）和推荐2期剂量（RP2D）；初步评估IMM0306与来那度胺联合用药的抗肿瘤疗效；评估IMM0306与来那度胺联合用药的免疫原性；评估IMM0306与来那度胺联合用药的药代动力学（PK）特征；探索IMM0306的暴露与疗效、安全性的相关性（如数据允许）；探索生物标志物与安全性的相关性；探索淋巴细胞亚群变化与疗效相关性； IIa期：队列扩展阶段 评估IMM0306与来那度胺联合用药的抗肿瘤疗效；进一步评估IMM0306与来那度胺联合用药的抗肿瘤疗效；进一步评估IMM0306与来那度胺联合用药的安全性和耐受性；注射用IMM0306与来那度胺联合用药在CD20阳性B-NHL受试者中的免疫原性；基于群体PK分析方法，表征IMM0306在晚期实体瘤受试者中的PK特征（如数据允许）；探索IMM0306的暴露与疗效、安全性之间的相关性（如数据允许）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/IIa期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循方案而且愿意完成所有试验程序； 2 男女不限，年龄≥18岁； 3 Ib期：符合2016年WHO的淋巴组织肿瘤分类的标准，经组织病理学诊断的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），包括但不限于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）等。其中，惰性B-NHL需接受过至少1线标准方案治疗失败，侵袭性的B-NHL需接受过2线或2线以上标准方案治疗失败。至少有一种方案含抗CD20单克隆抗体单药或联合治疗； IIa期：符合2016年WHO的淋巴组织肿瘤分类的标准，经组织病理学诊断的CD20阳性的以下亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）： 队列1：适应症：复发/难治滤泡淋巴瘤（FL, 1-3a级），2L；入选标准：1）经组织病理学诊断的CD20阳性FL2）经过以含抗CD20单克隆抗体单药或联合方案，一线治疗后失败 队列2：适应症：复发/难治边缘区淋巴瘤（MZL），2L MZL的分类：-脾MZL-淋巴结MZL 淋巴结外（MALT）；入选标准：1）经组织病理学诊断的CD20阳性MZL 经过以含抗CD20单克隆抗体单药或联合方案，一线治疗后失败； 队列3：复发/难治弥漫大B淋巴瘤（DLBCL），2L注：包含由滤泡淋巴瘤转化的DLBCL；入选标准：1）经组织病理学诊断的CD20阳性DLBCL；2）经历过以含抗CD20单克隆抗体单药或联合方案，一线治疗后失败；注：复发定义为经充分治疗达缓解（CR或PR）后疾病进展，至少有一种方案含抗CD20；难治性定义经含抗CD20方案充分治疗未获缓解，或治疗期间/充分治疗结束后6个月内疾病进展（PD或SD）。 根据Ib期研究的安全性及有效性数据，可能对IIa期研究中的适应症进行调整包括增加新的需确定有效性的适应症（如包括但不限于华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤）或删减适应症（如包括但不限于DLBCL）。 4 至少有一个可测量肿瘤病灶。可测量病灶（2014 Lugano淋巴瘤疗效评价标准（详见））：淋巴结最长直径>15mm，结外病灶>10mm；之前接受过放疗等局部治疗的病灶，如果已被证明疾病进展，视为可测量病灶； 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0~2分； 6 预计生存期至少3个月 7 既往抗肿瘤治疗离本研究首次给药间隔需满足以下情况： 1、既往接受过抗CD20单抗，需停药大于4周； 2、既往接受过CAR-T细胞治疗，洗脱期需大于4周； 3、既往使用过化疗药物者，需停药4周以上； 4、既往接受过小分子靶向治疗者需停药超过4周以上； 5、既往接受过免疫检查点抑制剂治疗者需停药8周以上； 6、既往接受过手术、放疗、使用过其他抗肿瘤药物（包括大分子靶向药物、免疫调节剂、具有明确抗肿瘤作用及非霍奇金淋巴瘤适应症的中成药等）者需间隔4周以上； 8 已从既往抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至CTCAE v5.0等级评分≤ 1级（残留的脱发效应除外）或基线水平； 9 有充分的器官及造血功能： 1、中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（首次给药前1周内未用短效升白药，首次给药前3周内未用长效升白药）； 2、血小板≥90×109/L（患者首次给药前2周内未接受过血小板输注治疗及促血小板生成素（TPO）治疗）； 3、血红蛋白≥90g/L（患者首次给药前2周内未接受过红细胞输注治疗或促红细胞生成素（EPO）治疗）； 4、血清肌酐（公式见附录 2）≤1.5倍正常值上限（ULN）或内生肌酐清除率（CCr）≥50mL/min；对基线时尿试纸检测显示尿蛋白≥2+的受试者，需进行24小时尿蛋白定量检测，其结果应＜1g； 5、未累及肝脏的患者谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3.0倍ULN；累及肝脏患者AST和ALT≤5.0倍ULN； 6、血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN； 7、国际标准化比值（INR）≤2倍ULN，或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN； 10 有生育能力的女性患者在首次给药前7天内的血妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个试验期间以及最后一次研究药物给药后6个月内使用有效的避孕方法。（详见附录 ）
排除标准	1 当前或既往原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）或继发性中枢神经系统累及患者。有中枢神经系统症状的患者必须进行腰穿及核磁共振（MRI）检查以排除； 2 曾接受过异基因造血干细胞移植及其他器官移植或在首次给药前100天内接受过自体造血干细胞移植的患者； 3 在首次给药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗； 4 过去5年内有恶性肿瘤病史的患者，但皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤和宫颈原位癌彻底治愈患者和/或癌症已治愈无疾病或至少5年连续无疾病的任何恶性肿瘤患者除外； 5 患有活动性自身免疫性疾病或有病史且有可能复发的患者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球肾炎等），或高风险的患者。但以下患者若研究者评估疾病稳定可考虑入组： 1、只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症； 2、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹）； 6 首次给药前28天内经历过大手术或预期在本研究期间有重大手术的患者； 7 筛选前6个月内受试者存在深静脉栓塞或肺动脉栓塞； 8 首次给药前7天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（＞10mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的受试者，但不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素； 9 需长期口服阿司匹林或其他非甾体类抗炎药、氯吡格雷等抑制小板聚集的药物（研究者评估认为可以暂停治疗，且符合入组的患者除外）； 10 目前患有间质性肺疾病或非感染性肺炎的患者，活动性结核感染； 11 经治疗未稳定控制的系统性疾病，如糖尿病、严重的器质性心脑血管疾病； 12 患者心脏符合以下任何一种情况： 1、左心室射血分数（LVEF）≤55%； 2、纽约心脏协会（NYHA）（见附录 3）Ⅱ级及以上充血性心力衰竭或活动性心脏疾病； 3、需要治疗的严重心律失常（经研究者判断对试验无影响的房颤、阵发性室上性心动过速除外）； 4、QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms（QTc公式见附录 4）； 5、给药前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术； 6、其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病； 13 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV-DNA高于所在中心的实验室正常值范围；筛选期HCV抗体阳性且HCV-RNA高于所在中心的实验室正常值范围的患者； 14 筛选时有不可控的严重的活动性感染证据（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症等）； 15 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，以及任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE v5.0分级≥3级）； 16 本研究首次给药前4周内参加过其他干预性药物或医疗器械临床试验，或正在接受其他临床试验治疗（非干预性研究除外）； 17 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差患者； 18 妊娠期或哺乳期女性； 19 6个月内有脑卒中或颅内出血病史； 20 活动性或6个月内有记录的消化道出血（如食管或胃静脉曲张，溃疡出血）; 21 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的患者，如筛选期疾病快速进展等。 22 既往接受抗CD47单抗/SIRPα融合蛋白治疗 23 既往接受含来那度胺/沙利度胺方案治疗期间进展（至少规律服用来那度胺1 个周期），或既往接受含来那度胺/沙利度胺方案充分治疗后缓解，并在缓解后6 个月内进展的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用IMM0306 英文通用名:IMM0306 for Injection 商品名称:NA 剂型:无菌冻干粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:第1天单次给药，观察28天（DLT观察期），之后每周（7天）给药1次（Q1W），连续4周，Ib期需要同时进行DLT观察。多次给药DLT观察期结束后进入治疗/随访期，每周给药1次（Q1W），直至随访期结束或发生PD。 用药时程:每周（7天±1天）给药1次，每4周为一个周期。最长给药48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:来那度胺胶囊 英文通用名:Lenalidomidercapsules 商品名称:瑞复美®（Revlimid®） 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:来那度胺，固定剂量（DLBCL患者采用25 mg，其他B-NHL患者如FL、MZL、MCL等采用20 mg） 用药时程:每28天为1个周期，每个周期的第1~21天给药，每日一次。最长可给药12个周期。 2 中文通用名:来那度胺胶囊 英文通用名:Lenalidomide Capsules 商品名称:安显 剂型:胶囊 规格:5mg、10mg、25mg 用法用量:来那度胺，固定剂量（DLBCL患者采用25 mg，其他B-NHL患者如FL、MZL、MCL等采用20 mg） 用药时程:每28天为1个周期，每个周期的第1~21天给药，每日一次。最长可给药12个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制毒性（DLT） Ib期剂量递增阶段 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD）及II期推荐剂量（RP2D） Ib期剂量递增阶段 安全性指标 3 生命体征，体格检查， 12导联心电图，心电监护，临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能 、 CRP ECOG评分等与基线比较的变化； 首次给药直至退出/终止随访 安全性指标 4 不良事件与严重不良事件的发生率和特征 首次给药直至退出/终止随访 安全性指标 5 研究者根据Lugano 2014评估客观缓解率（ORR） IIa期扩展阶段 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ？研究者根据Lugano 2014评估客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；持续缓解时间（DOR）；无进展生存期（PFS）； 总生存期（OS） Ib期剂量递增阶段 有效性指标 2 注射用IMM0306抗药抗体（ADA）的样品阳性率和个体阳性率；对阳性样品进行确证性实验，经确证阳性后进一步测定ADA滴度及中和抗体（Nab） Ib期剂量递增阶段 安全性指标 3 ？注射用IMM0306PK单次给药：峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、从0时至最后一个可定量时间点的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-tlast）， Ib期剂量递增阶段 安全性指标 4 多次给药：稳态时谷浓度、稳态时峰浓度、稳态时平均血药浓度、给药间隔期间药-时曲线下面积、达峰时、Cmax的蓄积比（Rac_Cmax）、AUC0-tau的蓄积比（Rac_AUC0-tau） Ib期剂量递增阶段 安全性指标 5 ？研究者根据Lugano 2014评估疾病控制率（DCR）；持续缓解时间（DOR）；无进展生存期（PFS）； 总生存期（OS） IIa期扩展阶段 有效性指标 6 根据NCI CTCAE 5.0版评估治疗中出现的不良事件（TEAE）的类型、发生频率、发生时间和严重程度； IIa期扩展阶段 安全性指标 7 生命体征、体格检查、12导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、CRP）/ECOG评分等与基线比较的变化 IIa期扩展阶段 安全性指标 8 注射用IMM0306抗药抗体（ADA）的样品阳性率和个体阳性率；对阳性样品进行确证性实验，经确证阳性后进一步测定ADA滴度及中和抗体（Nab） IIa期扩展阶段 安全性指标

无 有

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

2	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
3	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
4	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
5	郑州大学第一附属医院	马杰	中国	河南省	郑州市
6	福建省肿瘤医院	何鸿鸣	中国	福建省	福州市
7	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
8	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
9	江西省肿瘤医院	黄燕	中国	江西省	南昌市
10	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
11	大连医科大学附属第二医院	王晓波	中国	辽宁省	大连市
12	浙江大学医学院第一附属医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
13	湖南省肿瘤医院	李亚军	中国	湖南省	长沙市
14	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
15	四川大学华西医院	蒋明	中国	四川省	成都市
16	云南省肿瘤医院	王小沛	中国	云南省	昆明市
17	郑州大学第一附属医院	付晓瑞	中国	河南省	郑州市
18	首都医科大学附属北京同仁医院	王亮	中国	北京市	北京市
19	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-03-28
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-05-03
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-05-17
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-04-02
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-11-11

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 102 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-07；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息